PEGylated interferonen worden gesynthetiseerd uit conventionele interferonen door ze te modificeren. Het resulterende product heeft verbeterde eigenschappen die worden gebruikt bij de behandeling van virale ziekten (voornamelijk hepatitis). Er zijn 2 hoofdvariëteiten van dergelijke medicijnen. Meestal worden ze samen met Ribavirine en een NS3/4A-proteaseremmer gebruikt.
Bestemming
PEGylated interferonen zijn antivirale geneesmiddelen die het menselijke immuunsysteem aantasten. Hun andere namen zijn peginterferonen, peg-INF. Het voorvoegsel "peg" komt van een verkorte versie van "polyethyleenglycol". De moleculen worden in de samenstelling van conventioneel interferon ingebracht om de duur van het effect van de werkzame stof in het lichaam te verlengen.
Gepegyleerde interferonpreparaten hebben de volgende voordelen ten opzichte van hun standaardmodificaties:
- zeer effectief (klinisch bewezen);
- mogelijkheid om het aantal injecties te verminderen(vanwege verlengde halfwaardetijd);
- hogere stabiliteit van de werkzame stof;
- minder bijwerkingen (allergische reacties en ongewenste immunogeniciteitsprocessen).
De pegyleringstechnologie werd voor het eerst beschreven in 1977. Voordien werd aangenomen dat eiwitten alleen kunnen worden geïntegreerd in de structuur van verbindingen met een laag molecuulgewicht. Tegelijkertijd veroorzaakt het hoge molecuulgewicht van gemodificeerde interferonen het belangrijkste nadeel van deze geneesmiddelen - moeilijke uitscheiding uit het lichaam. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren en met uitwerpselen.
Polydispersiteit (een combinatie van moleculen die verschillen in de hoeveelheid en lokalisatie van de aanhechting van polyethyleenglycol) en een groot distributievolume in het lichaam belemmeren de filtratie van de stof door de nieren. In dit opzicht is een veelbelovende richting in de technologie van deze medicijnen de verbetering van het pegyleringsproces. De geschiedenis van het gebruik van gemodificeerde interferonen in de geneeskunde is ongeveer 10 jaar.
Beelden
De volgende medicijnen van deze groep worden gebruikt in de therapeutische praktijk:
- 2 soorten alfa-modificatie (gepegyleerd interferon alfa-2a en 2b). Middelen die op hun basis zijn gemaakt, worden gekenmerkt door een andere chemische structuur. Er zijn geen fundamentele verschillen tussen hen. Gepegyleerd interferon-alfa heeft een hoger molecuulgewicht (ongeveer 40 kDa) dan het tweede type. Daarom wordt het gekenmerkt door een meer langdurige werking.
- Bèta-peg-INF. Vervaardigdgepegyleerde interferon-bèta-geneesmiddelen zijn een nieuwe generatie geneesmiddelen. Ze worden gebruikt om multiple sclerose te behandelen. Deze stof wordt verkregen met behulp van de biotechnologie van recombinante eiwitten die in celcultuur worden gekweekt en die worden geïsoleerd uit de eierstokken van hamsters. Het exacte werkingsmechanisme van de werkzame stof is niet bekend. Het omvat de stimulatie van ontstekingsremmende en onderdrukking van pro-inflammatoire polypeptide-boodschappermoleculen.
Volgens het laatste medische onderzoek wordt de beste antivirale werkzaamheid aangetoond door de gecombineerde toediening van beide alfa-interferonen, evenals de gelijktijdige toediening van het medicijn "Ribavirin".
Vormen van afgifte en bewaarcondities
Gepegyleerde interferonen alfa 2b en 2a worden op de Russische farmaceutische markt verkocht als onderdeel van 4 geneesmiddelen:
- "Pegasis" (vervaardigd door Roche, Zwitserland). Oplossing voor subcutane toediening, helder of lichtgeel. Het wordt geproduceerd in afgewerkte vorm in injectiespuiten-buizen van 180 (135) mcg. De verpakking bevat 1 of 4 spuiten.
- "Pegintron" (farmaceutisch bedrijf Schering-Plough, VS). Het wordt geproduceerd in de vorm van een tweekamerspuitpen, in het ene compartiment bevindt zich een droog lyofilisaat, in het tweede - een oplosmiddel.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusland). De verpakking bevat 2 flessen - een met de werkzame stof in de vorm van een wit poeder, de tweede met een oplosmiddel.
- "Algeron" (vervaardigd door het internationale innovatiebedrijf "Biocad"). Kleurloze of geelachtige oplossing. De verpakking bevat 1 of 4 spuiten.
Alle drugsmoet op een donkere plaats bij een omgevingstemperatuur van +2 … +8 °C worden bewaard en vervoerd. De houdbaarheid van de eerste drie medicijnen uit de bovenstaande lijst is 3 jaar, de laatste is 2 jaar.
Eigenschappen
De belangrijkste eigenschappen van gepegyleerde interferonen zijn als volgt:
- onderdrukking van de vitale activiteit en reproductie van virussen vindt plaats vanwege de invloed op het transcriptiemechanisme van hun genen;
- de werkzame stof wordt na 3-6 uur in het bloed van de mens aangetroffen en het maximale niveau wordt bereikt op de 3e-4e dag;
- langzame stijging van de bloedconcentratie als gevolg van aanhoudende afgifte van het medicijn;
- werkzame stof hoopt zich voornamelijk op in het bloed en in functioneel actieve levercellen;
- halfwaardetijd is respectievelijk 80 en 160 uur voor intraveneuze en subcutane injectie (voor standaard interferon - 4 uur);
- peginterferon-alpha 2b-moleculen zijn kleiner, zodat ze actiever doordringen in het perifere bloed, lymfeklieren, nieren en andere organen;
- Excretie vindt voornamelijk plaats via de nieren.
Door de verhoogde halfwaardetijd van deze stoffen in het menselijk lichaam, wordt het aantal noodzakelijke injecties per week verminderd - van 3 (voor standaard interferon) tot 1 (voor gepegyleerde modificatie). Tegelijkertijd vermindert een groot aantal gebonden moleculen de biologische activiteit van het product. Dus in peg-INF alpha 2b is het op het niveau van 37% van het standaard niet-gepegyleerde interferon, enmodificatie alpha 2a heeft 7%.
Compositie
De samenstelling van geneesmiddelen op basis van peg-interferonen wordt weergegeven in de onderstaande tabel.
| Drugsnaam | Werkzame stof | Extra componenten |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Ascorbinezuur, azijnzuur, natriumchloride, oplosmiddel - water, fenylcarbinol, natriumacetaat, polysorbaat-80 emulgator |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natriumacetaattrihydraat, azijnzuur, dinatriumedetaat, natriumchloride, polysorbaat-80, water |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Natriumfosfaat, sucrose, polysorbaat-80, water |
Gepegyleerde interferonen: indicaties
Peginterferonen alfa worden aanbevolen bij de behandeling van hepatitis:
- type B - met positief en negatief hepatitis B-anti-HBe-antigeen, met een verhoogd niveau van het enzym alanine-aminotransferase in het bloed, met ontsteking, fibrose en andere leverlaesies;
- type C - voor patiënten met of zonder cirrose, HIV-geïnfecteerd.
Drugs kunnen zowel in monotherapie als in combinatie met elkaar en andere antivirale middelen worden gebruikt.
Applicatiefuncties
Behandeling met gepegyleerde interferonen wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:
- "Pegasis" - een injectie wordt 1 keer in 7 dagen in de dij of buik geïnjecteerd. Duur van de therapie - 48 weken.
- "Algeron", "PegAltevir" - subcutane injectie in de dij of buikwand. De injectieplaats moet worden gewijzigd. De injectie wordt eenmaal per week gegeven, het wordt aanbevolen om de injectie voor het slapengaan toe te dienen. De duur van de behandeling is hetzelfde als bij de vorige remedie. Bij afwezigheid van een vroeg virologisch effect (EVR) na 12 weken of de detectie van viraal RNA na 24 weken, wordt de therapie stopgezet. Elk virusgenotype heeft zijn eigen typische behandelingsregime.
- "Pegintron" - subcutaan geïnjecteerd, duur van de therapie - 24-52 weken en 6 maanden voor respectievelijk hepatitis B en C. Om pijn te verminderen, wordt de injectieplaats veranderd. Als na een kuur met RNA-behandeling het virus nog steeds wordt gedetecteerd, wordt de therapie met nog eens zes maanden verlengd. Wanneer de ziekteverwekker opnieuw wordt gedetecteerd, wordt deze gestopt.
De dosering van medicijnen wordt in acht genomen volgens de instructies. De berekening is gebaseerd op het gewicht van de patiënt en het behandelingsregime - dubbel (met Ribavirine), drievoudig (met Ribavirine en een NS3 / 4A-proteaseremmer) of monotherapie. Ribavirine wordt dagelijks met voedsel ingenomen. Medicijnen worden alleen gebruikt zoals voorgeschreven door een arts en onder zijn toezicht.
Contra-indicaties
therapie met gepegyleerd interferon is niet beschikbaar in de volgende omstandigheden:
- zwangerschap en borstvoeding (aangezien er geen studies zijn over de uitscheiding van werkzame stoffen in melk en hun effect op de foetus);
- overgevoeligheid voor medicijncomponenten;
- gedecompenseerde levercirrose;
- auto-immune hepatitis;
- diabetes mellitus in het stadium van decompensatie;
- leeftijd tot 18 jaar (voor triple en monotherapie) en tot 3 jaar (voor duale therapie);
- pathologie van de schildklier (tekort en overmaat aan hormonen).
Met de nodige voorzichtigheid worden deze medicijnen voorgeschreven aan patiënten met psychische stoornissen, nieraandoeningen, cardiovasculair systeem, auto-immuunpathologieën en bij het gebruik van medicijnen met een myelotoxisch effect (onderdrukking van de hematopoëtische functie van het beenmerg).
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen (bij 20-30% van de patiënten) van deze geneesmiddelen zijn:
- algemene zwakte;
- verhoogde lichaamstemperatuur;
- hoofdpijn;
- slaapstoornissen;
- prikkelbaarheid;
- depressie.
Bij 10-14% van de patiënten worden medicijnen niet gebruikt vanwege hun intolerantie.
Andere mogelijke bijwerkingen zijn de volgende:
- neutropenie (een levensbedreigende aandoening waarbij het aantal neutrofielen in het bloed afneemt);
- misselijkheid, braken;
- diarree;
- gewrichts- en spierpijn;
- huid jeuk;
- haaruitval;
- verhogenbloeddruk;
- tachycardie;
- stunting en ontwikkeling bij kinderen en adolescenten;
- ernstige psychische stoornissen (zelfmoordgedachten, manie, bipolaire stoornis en andere).
