Verschillende mensen hebben verschillende mogelijkheden van insuline om de opname van glucose te stimuleren. Het is belangrijk om te weten dat een persoon een normale gevoeligheid kan hebben voor een of meer van de effecten van deze verbinding en tegelijkertijd volledig resistent kan zijn tegen anderen. Vervolgens zullen we het concept van "insulineresistentie" analyseren: wat het is, hoe het zich manifesteert.
Algemene informatie
Voordat we het concept 'insulineresistentie' analyseren, wat het is en welke tekenen het heeft, moet worden gezegd dat deze aandoening vrij vaak voorkomt. Meer dan 50% van de mensen met hypertensie lijdt aan deze pathologie. Meestal wordt insulineresistentie (wat het is, wordt hieronder beschreven) gevonden bij ouderen. Maar in sommige gevallen komt het aan het licht en in de kindertijd. Het syndroom van insulineresistentie blijft vaak niet herkend totdat stofwisselingsstoornissen beginnen te verschijnen. De risicogroep omvat mensen met dyslipidemie of verminderde glucosetolerantie, obesitas, hypertensie.
Insulineresistentie
Wat is dit? Wat zijn de kenmerken van de overtreding? Het metabool syndroom van insulineresistentie is een onjuiste reactie van het lichaam op de werking van een van de verbindingen. Het concept is toepasbaar op verschillende biologische effecten. Dit verwijst in het bijzonder naar het effect van insuline op het eiwit- en lipidemetabolisme, de genexpressie en de functie van het vasculaire endotheel. De verstoorde respons leidt tot een verhoging van de concentratie van de verbinding in het bloed ten opzichte van de hoeveelheid die nodig is voor de beschikbare hoeveelheid glucose. Insulineresistentiesyndroom is een gecombineerde aandoening. Het gaat om veranderingen in glucosetolerantie, diabetes type 2, dyslipidemie en obesitas. "Syndroom X" impliceert ook weerstand tegen glucoseopname (insuline-afhankelijk).
Ontwikkelingsmechanisme
Tot op heden hebben specialisten het niet volledig kunnen bestuderen. Aandoeningen die leiden tot de ontwikkeling van insulineresistentie kunnen op de volgende niveaus voorkomen:
- Receptor. In dit geval manifesteert de aandoening zich door affiniteit of een afname van het aantal receptoren.
- Op het niveau van glucosetransport. In dit geval wordt een afname van het aantal GLUT4-moleculen onthuld.
- Voorreceptor. In dit geval spreken ze van abnormale insuline.
- Post-receptor. In dit geval is er een schending van fosforylering en een schending van de signaaloverdracht.
Abnormale insulinemoleculen zijn vrij zeldzaam en hebben geen klinische betekenis. De receptordichtheid kan bij patiënten verminderd zijn als gevolg van:negatieve feedback. Het wordt veroorzaakt door hyperinsulinemie. Vaak hebben patiënten een matige afname van het aantal receptoren. In dit geval wordt het niveau van feedback niet beschouwd als een criterium waarmee de mate van insulineresistentie wordt bepaald. De oorzaken van de stoornis worden door experts herleid tot post-receptor signa altransductiestoornissen. Provocerende factoren zijn in het bijzonder:
- Roken.
- Toename in TNF-alpha.
- Verminder fysieke activiteit.
- Verhoogde concentratie van niet-veresterde vetzuren.
- Leeftijd.
Dit zijn de belangrijkste factoren die insulineresistentie het vaakst veroorzaken. De behandeling omvat:
- Diuretica van de thiazidegroep.
- Bèta-adrenerge blokkers.
- Nicotinezuur.
- Corticosteroïden.
Verhoogde insulineresistentie
Invloed op het glucosemetabolisme vindt plaats in vetweefsel, spieren en lever. Skeletspieren metaboliseren ongeveer 80% van deze verbinding. Spieren fungeren in dit geval als een belangrijke bron van insulineresistentie. De opname van glucose in cellen wordt uitgevoerd door een speciaal transporteiwit GLUT4. Activering van de insulinereceptor veroorzaakt een reeks fosforyleringsreacties. Ze leiden uiteindelijk tot de translocatie van GLUT4 naar het celmembraan vanuit het cytosol. Hierdoor kan glucose de cel binnenkomen. Insulineresistentie (de norm wordt hieronder aangegeven)als gevolg van een afname in de mate van GLUT4-translocatie. Tegelijkertijd is er een afname van het gebruik en de opname van glucose door cellen. Naast het vergemakkelijken van de opname van glucose in perifere weefsels, onderdrukt hyperinsulinemie de productie van glucose door de lever. Bij diabetes type 2 wordt het hervat.
Obesitas
Het wordt vrij vaak gecombineerd met insulineresistentie. Als de patiënt het gewicht met 35-40% overschrijdt, neemt de gevoeligheid af met 40%. Het vetweefsel dat zich in de voorste buikwand bevindt, heeft een hogere metabolische activiteit dan die eronder. In de loop van medische observaties is vastgesteld dat een verhoogde afgifte van vetzuren uit de buikvezels in de portale bloedbaan de productie van triglyceriden door de lever veroorzaakt.
Klinische tekenen
Insulineresistentie, waarvan de symptomen voornamelijk metabolisch gerelateerd zijn, kan worden vermoed bij patiënten met abdominale obesitas, zwangerschapsdiabetes, familiegeschiedenis van type 2-diabetes, dyslipidemie en hypertensie. In gevaar en vrouwen met PCOS (polycysteuze eierstokken). Omdat obesitas een marker is van insulineresistentie, is het noodzakelijk om de aard van de verdeling van vetweefsel te beoordelen. De locatie kan gynaecoïde zijn - in het onderste deel van het lichaam, of het androïde type - in de voorste wand van het peritoneum. Accumulatie in de bovenste helft van het lichaam is een belangrijkere voorspeller van insulineresistentie, veranderde glucosetolerantie en DM dan obesitas bijlagere gebieden. Om de hoeveelheid buikvet te bepalen kun je de volgende methode gebruiken: bepaal de verhouding taille, heupen en BMI. Met indicatoren van 0,8 voor vrouwen en 0,1 voor mannen en een BMI groter dan 27, worden abdominale obesitas en insulineresistentie gediagnosticeerd. Symptomen van pathologie manifesteren zich ook extern. In het bijzonder worden gerimpelde, ruwe hypergepigmenteerde gebieden op de huid opgemerkt. Meestal verschijnen ze in de oksels, op de ellebogen, onder de borstklieren. De analyse voor insulineresistentie is een berekening volgens de formule. HOMA-IR wordt als volgt berekend: nuchtere insuline (μU/ml) x nuchtere glucose (mmol/L). Het verkregen resultaat wordt gedeeld door 22,5. Het resultaat is een index van insulineresistentie. De norm is <2, 77. Als er sprake is van een opwaartse afwijking, kan een weefselgevoeligheidsstoornis worden gediagnosticeerd.
Aandoeningen van andere systemen: vasculaire atherosclerose
Vandaag de dag is er geen eenduidige verklaring voor het mechanisme van de invloed van insulineresistentie op de schade aan het cardiovasculaire systeem. Er kan een direct effect zijn op atherogenese. Het wordt veroorzaakt door het vermogen van insuline om de lipidesynthese en de proliferatie van gladde spiercomponenten in de vaatwand te stimuleren. Tegelijkertijd kan atherosclerose worden veroorzaakt door gelijktijdige stofwisselingsstoornissen. Het kan bijvoorbeeld hypertensie, dyslipidemie, veranderingen in glucosetolerantie zijn. Bij de pathogenese van de ziekte is de verminderde functie van het vasculaire endotheel van bijzonder belang. Haar missie is het onderhouden vantonus van de bloedkanalen als gevolg van de afscheiding van mediatoren van vasodilatatie en vasoconstrictie. In een normale toestand veroorzaakt insuline ontspanning van de gladde spiervezels van de vaatwand met de afgifte van stikstofmonoxide (2). Tegelijkertijd verandert het vermogen om endotheelafhankelijke vasodilatatie te versterken significant bij obese patiënten. Hetzelfde geldt voor patiënten met insulineresistentie. Met de ontwikkeling van het onvermogen van de kransslagaders om te reageren op normale stimuli en uit te zetten, kunnen we spreken van de eerste fase van microcirculatiestoornissen - microangiopathie. Deze pathologische aandoening wordt waargenomen bij de meeste patiënten met diabetes (diabetes mellitus).
Insulineresistentie kan atherosclerose veroorzaken door verstoringen in het proces van fibrinolyse. PAI-1 (plasminogeenactivatorremmer) wordt in hoge concentraties aangetroffen bij diabetes- en zwaarlijvige patiënten zonder diabetes. De synthese van PAI-1 wordt gestimuleerd door pro-insuline en insuline. Fibrinogeen en andere procoagulante factoren zijn ook verhoogd.
Veranderde glucosetolerantie en diabetes type 2
Insulineresistentie is een voorloper van de klinische manifestatie van DM. Bètacellen in de alvleesklier zijn verantwoordelijk voor het verlagen van de glucosespiegels. De verlaging van de concentratie wordt uitgevoerd door de productie van insuline te verhogen, wat op zijn beurt leidt tot relatieve hyperinsulinemie. Euglykemie kan bij patiënten aanhouden zolang de bètacellen in staat zijn om een voldoende hoog plasma-insulinegeh alte te handhaven omweerstand overwinnen. Uiteindelijk gaat dit vermogen verloren en neemt de glucoseconcentratie aanzienlijk toe. De belangrijkste factor die verantwoordelijk is voor hyperglykemie bij vasten bij T2DM is insulineresistentie in de lever. De gezonde reactie is om de glucoseproductie te verlagen. Bij insulineresistentie gaat deze reactie verloren. Als gevolg hiervan blijft de lever glucose produceren, wat leidt tot hyperglykemie bij vasten. Met het verlies van het vermogen van bètacellen om hypersecretie van insuline te leveren, is er een overgang van insulineresistentie met hyperinsulinemie naar veranderde glucosetolerantie. Vervolgens wordt de aandoening omgezet in klinische diabetes en hyperglykemie.
Hypertensie
Er zijn verschillende mechanismen die de ontwikkeling ervan veroorzaken tegen de achtergrond van insulineresistentie. Zoals observaties laten zien, kan de verzwakking van vasodilatatie en de activering van vasoconstrictie bijdragen aan een toename van de vasculaire weerstand. Insuline stimuleert het zenuwstelsel (sympathisch). Dit leidt tot een verhoging van de plasmaconcentratie van noradrenaline. Patiënten met insulineresistentie hebben een verhoogde respons op angiotensine. Bovendien kunnen de mechanismen van vaatverwijding verstoord zijn. In een normale toestand veroorzaakt de introductie van insuline ontspanning van de gespierde vaatwand. Vasodilatatie wordt in dit geval gemedieerd door de afgifte/productie van stikstofmonoxide uit het endotheel. Bij patiënten met insulineresistentie is de endotheelfunctie verminderd. Dit leidt tot een afname van de vaatverwijding met 40-50%.
Dylipidemie
Bij insulineresistentie wordt de normale onderdrukking van de afgifte van vrije vetzuren na het eten uit vetweefsel verstoord. De verhoogde concentratie vormt een substraat voor verbeterde triglyceridesynthese. Dit is een belangrijke stap in de productie van VLDL. Bij hyperinsulinemie neemt de activiteit van een belangrijk enzym, lipoproteïnelipase, af. Onder de kwalitatieve veranderingen in het spectrum van LDL tegen de achtergrond van diabetes type 2 en insulineresistentie, moet een verhoogde mate van oxidatie van LDL-deeltjes worden opgemerkt. Geglyceerde apolipoproteïnen worden als gevoeliger voor dit proces beschouwd.
Therapeutische interventies
Verhoogde insulinegevoeligheid kan op verschillende manieren worden bereikt. Van bijzonder belang is gewichtsverlies en lichamelijke activiteit. Dieet is ook belangrijk voor mensen met de diagnose insulineresistentie. Het dieet helpt de toestand binnen enkele dagen te stabiliseren. Verhoogde gevoeligheid zal verder bijdragen aan gewichtsverlies. Voor mensen die insulineresistentie hebben vastgesteld, bestaat de behandeling uit verschillende fasen. Stabilisatie van voeding en lichamelijke activiteit wordt beschouwd als de eerste fase van de therapie. Voor mensen die insulineresistentie hebben, moet het dieet caloriearm zijn. Een matige afname van het lichaamsgewicht (met 5-10 kilogram) verbetert vaak de glucoseregulatie. Calorieën zijn voor 80-90% verdeeld over koolhydraten en vetten, 10-20% zijn eiwitten.
Drugs
Betekent "Metamorfine" verwijst naar geneesmiddelen van de biguanidegroep. Het medicijn helpt te verhogenperifere en hepatische gevoeligheid voor insuline. In dit geval heeft de agent geen invloed op de secretie ervan. Bij afwezigheid van insuline is Metamorfine niet effectief. Troglitazon is het eerste thiazolidinediongeneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. Het medicijn verbetert het transport van glucose. Dit komt waarschijnlijk door de activering van de PPAR-gammareceptor. En hierdoor wordt de expressie van GLUT4 versterkt, wat op zijn beurt leidt tot een toename van de insuline-geïnduceerde glucoseopname. Voor patiënten met insulineresistentie kan de behandeling worden voorgeschreven en gecombineerd. De bovenstaande middelen kunnen worden gebruikt in combinatie met een sulfonylureumderivaat, en soms met elkaar, om een synergetisch effect op plasmaglucose en andere aandoeningen te verkrijgen. Het medicijn "Metamorphine" in combinatie met een sulfonylureumderivaat verbetert de secretie en gevoeligheid voor insuline. Tegelijkertijd dalen de glucosespiegels na de ma altijd en op een lege maag. Patiënten die met combinatietherapie werden behandeld, hadden meer kans op hypoglykemie.
