Cefalosporines zijn geclassificeerd als bètalactamgeneesmiddelen. Ze vertegenwoordigen een van de grootste klassen van antibacteriële geneesmiddelen.
Algemene informatie
4e generatie cefalosporines worden als relatief nieuw beschouwd. Er zijn geen orale vormen in deze groep. De overige drie zijn oraal en parenteraal. Cefalosporines hebben een hoge efficiëntie en een relatief lage toxiciteit. Als gevolg hiervan zijn ze een van de meest gebruikte in de klinische praktijk van alle antibacteriële middelen.
Indicaties voor gebruik voor elke generatie cefalosporines zijn afhankelijk van hun farmacokinetische eigenschappen en antibacteriële activiteit. Geneesmiddelen zijn structureel vergelijkbaar met penicillines. Dit bepa alt vooraf een enkel mechanisme van antimicrobiële werking, evenals kruisallergie bij een aantal patiënten.
Activiteitenspectrum
Cefalosporines hebben een bacteriedodend effect. Het wordt geassocieerd met een schending van de vorming van bacteriële celwanden. In de serie van de eerste tot de derde generatie is er een tendens om het actiespectrum aanzienlijk uit te breiden en te vergrotenantimicrobiële activiteit op gram-negatieve microben met een lichte afname van het effect op gram-positieve micro-organismen. De gemeenschappelijke eigenschap van alle middelen is de afwezigheid van een significant effect op enterokokken en sommige andere microben.
Veel patiënten vragen zich af waarom cefalosporines van de 4e generatie niet in tabletten verkrijgbaar zijn? Feit is dat deze medicijnen een speciale moleculaire structuur hebben. Hierdoor kunnen de actieve componenten niet in de celstructuren van het darmslijmvlies doordringen. Daarom zijn cefalosporines van de 4e generatie niet verkrijgbaar in tabletten. Alle geneesmiddelen in deze groep zijn bedoeld voor parenterale toediening. Cefalosporines van de 4e generatie zijn verkrijgbaar in ampullen met oplosmiddel.
4e generatie cefalosporines
Drugs van deze groep worden uitsluitend voorgeschreven door specialisten. Dit is een relatief nieuwe categorie geneesmiddelen. Cefalosporines 3, 4 generaties hebben een vergelijkbaar spectrum van effecten. Het verschil zit hem in minder bijwerkingen bij de tweede groep. Het medicijn "Cefepime" ligt bijvoorbeeld in een aantal parameters dicht bij medicijnen van de derde generatie. Maar vanwege enkele kenmerken in de chemische structuur heeft het het vermogen om de buitenwand van gramnegatieve micro-organismen binnen te dringen. Tegelijkertijd is Cefepime relatief resistent tegen hydrolyse door bètalactamasen (chromosomaal) van de C-klasse. Daarom vertoont het medicijn, naast de kenmerken die kenmerkend zijn voor cefalosporines van de 3e generatie (Ceftriaxone, Cefotaxime), dergelijkefuncties zoals:
- effect op microben-hyperproducenten van bèta-lactamase (chromosomaal) C-klasse;
- hoge activiteit ten opzichte van niet-fermenterende micro-organismen;
- hogere weerstand tegen hydrolyse van bètalactamasen met een uitgebreid spectrum (de betekenis van deze functie is niet volledig begrepen).
Remmerbeschermde medicijnen
Deze groep omvat één medicijn "Cefoperazon/Sulbactam". In vergelijking met een monodrug heeft het gecombineerde medicijn een uitgebreid werkingsspectrum. Het heeft een effect op anaërobe micro-organismen, de meeste stammen van enterobacteriën die bètalactamase kunnen produceren.
Farmacokinetiek
3e en 4e generatie parenterale cefalosporines worden zeer goed geabsorbeerd wanneer ze in de spier worden geïnjecteerd. Medicijnen voor orale toediening worden sterk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid hangt af van de specifieke medicatie. Het varieert van 40-50% (voor Cefixime, bijvoorbeeld) tot 95% (voor Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). De absorptie van sommige orale medicatie kan worden vertraagd door voedselinname. Maar zo'n medicijn als "Cefuroxim asketil" ondergaat hydrolyse tijdens absorptie. Snellere afgifte van het actieve ingrediënt wordt mogelijk gemaakt door voedsel.
4e generatie cefalosporines zijn goed verdeeld in veel weefsels en organen (behalve in de prostaat), evenals in secreties. In hoge concentraties worden geneesmiddelen gevonden in het peritoneale en synoviale, pericardiale en pleuralevloeistoffen, botten en huid, zachte weefsels, lever, spieren, nieren en longen. Het vermogen om de BBB te passeren en therapeutische concentraties in de cerebrospinale vloeistof te vormen, is meer uitgesproken bij geneesmiddelen van de derde generatie, zoals ceftazidime, ceftriaxon en cefotaxime, en de vertegenwoordiger van de vierde, cefepime.
Metabolisme en uitscheiding
De meeste cefalosporines zijn niet afgebroken. Een uitzondering is het medicijn "Cefotaxime". Het biotransformeert met de daaropvolgende vorming van een actief product. De cefalosporines van de 4e generatie worden, net als de rest, voornamelijk door de nieren uitgescheiden. Bij uitscheiding in de urine worden vrij hoge concentraties gevonden.
Medicijnen "Cefoperazon" en "Ceftriaxone" onderscheiden zich door een dubbele uitscheidingsroute - door de lever en de nieren. Voor de meeste cefalosporines is de halfwaardetijd binnen één tot twee uur. Voor Ceftibuten, Cefixime (3-4 uur) en Ceftriaxon (tot 8,5 uur) is een langere tijd nodig. Dit maakt het mogelijk om ze één keer per dag toe te wijzen. Tegen de achtergrond van nierfalen moet de dosering van medicijnen worden aangepast.
Bijwerkingen
Antibiotica - cefalosporines van de 4e generatie - veroorzaken een aantal negatieve gevolgen, met name:
- Allergie. Patiënten kunnen zich presenteren met erythema multiforme, huiduitslag, urticaria,serumziekte, eosinofilie. Bijwerkingen in deze categorie omvatten ook anafylactische shock en koorts, Quincke-oedeem, bronchospasme.
- Hematologische reacties. Onder hen is het de moeite waard om een positieve Coombs-test, leukopenie, eosinofilie (zelden), hemolytische anemie, neutropenie te benadrukken.
- Nerveuze aandoeningen. Aanvallen zijn gemeld bij hogere doses bij patiënten met nierdisfunctie.
- Van de zijkant van de lever: verhoogde activiteit van transaminasen.
- Spijsverteringsstoornissen. Onder de negatieve gevolgen komen diarree, pseudomembraneuze colitis, braken en misselijkheid en buikpijn vrij vaak voor. In het geval van dunne ontlasting met bloedfragmenten, wordt het medicijn geannuleerd.
- Lokale reacties. Deze omvatten infiltratie en pijn op de plaats van intramusculaire injectie en flebitis met intraveneuze injectie.
- Andere effecten uitgedrukt als vaginale en orale candidiasis.
Indicaties en contra-indicaties
4e generatie cefalosporines worden voorgeschreven voor ernstige, overwegend laaggradige infecties veroorzaakt door multiresistente microflora. Deze omvatten pleuraal empyeem, longabces, longontsteking, sepsis, gewrichts- en botlaesies. Cefalosporines van de 4e generatie zijn geïndiceerd voor gecompliceerde infecties van de urinewegen, tegen de achtergrond van neutropenie en andere aandoeningen van het immuunsysteem. Medicijnen worden niet voorgeschreven voor individuele intolerantie.
Voorzorgsmaatregelen
Cross-type allergie opgemerkt bij gebruik. bij patiëntenmet intolerantie voor penicillines wordt een vergelijkbare reactie op cefalosporines van de eerste generatie opgemerkt. Kruisallergie bij gebruik van de tweede of derde categorie komt minder vaak voor (in 1-3% van de gevallen). Als er een voorgeschiedenis is van reacties van het directe type (bijvoorbeeld anafylactische shock of urticaria), worden geneesmiddelen van de eerste generatie met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven. Geneesmiddelen in de volgende categorieën (vooral de vierde) zijn veiliger.
Borstvoeding en zwangerschap
Cefalosporines worden zonder speciale beperkingen in de prenatale periode voorgeschreven. Er zijn echter geen adequate gecontroleerde onderzoeken naar de veiligheid van geneesmiddelen uitgevoerd. In lage concentraties kunnen cefalosporines in de melk terechtkomen. Tegen de achtergrond van het gebruik van het medicijn tijdens borstvoeding zijn veranderingen in de darmmicroflora, candidiasis, huiduitslag en sensibilisatie van het kind waarschijnlijk.
Kindergeneeskunde en Geriatrie
Bij gebruik bij pasgeborenen is een toename van de halfwaardetijd waarschijnlijk tegen de achtergrond van vertraagde uitscheiding via de nieren. Bij oudere patiënten is er een verandering in de nierfunctie en daarom is een vertraging van de eliminatie van geneesmiddelen waarschijnlijk. Dit kan een aanpassing van het toedieningsschema en de dosering vereisen.
Nierdisfunctie
Omdat de meeste cefalosporines voornamelijk in de actieve vorm via de nieren worden uitgescheiden, moet het doseringsschema worden aangepast aan het lichaam. Bij gebruik van hoge doses, vooral in combinatie met lisdiuretica ofaminoglycosiden, is een nefrotoxisch effect waarschijnlijk.
Lever disfunctie
Sommige medicijnen worden uitgescheiden in de gal, en daarom moet voor patiënten met ernstige leverpathologieën de dosering worden verlaagd. Bij dergelijke patiënten is er een hoge aanleg voor bloedingen en hypoprotrombinemie bij gebruik van cefoperazon. Vitamine K wordt aanbevolen voor preventieve doeleinden.
