Het is vrij zeldzaam om te horen over een ziekte als het Crigler-Najjar-syndroom. Maar helaas kan deze diagnose aan één kind op een miljoen worden gesteld. Het lijkt misschien dat dit een uiterst zeldzame ziekte is, maar tegenwoordig, in het tijdperk van de genetica, worden mutaties heel vaak gedetecteerd. Laten we eens kijken wat deze ziekte is en wat de behandeling in dit geval is.
Ontdekkingsgeschiedenis
Het moet gezegd dat dit syndroom vrij recent is ontdekt, in 1952 van de vorige eeuw. Twee kinderartsen, Kriegler en Nayyar, die pasgeboren baby's observeerden, beschreven eerst de ongebruikelijke symptomen van geelzucht. Verder onderzoek leidde tot de identificatie van pathologie in de lever. Bij kinderen was indirect bilirubine sterk verhoogd, wat vervolgens een toxisch effect had op het lichaam als geheel. Volgens laboratoriumtests was bilirubine verhoogd tot 765 µmol/L, terwijl het gedurende het hele leven van het kind binnen deze limieten bleef.
Na een tijdje vonden collega's soortgelijke symptomen bij oudere kinderenleeftijd, maar met één kenmerk. Bilirubine was slechts 15 keer hoger dan normaal en daalde gedurende het hele leven tot normaal. Er was geen toxisch effect op het lichaam. Als resultaat van deze observaties kreeg de ziekte zijn huidige naam: Crigler-Najjar-syndroom, dat voor het eerst werd beschreven door twee kinderartsen.
Beschrijving van de ziekte
Crigler-Najjar-syndroom is een genetische ziekte. De kliniek van de ziekte komt tot uiting in heldere geelzucht en ernstige neurologische aandoeningen. Geelzucht wordt gedetecteerd in de eerste uren na de geboorte en houdt het hele leven aan. De laesies komen in gelijke mate voor bij zowel jongens als meisjes. Aangezien geelzucht een uiting is van leverproblemen, is dit orgaan bij sommige patiënten vergroot.
Tekenen van CZS-schade treden op in de kindertijd, soms in de eerste levensdagen. Ze worden uitgedrukt in spierspanning, onwillekeurige spiertrekkingen van de ogen, kromming van de rug en stuiptrekkingen. Zieke kinderen blijven in de regel achter in mentale en fysieke ontwikkeling. Er zijn twee soorten van deze aandoening. Crigler-Najjar-syndroom type 1 en 2 kunnen verschillende symptomen hebben.
Type 1 symptomen
Helaas wordt type 1 Crigler-Najjar-syndroom gekenmerkt door een progressief verloop. De eerste symptomen verschijnen in de eerste levensuren. De baby wordt meer uitgesproken geel van het wit van de ogen en de huid, wat verschilt van de gebruikelijke postpartum geelzucht. Het verdwijnt niet na een paar dagen en convulsies worden toegevoegd aan de symptomen,onwillekeurige bewegingen van het lichaam en de ogen. Na verloop van tijd kan mentale retardatie geassocieerd met bilirubine-encefalopathie worden opgemerkt.
Indicatoren van vrij bilirubine tijdens analyses nemen toe tot 324-528 µmol/l, in feite is het 15-50 keer hoger dan de norm. Intoxicatie van de hersenen leidt in dit geval binnen korte tijd tot de dood. In uitzonderlijke gevallen overleven deze kinderen de leerplichtige leeftijd.
Type 2 symptomen
De eerste tekenen van de ziekte verschijnen veel later dan bij type 1. De ziekte kan zich in de eerste levensjaren manifesteren. Sommige kinderen ontwikkelen pas in de adolescentie geelzucht en neurologische afwijkingen zijn zeldzaam. Symptomen zijn vergelijkbaar met type 1, maar niet zo ernstig. Bilirubine-encefalopathie kan optreden na een infectie of ernstige stress.
Biochemische parameters van bloed bij type 2 zijn veel lager - het niveau van bilirubine is ongeveer 200 µmol/l. Deze indicator geeft aan dat de activiteit van het enzym glucuronyltransferase minder dan 20% van de norm is. Gal bevat bilirubine-gluguronide. Diagnose met fenobarbital is positief.
Bilirubine-encefalopathie
Wat is er zo verschrikkelijk aan het Crigler-Najjar-syndroom? De symptomen van de ziekte manifesteren zich in de vergiftiging van de hersenen in vier fasen. In de eerste fase gedraagt de baby zich apathisch en erg traag. Dit manifesteert zich in slecht zuigen, een ontspannen toestand, een scherpe reactie op vreemde geluiden. Tegelijkertijd is het huilen van de baby eentonig, hijvaak spugen en zelfs overgeven, dwalen zijn ogen af, alsof hij iets verloren heeft. De ademhaling kan traag zijn.
De tweede fase kan enkele dagen tot enkele maanden duren. Het kind raakt gespannen, de spieren van het lichaam nemen een onnatuurlijke houding aan, de armen worden voortdurend gebald tot een vuist, de rug bogen. De kreet van eentonig wordt heel scherp, de zuigreflex en de reactie op geluiden verdwijnen. Er zijn stuiptrekkingen, snurken, bewustzijnsverlies.
De derde fase manifesteert zich door een periode van valse verbetering in de toestand. Alle voorgaande symptomen verdwijnen tijdelijk.
De vierde fase kan verschijnen op de leeftijd van 5 maanden en duidelijke symptomen van fysieke en mentale achterstand vertonen. De baby houdt zijn hoofd niet vast, volgt geen bewegende objecten, reageert niet op de stem van dierbaren. Hij ontwikkelt stuiptrekkingen, parese, verlamming. Helaas treedt hersenvergiftiging type 1 heel snel op en sterft het kind in de kinderschoenen.
Oorzaken van ziekte
De belangrijkste oorzaak van de ziekte ligt in de genen. Ze verstoren de vorming van een bepaald enzym, dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van bilirubine. Voor het grootste deel treft deze ziekte de Aziatische bevolking van de planeet. Het muterende gen wordt autosomaal recessief overgedragen. In dit geval kunnen beide ouders van de baby drager zijn van de mutatie, maar zelf gezond zijn. Een van de ouders kan ook drager zijn, dan is de kans op manifestatie van de ziekte 50 tot 50%.
Erfelijke genmutatie leidt tothet feit dat het lichaam niet in staat is om vrij bilirubine te binden met glucuronzuur. En dit leidt er op zijn beurt toe dat vrij bilirubine het lichaam vergiftigt en de bloed-hersenbarrière penetreert, die niet werkt bij pasgeborenen. De hersenen van het kind zijn vergiftigd, waar toxisch bilirubine zich ophoopt.
Behandeling
Voor kinderen met de diagnose Crigler-Najjar-syndroom is de behandeling gericht op het verwijderen van vrij bilirubine uit het lichaam. Het is ook belangrijk om de ontwikkeling van toxische hersenschade te voorkomen.
Om het te behandelen, worden medicijnen gebruikt die de activiteit van uridinedifosfaat-glucuronidase verhogen, een enzym dat leidt tot onomkeerbare processen in de lever. Hiervoor wordt Fenobarbital gebruikt in een dosering tot 5 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag. Opgemerkt moet worden dat het uitsluitend een positief effect heeft op het Crigler-Najjar type 2-syndroom. Bij type 1 reageert het lichaam praktisch niet op fenobarbital.
Voor beide soorten ziekten worden fototherapiesessies uitgevoerd, wordt plasma geïnjecteerd en worden wisseltransfusies uitgevoerd. Alle procedures bereiden zich voor op het uitvoeren van een levertransplantatie - voor kinderen met type 1 is dit de enige kans om te overleven.
Diagnose
Tegenwoordig is de geneeskunde in staat de oorzaken van ziekten zoals het Crigler-Najjar-syndroom vast te stellen. Symptomen en behandelingen zijn al lang beschreven en nu is het met behulp van DNA-testen mogelijk om de genetische aanleg voor ziekten zelfs in de baarmoeder vooraf te bepalen. Nadat de baby is geboren, geeft DNA-diagnostiek een nauwkeurig antwoord of er een mutatie is in bepaalde genen.
Ook bij het ontwikkelen van geelzucht wordt een test met "Phenobarbital" gedaan. Het resultaat van de analyse toont het type ziekte.
Wanneer het Crigler-Najjar-syndroom wordt vermoed, wordt een anamnese afgenomen bij de ouders en worden DNA-testen gedaan om de diagnose te bevestigen.
Ziektepreventie
Preventieve maatregelen voor het Crigler-Najjar-syndroom zijn om het optreden van complicaties te voorkomen.
Bij type I-syndroom is het erg belangrijk om de ontwikkeling van bilirubine-encefalopathie te voorkomen, omdat dit leidt tot vroegtijdig overlijden van de patiënt.
Bij type II-syndroom komt preventie neer op het informeren van de patiënt over de omstandigheden die een verergering van de ziekte kunnen veroorzaken. Dit zijn complicerende infecties, overbelasting, zwangerschap, alcohol- en drugsgebruik zonder toezicht van de behandelend arts. Dit alles kan een toename van bilirubine in het bloed veroorzaken en leiden tot ernstige intoxicatie. Het is onmogelijk om alle gevallen in dit artikel te beschrijven, omdat het Crigler-Najjar-syndroom (behandeling, oorzaken, symptomen die we hebben overwogen) zich bij kinderen individueel kan manifesteren.
