De overdracht van impulsen door neuronen wordt verzorgd dankzij speciale stoffen - bemiddelaars. Een van de neurotransmitters is acetylcholine. Deze stoffen, die zich in synapsen bevinden, tasten celmembranen aan, waardoor ze worden geremd of geëxciteerd en verschillende effecten veroorzaken. Overtollige neurotransmitters worden afgebroken door speciale enzymen.
Anticolinesterase-medicijnen: eigenschappen en doel
Anticholinesterase-medicijnen zijn geneesmiddelen die het enzym cholinesterase remmen. Dit enzym breekt door hydrolyse de neurotransmitter acetylcholine af, die zorgt voor de overdracht van impulsen in synapsen van parasympathische zenuwen die daarvoor gevoelig zijn, ganglia en in alle somatische vezels. Anticholinesterasemiddelen zijn ontwikkeld om situationeel de werking van acetylcholine op neuronen te versterken en bepaalde delen van het zenuwstelsel te stimuleren. Het gebruik van deze medicijnen heeft effect op het hele lichaam.
De werking van anticholinesterasegeneesmiddelen is vergelijkbaar met het effect van stimulatie van cholinerge zenuwen. Deze geneesmiddelen interageren met dezelfde plaats van activiteit op het receptoroppervlak als acetylcholine, waardoor een zenuwuiteindende actiepotentiaal wordt gecreëerd. Cholinomimetica en anticholinesterasemiddelen zijn in feite dezelfde farmacologische groep stoffen. Er zijn verschillende soorten van deze medicijnen, die verschillen in chemische structuur en omkeerbaarheid van actie. Cholinesteraseblokkers zijn onderverdeeld in omkeerbaar en onomkeerbaar.
Middelen voor omkeerbare actie
Anticholinesterasemiddelen zijn geneesmiddelen met een omkeerbare werking, het zijn chemisch esters van carbaminezuur en verschillende aminoalcoholen. Het zuuruiteinde wordt een onderdeel van de reactie die cholinesterase blokkeert, wat een veel stabielere binding met het enzymmolecuul tot stand brengt dan die wordt gevormd bij interactie met acetylcholine zelf. De volledige vernietiging van deze verbinding vindt plaats door hydrolyse binnen 3-4 uur.
Reversibele anticholinesterasemiddelen omvatten Galantamine, Physostigmine, Prozerin (of Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organofosfor - stoffen met een onomkeerbare werking
Onomkeerbare geneesmiddelen van deze groep zijn organofosforverbindingen. Dezestoffen blokkeren acetylcholinesterase gedurende lange tijd. Fosfor, dat deel uitmaakt van hun moleculen, vormt een stabiele verbinding met het enzym, dat enkele dagen of zelfs weken in het lichaam kan bestaan. Herstel van de benodigde hoeveelheid acetylcholinesterase vindt plaats door de vorming van nieuwe moleculen. Deze groep verbindingen omvat "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", giftige stoffen die worden gebruikt tijdens militaire operaties - sarin en soman.
Organofosfaatpreparaten zijn zeer giftig. Ze worden in het dagelijks leven vaak gebruikt als insecticiden; vergiftiging is mogelijk als ze verkeerd worden gebruikt en veiligheidsmaatregelen niet worden gevolgd.
Effecten van anticholinesterase medicijnen
Met een zekere gelijkenis van de effecten die anticholinesterasegeneesmiddelen op het lichaam produceren, zullen de indicaties voor het voorschrijven van elk van hen speciaal zijn. U kunt het praktische effect overwegen wanneer het in het lichaam wordt geïntroduceerd met behulp van het voorbeeld van "Prozerin".
"Prozerin" is verkrijgbaar in ampullen als een 0,05% oplossing en wordt subcutaan of intraveneus toegediend. Wanneer het in het bloed wordt afgegeven, vergemakkelijkt het de doorgang van impulsen in de neuromusculaire transmissie en ganglia van het autonome zenuwstelsel. In de toestand van de patiënt uit zich dit als volgt:
- door de samentrekking van de circulaire spier van de iris, vernauwt de pupil;
- huisvestingskramp treedt op, de lens krijgt een meer convexe vorm doorontspanning van het zinn-ligament, de focus van het zicht is ingesteld op de nabije afstand, het vermogen om verre objecten te onderscheiden is sterk verminderd;
- hartslag da alt;
- de tonus van de gladde spieren van de inwendige organen neemt toe - de luchtwegen, maag en darmen, baarmoeder, blaas;
- versterking van skeletspiercontracties door verbeterde overdracht van impulsen in synapsen;
- verhoogde afscheiding van exocriene klieren - zweet, speeksel, bronchiën, maag.
Toepassing
De vermelde effecten bepalen in verschillende gevallen het gebruik van deze groep medicijnen in de geneeskunde. Indicaties voor het gebruik van anticholinesterasemiddelen zijn niet beperkt tot specifieke ziekten, omdat ze een effect hebben op het centrale en perifere zenuwstelsel, wat een algemeen effect op het hele lichaam veroorzaakt. Meestal worden ze voorgeschreven voor schendingen van de innervatie en tonus van de skelet- of gladde spieren.
Overweeg de mogelijkheden van behandeling met anticholinesterasegeneesmiddelen met behulp van het voorbeeld van "Prozerin". Dit omkeerbare medicijn wordt gebruikt voor myasthenia gravis, een auto-immuunziekte die tot uiting komt in de zwakte van skeletspieren. Deze ziekte manifesteert zich eerst door een afname van de tonus van de mimische spieren, vervolgens door een verzwakking van de spieren van de nek, bovenste en onderste ledematen; in ernstige gevallen is er sprake van een schending van de ademhaling als gevolg van onvoldoende werk van het diafragma. "Prozerin" heeft een symptomatisch effect op het lichaam en hersteltoverdracht van impulsen in neuromusculaire transmissies, waardoor de spiertonus wordt verhoogd en motorische activiteit wordt vergemakkelijkt.
Dit medicijn wordt ook voorgeschreven in de postoperatieve periode met atonie van het maagdarmkanaal of de blaas. In de oogheelkunde wordt het af en toe voorgeschreven voor glaucoom om de intraoculaire druk te verlagen. Als antagonist wordt het gebruikt bij een overdosis spierverslappers en antidepolariserende geneesmiddelen. Af en toe wordt "Prozerin" gebruikt om spiersamentrekkingen met zwakke arbeidsactiviteit te stimuleren.
Alzheimerziekte
Reversibele medicijnen zijn toegepast bij de behandeling van ziekten van het centrale zenuwstelsel, die moeilijk te behandelen zijn. Bij de ziekte van Alzheimer wordt "Galantamine" voorgeschreven - een alkaloïde verkregen uit sneeuwklokjes van het geslacht Galantus ("Rivastigmin", ook bekend als "Exelon"), maar Donepezil is het meest therapeutisch effectief geworden, dat selectief acetylcholinesterase in de synapsen van de hersenen blokkeert en heeft praktisch geen invloed op de periferie van het zenuwstelsel.
Contra-indicaties
Gebaseerd op de effecten van reversibele anticholinesterasegeneesmiddelen, zijn epilepsie, bronchiale astma, angina pectoris, de ziekte van Parkinson en verschillende aandoeningen van het geleidingssysteem van het hart contra-indicaties voor het gebruik ervan.
Symptomen van overdosering en AChE-vergiftiging
Vergiftiging met anticholinesterasegeneesmiddelen geeft symptomen die direct verband houden met overmatige stimulatie van receptoren die gevoelig zijn vooracetylcholine. Er is een vernauwing van de pupillen, een vertraging van de hartslag (bradycardie), bronchospasme en - als gevolg daarvan - symptomen van verstikking, verhoogde gastro-intestinale perist altiek tot braken en diarree, frequent urineren. De arteriële druk neemt geleidelijk af als gevolg van het remmende effect van de nervus vagus. Er zijn chaotische samentrekkingen en schokken van de skeletspieren en de tong als gevolg van verminderde geleiding in neuromusculaire transmissies.
FOS-vergiftiging
Inname van organofosforverbindingen veroorzaakt een klinisch beeld dat lijkt op vergiftiging met reversibele anticholinesterasemedicijnen. Symptomen kunnen meer uitgesproken zijn als gevolg van hogere geneesmiddeltoxiciteit. Aan de symptomen van vergiftiging op somatisch niveau worden effecten toegevoegd op het niveau van het centrale zenuwstelsel - verwarring, desoriëntatie, ademhalingsdepressie.
Organofosforverbindingen veroorzaken ernstige miosis, wazig zien, verstikking, zweten, ernstig braken, psychomotorische agitatie - de patiënt begint in paniek te raken, hij wordt oncontroleerbaar. Door spasmen van gladde spieren is er een scherpe pijn in de buik. Wanneer de toestand verslechtert, treden convulsies op, da alt de bloeddruk en ontwikkelt zich coma. De dood kan optreden als gevolg van verlamming van het ademhalingscentrum.
Soortgelijke symptomen worden waargenomen in het geval van vliegenzwamvergiftiging. Dit komt door het geh alte aan muscarine, een-g.webp
Vergiftigingsactie
Medischhulp bij vergiftiging met anticholinesterasemiddelen kan alleen worden verleend door een specialist. In deze gevallen wordt een oplossing van "Atropine" subcutaan geïnjecteerd, de benoeming van "Metacin" of andere anticholinergica is mogelijk. Het is noodzakelijk om de ademhaling op het juiste niveau te houden. Tracheotomie, mechanische ventilatie en oxygenatie kunnen worden gebruikt.
In geval van huishoudelijke vergiftiging met FOS wordt de bron van het-g.webp
Daarnaast worden in geval van FOS-vergiftiging cholinesterase-reactivatoren voorgeschreven, die, wanneer ze in de eerste uren na intoxicatie worden toegediend, in staat zijn geblokkeerde enzymen te herstellen. Het kan "Isonitrozine", "Trimedoxime", "Dipiroxime" zijn. Als de bloeddruk verhoogd is, worden symptomatisch antihypertensiva voorgeschreven. De voorkeur moet worden gegeven aan degenen die het centrale zenuwstelsel niet beïnvloeden. Wanneer de spontane ademhaling verzwakt is, is kunstmatige beademing van de longen en zuurstoftoevoer aangewezen.
