In de psychiatrische praktijk wordt een vrij grote groep farmacologische medicijnen gebruikt. De psychiatrie maakt meer gebruik van kalmerende middelen dan op andere medische gebieden. Maar ze worden niet alleen gebruikt om psychopathische ziekten te behandelen.
Wat zijn kalmeringsmiddelen, hoe werken anxiolytica en waar worden ze gebruikt?
Dit type medicijn behoort, samen met neuroleptica, tot de klasse van psychotrope medicijnen met een onderdrukkende invloed.
Historische achtergrond
De ontwikkeling van de eerste medicijnen van deze groep begon in de jaren vijftig. Tegelijkertijd werd de wetenschappelijke psychofarmacologie geboren. Het werkingsmechanisme van kalmerende middelen begon toen pas te worden bestudeerd. De geschiedenis van de toepassing begon met de introductie van Meprotan (Meprobamaat) in de medische praktijk in 1958 en Elenium (chloordiazepoxide) in 1959. In 1960 werd "Diazepam" op de farmacologische markt uitgebracht, het is ook:"Sibazon" of "Relium".
Momenteel omvat de groep kalmerende middelen meer dan 100 medicijnen. Vandaag worden ze actief verbeterd.
Tranquillizers (anxiolytica) worden gebruikt om het niveau van agressie, angst, angst en emotionele stress te verminderen. Ze worden vrij vaak voorgeschreven voor de behandeling van neurosen, als premedicatie vóór een chirurgische ingreep. Benzodiazepinen zijn de meest uitgebreide groep kalmerende middelen die effectief wordt gebruikt om spierkrampen te verlichten en bij de behandeling van epilepsie.
De werkingsmechanismen van kalmerende middelen zijn nog steeds niet duidelijk genoeg. Maar dit verhindert niet het wijdverbreide gebruik ervan. Verder zijn ze redelijk goed geclassificeerd.
Tranquillizers: classificatie
Het werkingsmechanisme is de eerste voorwaarde volgens welke kalmeringsmiddelen in drie groepen worden verdeeld:
1. Benzodiazepinen (benzodiazepinereceptoragonisten). Deze kalmeringsmiddelen worden op hun beurt ingedeeld volgens hun werkingsmechanisme en werkingsduur:
a.
- korte termijn (minder dan 6 uur);
- gemiddelde duur (6 tot 24 uur);
- Lange blootstelling (24 tot 48 uur).
b.
Kenmerken van biotransformatie (met en zonder FAM-vorming).
v.
Afhankelijk van de ernst van het kalmerend-hypnotisch effect (maximaal of minimaal).
g.
Absorptiesnelheid in het maagdarmkanaal (snelle, langzame, intermediaire absorptie).
2. Serotoninereceptoragonisten.
3. Stoffen van verschillende soorten acties.
Beschrijving van het werkingsmechanisme van kalmerende middelen in de medische literatuur komt meestal neer op het feit dat dit psychofarmacologische middelen zijn die zijn ontworpen om emotionele spanning, angst en bezorgdheid te verminderen. Dat is echter niet alles. Tranquilizers zijn niet alleen ontworpen om te kalmeren. Het werkingsmechanisme van kalmerende middelen wordt geassocieerd met hun vermogen om de processen van sterke excitatie van de hypothalamus, thalamus, limbisch systeem te verzwakken. Ze versterken de processen van interne remmende synapsen. Ze worden vaak gebruikt om ziekten te behandelen die geen verband houden met de psychiatrie.
Het spierverslappende effect is bijvoorbeeld niet alleen belangrijk bij de behandeling van neurologische aandoeningen, maar ook bij de anesthesiologie. Sommige stoffen kunnen de ontspanning van de gladde spieren veroorzaken, waardoor ze geschikt zijn voor de behandeling van verschillende ziekten die gepaard gaan met spasmen, zoals ulceratieve manifestaties van het maag-darmkanaal.
Benzodiazepines
Dit is de meest voorkomende en uitgebreide groep klassieke anxiolytica. Deze kalmerende middelen hebben hypnotische, kalmerende, anxiolytische, spierverslappende, amnestische en anticonvulsieve effecten. Voor benzodiazepine kalmerende middelen, waarvan het werkingsmechanisme verband houdt met hun effect op het limbisch systeem en, tot op zekere hoogte, op de hersenstamsecties van de reticulaire apotheek en de hypothalamus, is een toename van GABAerge remming in het centrale zenuwstelsel kenmerkend. Deze medicijnen hebben een stimulerend effect op de benzodiazepinereceptorchloridekanaal van het GABA-erge complex, wat leidt tot conformationele veranderingen in receptoren en een toename van het aantal chloridekanalen. Overigens verlengen barbituraten, in tegenstelling tot benzodiazepinen, de openingsduur.
De stroom van chloride-ionen in cellen neemt toe, de affiniteit (affiniteit) van GABA voor receptoren neemt toe. Aangezien er een overmaat aan negatieve lading (chloor) op het binnenoppervlak van het celmembraan verschijnt, begint de remming van de neuronale gevoeligheid en de hyperpolarisatie ervan.
Als dit gebeurt op het niveau van het stijgende deel van de reticulaire vorming van de hersenstam, ontwikkelt zich een kalmerend effect en als het optreedt op het niveau van het limbische systeem - anxiolytisch (rustgevend). Het verminderen van emotionele stress, het elimineren van angst, angst, er wordt een hypnotiserend effect gecreëerd (verwijst naar nachtelijke kalmeringsmiddelen). Het spierverslappende effect (spierontspannend) ontstaat door het effect van benzodiazepinen op polysynaptische spinale reflexen en remming van hun regulatie.
Nadelen van benzodiazepinen
Zelfs als het 's nachts wordt aangebracht, kan er overdag een resteffect van hun werking zijn, dat zich gewoonlijk manifesteert door lethargie, apathie, vermoeidheid, slaperigheid, verhoogde reactietijd, verminderde alertheid, desoriëntatie, verminderde coördinatie.
Er ontwikkelt zich resistentie (tolerantie) tegen deze medicijnen, waardoor in de loop van de tijd hogere doses nodig zullen zijn.
Op basis van de vorige paragraaf worden ze gekenmerkt door een ontwenningssyndroom dat zich manifesteertterugkerende slapeloosheid. Na een lange opnameduur voegen prikkelbaarheid, aandachtsstoornis, duizeligheid, tremor, zweten, dysforie zich bij slapeloosheid.
Overdosis benzodiazepinen
Bij overdoses treden hallucinaties, spieratonie (ontspanning), articulatiestoornissen en na slaap, coma, depressie van cardiovasculaire en respiratoire functies, collaps op. In geval van een overdosis wordt Flumazenil gebruikt, een benzodiazepine-antagonist. Het blokkeert benzodiazepinereceptoren en vermindert of elimineert de effecten volledig.
Serotoninereceptoragonisten
"Buspirone" behoort tot de groep van serotoninereceptoragonisten. Het werkingsmechanisme van het kalmeringsmiddel "Buspirone" wordt geassocieerd met een afname van de synthese en afgifte van serotonine, evenals een afname van de activiteit van serotonerge neuronen. Het medicijn blokkeert post- en presynaptische dopamine D2-receptoren, versnelt de excitatie van dopamine-neuronen.
Het effect van het gebruik van "Buspirone" ontwikkelt zich geleidelijk. Het heeft geen hypnotiserend, spierontspannend, kalmerend, anticonvulsief effect. Vrijwel niet in staat om drugsverslaving te veroorzaken.
Stoffen van verschillende soorten acties
Het werkingsmechanisme van het kalmeringsmiddel "Benactizine" is te wijten aan het feit dat het een M,N-anticholinergicum is. Het heeft een kalmerend effect, dat vermoedelijk wordt veroorzaakt door de blokkade van M-cholinerge receptoren in het reticulaire deel van de hersenen.hersenen.
Het heeft een matig lokaal anesthetisch, krampstillend effect. Remt de effecten van de prikkelende nervus vagus (vermindert de afscheiding van klieren, vermindert de tonus van gladde spieren), hoestreflex. Vanwege de invloed op de effecten van de prikkelende nervus vagus, wordt "Benactizin" vaak gebruikt voor de behandeling van ziekten die optreden bij spasmen van gladde spieren, zoals ulceratieve pathologieën, cholecystitis, colitis, enz.
Slaappillen kalmeringsmiddelen
Tranquillizers-hypnotica: het belangrijkste werkingsmechanisme op het lichaam wordt geassocieerd met een hypnotisch effect. Ze worden vaak gebruikt om slaapstoornissen te corrigeren. Vaak worden kalmerende middelen van andere groepen gebruikt als slaappillen ("Relanium", "Phenazpem"); antidepressiva ("Remeron", "Amitriptyline"); neuroleptica ("Aminazine", "Chlorprothixen", "Sonapax"). Sommige groepen antidepressiva worden 's nachts voorgeschreven ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), omdat het effect van slaperigheid van hen zich vrij sterk ontwikkelt.
Hypnotica is onderverdeeld in:
- benzodiazepinen;
- barbituraten;
- melatonine, ethanolamine;
- niet-benzodiazepine hypnotica.
Imidazopyridines
Nu is er een nieuwe generatie kalmerende middelen, die is onderverdeeld in een nieuwe groep imidazopyridines (niet-benzodiazepinen). Deze omvatten Zolpidem("Sanval"). Het onderscheidt zich door de minste toxiciteit, gebrek aan verslaving, het verstoort de ademhalingsfunctie tijdens de slaap niet en heeft geen invloed op de waakzaamheid overdag. "Zolpidem" verkort de tijd om in slaap te vallen en normaliseert de slaapfasen. Het heeft een optimaal effect in termen van duur. Is de standaard voor de behandeling van slapeloosheid.
Werkingsmechanisme van kalmerende middelen: farmacologie
"Medazepam". Het veroorzaakt alle effecten die kenmerkend zijn voor benzodiazepinen, maar de sedatieve, hypnotische en myoreale effecten komen slecht tot uiting. Medazepam wordt beschouwd als een kalmeringsmiddel voor overdag.
"Xanax" ("Alprazolam"). Vrijwel geen kalmerend effect. Verlicht kort gevoelens van angst, angst, rusteloosheid, depressie. Snel opgenomen. De piekconcentratie van de stof in het bloed treedt 1-2 uur na inname op. Kan zich ophopen in het lichaam bij mensen met een verminderde nier- en leverfunctie.
"Fenazepam". Een bekend kalmeringsmiddel dat werd gesynthetiseerd in de USSR. Het lijkt alle effecten te hebben die kenmerkend zijn voor benzodiazepinen. Het wordt voorgeschreven als slaappil, maar ook voor de verlichting van alcoholontwenning (ontwenningssyndroom).
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Het heeft een uitgesproken anticonvulsief en spierontspannend effect. Het wordt vaak gebruikt om convulsies, epileptische aanvallen te verlichten. Minder vaak gebruikt alsslaappillen.
"Oxazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Het is vergelijkbaar in actie met Diazepam, maar het is veel minder actief. Anticonvulsieve en spierverslappende effecten zijn zwak.
"Chlordiazepoxide" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). Het behoort tot de eerste klassieke benzodiazepinen. Het heeft alle positieve en negatieve effecten die kenmerkend zijn voor benzodiazepinen.
