Een psychotrope drug, bedoeld voor de behandeling van psychotische stoornissen, wordt een antipsychoticum (ook wel antipsychoticum of antipsychoticum) genoemd. Wat is het en hoe werkt het? Laten we het uitzoeken.
Neuroleptisch. Wat het is? Geschiedenis en kenmerken
Neuroleptica in de geneeskunde verschenen relatief recent. Voorafgaand aan hun ontdekking waren kruidengeneesmiddelen (bijv. bilzekruid, belladonna, opiaten), intraveneuze calcium, bromiden en verdovende slaap de meest gebruikte medicijnen voor de behandeling van psychose.
In het begin van de jaren 50 van de 20e eeuw werden antihistaminica of lithiumzouten voor deze doeleinden gebruikt.
Een van de allereerste neuroleptica was chloorpromazine (of chloorpromazine), dat tot dan toe werd beschouwd als een algemeen antihistaminicum. Het wordt sinds 1953 veel gebruikt, voornamelijk als kalmerend middel of als antipsychoticum (bij schizofrenie).
De alkaloïde reserpine werd het volgende antipsychoticum, maar maakte al snel plaats voor andere, effectievere medicijnen, omdat het praktisch geen effect had.
Begin 1958andere antipsychotica van de eerste generatie verschenen: trifluoperazine (triftazine), haloperidol, thioproperazine en andere.
De term 'neuroleptisch' werd in 1967 voorgesteld (toen de classificatie van psychotrope geneesmiddelen van de eerste generatie werd gecreëerd) en verwees naar geneesmiddelen die niet alleen een antipsychotisch effect hebben, maar ook neurologische aandoeningen kunnen veroorzaken (akatasia, neuroleptisch parkinsonisme, verschillende dystonische reacties en andere). Meestal werden deze aandoeningen veroorzaakt door stoffen als chloorpromazine, haloperidol en triftazine. Bovendien gaat hun behandeling bijna altijd gepaard met onaangename bijwerkingen: depressie, angst, ernstige angst, emotionele onverschilligheid.
Vroeger konden antipsychotica ook "geweldige kalmeringsmiddelen" worden genoemd, dus antipsychotica en kalmeringsmiddelen zijn één en hetzelfde. Waarom? Omdat ze ook uitgesproken kalmerende, hypnotische en kalmerende anti-angst effecten veroorzaken, evenals een nogal specifieke staat van onverschilligheid (ataraxie). Nu wordt deze naam niet toegepast op antipsychotica.
Alle antipsychotica kunnen worden onderverdeeld in typisch en atypisch. We hebben typische antipsychotica gedeeltelijk beschreven, nu zullen we een atypisch antipsychoticum beschouwen. Wat het is? Dit is een groep softdrugs. Ze werken niet zo sterk op het lichaam in als typische. Ze behoren tot de nieuwe generatie neuroleptica. Het voordeel van atypische antipsychotica is dat ze minder effect hebben op de dopaminereceptoren.
Neuroleptica: indicaties
Alle antipsychotica hebben één belangrijke eigenschap: een effectief effect op productieve symptomen (hallucinaties, wanen, pseudohallucinaties, illusies, gedragsstoornissen, manie, agressiviteit en opwinding). Daarnaast kunnen antipsychotica (meestal atypische) worden voorgeschreven voor de behandeling van depressieve of deficiënte symptomen (autisme, emotionele vervlakking, desocialisatie, enz.). Hun effectiviteit met betrekking tot de behandeling van deficiënte symptomen is echter een grote vraag. Experts suggereren dat antipsychotica alleen secundaire symptomen kunnen elimineren.
Atypische neuroleptica, die een zwakker werkingsmechanisme hebben dan typische, worden ook gebruikt om bipolaire stoornis te behandelen.
De American Psychiatric Association verbiedt het gebruik van neuroleptica om de psychologische en gedragssymptomen van dementie te behandelen. Ze mogen ook niet worden gebruikt voor slapeloosheid.
Het is niet acceptabel om met twee of meer antipsychotica tegelijk te worden behandeld. En onthoud dat antipsychotica worden gebruikt om ernstige ziekten te behandelen, het is niet aan te raden om ze zomaar in te nemen.
Belangrijkste effecten en werkingsmechanismen
Moderne neuroleptica hebben één gemeenschappelijk mechanisme van antipsychotische werking, omdat ze de overdracht van zenuwimpulsen alleen kunnen verminderen in die hersensystemen waarin dopamine impulsen overdraagt. Laten we deze systemen eens nader bekijken en het effect van antipsychotica erop.
- Mesolimbische manier. Een afname van de overdracht van zenuwimpulsen in deze route treedt op bij het nemen van eenantipsychoticum, omdat het de verwijdering van productieve symptomen betekent (bijvoorbeeld hallucinaties, wanen, enz.)
- Mesocorticale route. Hier leidt een afname van de overdracht van impulsen tot de manifestatie van symptomen van schizofrenie (er zijn negatieve stoornissen zoals apathie, desocialisatie, spraakgebrek, verzachting van affect, anhedonie) en cognitieve stoornissen (aandachtstekort, verminderde geheugenfunctie, enz.).). Het gebruik van typische neuroleptica, vooral langdurig gebruik, leidt tot een toename van negatieve stoornissen, evenals tot ernstige aantasting van hersenfuncties. Annulering van antipsychotica zal in dit geval niet helpen.
- Nigrostriataal pad. Blokkade van dopaminereceptoren leidt in dit geval meestal tot bijwerkingen die typisch zijn voor antipsychotica (akathisie, parkinsonisme, dystonie, speekselvloed, dyskinesie, trismus van de kaken, enz.). Deze bijwerkingen worden in 60% van de gevallen waargenomen.
- Tuberoinfundibulaire route (overdracht van impulsen tussen het limbische systeem en de hypofyse). Het blokkeren van de receptoren leidt tot een verhoging van het hormoon prolactine. Tegen deze achtergrond wordt een groot aantal andere bijwerkingen gevormd, zoals gynaecomastie, galactorroe, seksuele disfunctie, onvruchtbaarheidspathologie en zelfs een hypofysetumor.
Typische neuroleptica hebben een groter effect op dopaminereceptoren; atypische beïnvloeden serotonine met andere neurotransmitters (stoffen die zenuwimpulsen overbrengen). Hierdoor veroorzaken atypische antipsychotica minder snel hyperprolactinemie,extrapiramidale stoornissen, neuroleptische depressie, evenals neurocognitieve stoornissen en negatieve symptomen.
Tekenen van blokkade van α1-adrenerge receptoren zijn een verlaging van de bloeddruk, orthostatische hypotensie, de ontwikkeling van duizeligheid, het optreden van slaperigheid.
Met blokkade van H1-histaminereceptoren treedt hypotensie op, neemt de behoefte aan koolhydraten toe en gewichtstoename, evenals sedatie.
Als blokkade van acetylcholinereceptoren optreedt, treden de volgende bijwerkingen op: constipatie, droge mond, tachycardie, urineretentie, verhoogde intraoculaire druk en accommodatiestoornissen. Verwarring en slaperigheid kunnen ook voorkomen.
Westerse onderzoekers hebben bewezen dat er een verband bestaat tussen antipsychotica (nieuwe antipsychotica of oude, typisch of atypisch, het maakt niet uit) en plotselinge hartdood.
Bovendien verhoogt behandeling met antipsychotica het risico op een beroerte en een hartinfarct aanzienlijk. Dit komt door het feit dat psychotische medicijnen het lipidenmetabolisme beïnvloeden. Het gebruik van antipsychotica kan ook diabetes type 2 veroorzaken. De kans op ernstige complicaties neemt toe bij gecombineerde behandeling met typische en atypische antipsychotica.
Typische antipsychotica kunnen aanvallen veroorzaken door de aanvalsdrempel te verlagen.
De meeste antipsychotica (voornamelijk fenothiazine-antipsychotica) hebben een groot hepatotoxisch effect en kunnen zelfs de ontwikkeling van cholestatischegeelzucht.
Antipsychotische behandeling bij ouderen kan het risico op longontsteking met 60% verhogen.
Cognitief effect van antipsychotica
Open-label studies hebben aangetoond dat atypische antipsychotica iets effectiever zijn dan typische antipsychotica bij de behandeling van neurocognitieve stoornissen. Er is echter geen overtuigend bewijs voor enig effect op neurocognitieve stoornissen. Atypische antipsychotica, die een iets ander werkingsmechanisme hebben dan typische, worden vrij vaak getest.
In een van de klinische onderzoeken vergeleken artsen de effecten van risperidon en haloperidol bij lage doses. Tijdens het onderzoek werden geen significante verschillen gevonden in de metingen. Het is ook aangetoond dat haloperidol in lage doses positieve effecten heeft op de neurocognitieve prestaties.
De vraag naar de impact van antipsychotica van de eerste of tweede generatie op de cognitieve sfeer is dus nog steeds controversieel.
Classificatie van antipsychotica
Hierboven is al vermeld dat antipsychotica worden onderverdeeld in typische en atypische.
Onder typische neuroleptica zijn:
- Sedatieve antipsychotica (die een remmend effect hebben na gebruik): promazine, levomepromazine, chloorpromazine, alimemazine, chloorprothixeen, periciazine en andere.
- Doortastende antipsychotica (hebben krachtige globale antipsychotische effecten): flufenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipothiazine, zuclopenthixol en haloperidol.
- Ontremmend (beschikken over activerende,ontremmende werking): carbidine, sulpiride en andere.
Atypische antipsychotica omvatten stoffen zoals aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulpride, quetiapine, risperidon, olanzapine en clozapine.
Er is een andere classificatie van antipsychotica, volgens welke ze worden onderscheiden:
-
Fenotiazines, evenals andere tricyclische derivaten. Hiertoe behoren: ● antipsychotica met een piperidine-kern (thioridazine, pipotiazine, periciazine), die een matig antipsychotisch effect hebben en milde neudocriene en extrapiramidale bijwerkingen;
kunnen dopaminereceptoren blokkeren en hebben ook weinig effect op acetylcholine en adrenoreceptoren.
- Alle thioxantheenderivaten (chloorprothixeen, flupentixol, zuclopenthixol) die op dezelfde manier werken als fenothiazinen.
- Gesubstitueerde benzamiden (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), waarvan de werking ook vergelijkbaar is met fenothiazine-antipsychotica.
- Alle butyrofenonderivaten (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapine en zijn derivaten (olanzapine, clozapine, quetiapine).
- Benzisoxazol en zijn derivaten(risperidon).
- Benzisothiazolylpiperazine en zijn derivaten (ziprasidon).
- Indool en zijn derivaten (sertindol, dicarbine).
- Piperazinylquinolinone (aripiprazol).
Van al het bovenstaande kunnen we betaalbare antipsychotica onderscheiden - medicijnen die zonder recept in apotheken worden verkocht, en een groep antipsychotica die strikt op recept worden verkocht.
Interactie van neuroleptica met andere medicijnen
Net als alle andere medicijnen hebben moderne antipsychotica een wisselwerking met andere medicijnen als ze tegelijkertijd worden ingenomen. Sommige interacties zijn erg gevaarlijk voor het menselijk lichaam, dus het is belangrijk om te weten welke antipsychotica gevaarlijk zijn om mee te nemen. Onthoud dat neuroleptische vergiftiging vaak optreedt juist vanwege hun interacties met andere medicijnen.
Interactie met antidepressiva leidt tot een toename van de werking van zowel neuroleptica als de antidepressiva zelf. Hun combinatie kan leiden tot constipatie, paralytische ileus, arteriële hypertensie.
Niet aanbevolen om samen te nemen:
- Combinatie van antipsychotica en benzodiazepinen leidt tot ademhalingsdepressie, sedatieve bijwerkingen.
- Bij gelijktijdige inname met lithiumpreparaten is de ontwikkeling van hyperglykemie, het optreden van verwardheid en slaperigheid mogelijk. Hun combinatie kan worden toegestaan, maar alleen onder medisch toezicht.
- Gebruik met adrenomimetica (efedrine, metason, noradrenaline, epinefrine) leidt tot een afname van het effect van beidemedicijnen.
- Antihistaminica versterken, wanneer ze samen met antipsychotica worden ingenomen, hun remmende effect op het centrale zenuwstelsel.
- Alcohol, anesthetica, slaappillen of anti-epileptica in combinatie met antipsychotica hebben hetzelfde effect.
- Het gebruik van antipsychotica met analgetica en anesthetica leidt tot een toename van hun effect. Deze combinatie heeft een deprimerend effect op het centrale zenuwstelsel.
- Neuroleptica die samen met insuline en antidiabetica worden ingenomen, leiden tot een afname van hun effectiviteit.
- Het gebruik van antipsychotica met tetracyclines verhoogt het risico op leverbeschadiging door toxines.
Contra-indicaties
Zowel atypische als typische antipsychotica hebben een gemeenschappelijke lijst van contra-indicaties:
- individuele drugsintolerantie;
- aanwezigheid van geslotenhoekglaucoom, prostaatadenoom, porfyrie, parkinsonisme, feochromocytoom;
- allergische reacties op antipsychotica in de geschiedenis van een persoon;
- lever- en nieraandoeningen;
- zwangerschap en borstvoeding;
- ziekten van het cardiovasculaire systeem;
- acute koorts;
- coma.
Bijwerkingen van antipsychotica
Bij langdurige therapie heeft zelfs het beste antipsychoticum bijwerkingen.
Alle antipsychotica kunnen het risico op het ontwikkelen van overgevoeligheid voor dopamine verhogen, wat op zijn beurt leidt tot:symptomen van psychose en tardieve dyskinesie.
Meestal treden deze symptomen op wanneer het neurolepticum wordt teruggetrokken (dit wordt ook wel "ontwenningssyndroom" genoemd). Het ontwenningssyndroom kent verschillende varianten: overgevoeligheidspsychoses, ontmaskerde dyskinesie (of terugslagdyskinesie), cholinergisch "terugslagsyndroom", enz.
Om dit syndroom te voorkomen, moet de behandeling met antipsychotica geleidelijk worden voltooid, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd.
Bij het gebruik van antipsychotica in hoge doses wordt een bijwerking opgemerkt, zoals het neurolepticadeficiëntiesyndroom. Volgens anekdotisch bewijs treedt dit effect op bij 80% van de patiënten die typische antipsychotica gebruiken.
Structurele veranderingen in de hersenen bij langdurig gebruik
Volgens placebo-gecontroleerde onderzoeken van makaken die gedurende twee jaar normale doses olanzapine of haloperidol kregen, verminderen neuroleptica het hersenvolume en het gewicht met gemiddeld 8-11%. Dit komt door een afname van het volume van witte en grijze stof. Herstel van antipsychotica is onmogelijk.
Na de publicatie van de resultaten werden onderzoekers ervan beschuldigd de effecten van antipsychotica op dieren niet te hebben getest voordat ze de farmaceutische markt betreden, en dat ze een gevaar vormen voor de mens.
Een van de onderzoekers, Nancy Andreasen, is er zeker van dat de afname van het volume van grijze stof en het gebruik van antipsychotica in het algemeen een negatief effect hebben op het menselijk lichaam en leiden tot atrofie van de prefrontale cortex. Aan de andere kant merkte ze ook op dat antipsychotica een belangrijk medicijn zijn,kan vele kwalen genezen, maar mag alleen in zeer kleine hoeveelheden worden ingenomen.
In 2010 publiceerden onderzoekers J. Leo en J. Moncrieff een overzicht van onderzoek op basis van magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen. De studie werd uitgevoerd om de hersenveranderingen te vergelijken van patiënten die antipsychotica gebruikten en van patiënten die ze niet gebruikten.
In 14 van de 26 gevallen (bij patiënten die antipsychotica gebruikten) werd een afname van het hersenvolume, grijze en witte stof waargenomen.
Van de 21 gevallen (bij patiënten die geen antipsychotica gebruikten, of deze gebruikten, maar in kleine doses), vertoonde geen enkele verandering.
In 2011 publiceerde dezelfde onderzoeker Nancy Andreasen de resultaten van een onderzoek waarin ze veranderingen in het hersenvolume vond bij 211 patiënten die al geruime tijd (meer dan 7 jaar) antipsychotica gebruikten. Tegelijkertijd, hoe groter de dosis medicijnen, hoe significanter het volume van de hersenen afnam.
Drugsontwikkeling
Momenteel worden er nieuwe antipsychotica ontwikkeld die de receptoren niet aantasten. Een groep onderzoekers beweerde dat cannabidiol, een bestanddeel van cannabis, een antipsychotisch effect heeft. Het is dus mogelijk dat we deze stof binnenkort in de schappen van apotheken tegenkomen.
Conclusie
We hopen dat niemand nog vragen heeft over wat een neurolepticum is. Wat is het, wat is het werkingsmechanisme en de gevolgen van het nemen ervan, hebben we hierboven besproken. Het blijft alleen om toe te voegen dat, ongeacht het niveau van de geneeskunde in de moderne wereld, geen enkele stofvolledig kan worden verkend. En de truc kan van alles worden verwacht, en nog meer van zulke complexe medicijnen als antipsychotica.
De laatste tijd is er een toename van gevallen van depressie die worden behandeld met antipsychotica. Uit onwetendheid over de gevaren van deze drug maken mensen het zichzelf alleen maar erger. Antipsychotica mogen nooit voor andere doeleinden worden gebruikt dan waarvoor ze bedoeld zijn. En welk effect deze medicijnen hebben op de hersenen is uitgesloten.
Dit is de reden waarom antipsychotica, die zonder recept verkrijgbaar zijn, met voorzichtigheid moeten worden gebruikt (en alleen als je er 100% zeker van bent dat je ze nodig hebt), en zelfs beter om helemaal niet te gebruiken zonder doktersrecept.
