Carboanhydraseremmers zijn diuretica die niet als diuretica of diuretica worden gebruikt. De indicatie voor de benoeming van deze medicijnen is glaucoom. Laten we de meest populaire ervan nader bekijken.
Acetazolamide (Acetazolamide)
Heeft diuretische eigenschappen. Het stopt koolzuuranhydrase van de proximale niertubuli, vermindert de reabsorptie van K-, Na- en waterionen (veroorzaakt een toename van de diurese), leidt tot een afname van BCC en metabole acidose. Remt koolzuuranhydrase van het corpus ciliare en leidt tot een verlaging van de intraoculaire druk, en vermindert ook de afscheiding van kamerwater, veroorzaakt anti-epileptische activiteit in de hersenen. Het heeft een goede opname uit het maagdarmkanaal, in het bloed Cmax na twee uur. De actie kan tot 12 uur duren. Vermindert IOD met 40-60% en vermindert de productie van intraoculaire vloeistof.
Indicaties en dosering
Belangrijkste indicaties: oftalmohypertensie, glaucoom. Neem voor glaucoom 0,125-0,25 g oraal 1-3 keer per dag om de andere dag gedurende 5 dagen, waarna het noodzakelijk istweedaagse pauze.
Bijwerkingen: misselijkheid, verlies van eetlust, diarree, allergieën, verminderde tastzin, paresthesie, oorsuizen, slaperigheid. Dit alles kan worden veroorzaakt door remmers van koolzuuranhydrase. De medicijnen hebben ook contra-indicaties. Dit zijn overgevoeligheid (inclusief voor sulfonamiden), de ziekte van Addison, neiging tot acidose, acute lever- en nierziekte, zwangerschap, diabetes mellitus, uremie..
Dorzolamide (dorzolamide)
Remt iso-enzym II koolzuuranhydrase-activiteit (start de omkeerbare hydratatiereactie van kooldioxide en koolzuurdehydratatie) van het ciliaire ooglichaam. De afscheiding van intraoculair vocht neemt met 50% af, de vorming van bicarbonaationen vertraagt en het transport van water en natrium wordt gedeeltelijk verminderd. De productie van intraoculaire vloeistof neemt af met 38%, wat de uitstroom niet beïnvloedt.
Dringt voornamelijk door in de oogbol via de limbus, sclera of cornea. Gedeeltelijk geabsorbeerd in het vaatstelsel vanuit het slijmvlies van het oog (waarschijnlijk het optreden van diuretica en andere effecten die kenmerkend zijn voor sulfonamiden). Nadat de stof in het bloed is gekomen, dringt deze snel door in de erytrocyten, die een grote hoeveelheid koolzuuranhydrase II bevatten. Dorzolamide is voor 33% gebonden aan plasma-eiwitten. Het vertoont het maximale hypotensieve effect na instillatie na 2 uur en houdt het 12 uur vast. Bijinstillatie tot 2 keer per dag vermindert de intraoculaire druk met 9-21%, en bij instillatie 3 keer per dag - met 14-24%. De daling van de intraoculaire druk bij gebruik van een 2% -oplossing kan maximaal 4,5-6,1 millimeter kwik bereiken. Een oplossing van 3% is minder effectief omdat het sneller uit de conjunctivale holte wordt weggespoeld, omdat het ernstige tranenvloed veroorzaakt. In combinatie met de benoeming van timolol heeft het een extra uitgesproken effect van 13 tot 21%. Koolzuuranhydraseremmers hebben een minimaal effect op bloeddruk en hartslag. Diuretica van deze groep worden niet gebruikt voor het beoogde doel. Daarover later meer.
Indicaties en dosering
Indicaties: primaire en secundaire openhoekglaucoom, oftalmohypertensie. Het medicijn wordt 2-3 keer per dag 1 druppel aangegeven. Bijwerkingen: paresthesie, gewichtsverlies, depressie, huiduitslag, aplastische anemie, agranulocytose, vermoeidheid, hoofdpijn, toxische epidermale necrolyse, bitterheid in de mond, misselijkheid, toename van de dikte van het hoornvlies, iridocyclitis, blefaritis, keratitis, conjunctivitis, fotofobie, wazig zien, jeuk en tintelingen in de ogen, ongemak, Stevens-Johnson-syndroom, branderig gevoel, tranenvloed.
Deze koolzuuranhydraseremmer (oogdruppels) heeft de volgende contra-indicaties: overgevoeligheid (inclusief sulfonamiden), kindertijd, acute lever- en nierziekte, zwangerschap en borstvoeding. Drug: oogdruppels"Trusopt", met 20 mg dorzolamidehydrochloride in 1 ml van een oplossing. Flesinhoud - 5 ml. Vervaardigd in Nederland door Merck Sharp & Dohme.
Carboanhydraseremmers: Brinzolamide (brinzolamide)
De nieuwste koolzuuranhydraseblokker die het vermogen heeft om, indien plaatselijk aangebracht, de IOP aanzienlijk te verminderen en onder controle te houden. Brinzolamide heeft een hoge selectiviteit voor koolzuuranhydrase II en de meest geschikte fysische eigenschappen om effectief in het oog door te dringen. Bij vergelijking met dorzolamide en acetozolamide bleek brinzolamide de krachtigste stof in de groep van koolzuuranhydraseremmers. Er zijn aanwijzingen dat lokale of intraveneuze toediening van brinzolamide leidt tot een verbetering van de ONH. Het verlaagt ook de IOP met gemiddeld 20%. Niet alle koolzuuranhydraseremmers werken op deze manier. Het werkingsmechanisme van brinzolamide is uniek.
Indicaties en doseringen
Indicaties voor gebruik: oftalmohypertensie, openhoekglaucoom. 2 keer per dag gebruikt, druppel voor druppel.
Bijwerkingen: smaakverstoring, gevoel van vreemd lichaam, wazig zien na indruppeling (tijdelijk) en branderig gevoel. Lokaal beter verdragen dan dorzolamide. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor de bestanddelen van het geneesmiddel (inclusief sulfonamiden), kindertijd, zwangerschap en borstvoeding.
Drug: Azopt-oogdruppels met 10 mg brinzolamide in 1 ml suspensie. Capaciteitinjectieflacon is 5 ml. Gefabriceerd in de VS door Alcon.
Welke andere koolzuuranhydraseremmers zijn er?
Prostaglandinederivaten
Latanoprost (latanoprost) is een selectieve prostaglandinereceptoragonist. Verhoogt de uitstroom van intraoculaire vloeistof door het vaatvlies van de oogbol, wat leidt tot een verlaging van de intraoculaire druk. Heeft geen invloed op de productie van kamerwater. Kan de pupilgrootte veranderen, maar slechts in geringe mate. Wanneer het wordt ingedruppeld, dringt het in de vorm van isopropylether door het hoornvlies en wordt daar gehydrolyseerd tot de staat van een biologisch actief zuur, dat in de eerste 4 uur kan worden bepaald in intraoculaire vloeistof en in plasma gedurende het eerste uur. 0,16l/kg – distributievolume. Twee uur na hechting wordt de hoogste concentratie van de stof in de waterige humor bereikt, waarna deze eerst wordt verdeeld in het voorste segment, dat wil zeggen de oogleden en het bindvlies, en vervolgens het achterste segment binnengaat (in een kleine hoeveelheid). De actieve vorm in de weefsels van het oog wordt praktisch niet gemetaboliseerd, voornamelijk biotransformatie vindt plaats in de lever. Metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de urine. Overweeg wat meer koolzuuranhydraseremmers.
Unoprostone
Isopropyl unoproston is een docosanoïde derivaat dat de intraoculaire druk (IOP) snel verlaagt via een nieuw farmacologisch mechanisme. Zonder de tijd van intraoculaire vloeistofproductie te veranderen, vergemakkelijkt het de uitstroom ervan. Studies hebben aangetoond dat in vergelijking met 0,5% maleaattimolol, isopropyl unoproston heeft een vergelijkbare of zelfs hogere activiteit met betrekking tot het verlagen van de IOD. Het medicijn heeft geen invloed op de accommodatie en veroorzaakt geen afname van de bloedstroom in de oogweefsels, miosis of mydriasis; vertraging in de regeneratie van het hoornvlies werd ook niet gedetecteerd. Na plaatselijke toepassing werd onveranderd isotropil unoproston niet gedetecteerd in plasma.
Carboanhydraseremmers voor glaucoom mogen alleen worden voorgeschreven door een arts, zelfmedicatie is onaanvaardbaar.
