Cockayne-syndroom is een zeldzame genetische aandoening, ook wel bekend als de ziekte van Neil-Dingwall. In de kern is het een anomalie in de ontwikkeling van het zenuwstelsel, dat wordt gekenmerkt door vroegtijdige veroudering van een persoon, dwerggroei, huidlaesies, verminderd gezichtsvermogen en gehoor.
Definitie
Cockayne-syndroom is een autosomaal recessieve neurodegeneratieve ziekte die optreedt als gevolg van een schending van het DNA-herstelmechanisme. Dergelijke patiënten zijn zwak, ze zijn gevoelig voor licht vanwege de pathologie van de visuele analysator, ze hebben aandoeningen van het zenuwstelsel en een schending van de ontwikkeling van een of alle interne organen. Dergelijke veranderingen worden geassocieerd met snelle en uitgebreide afbraak van witte stof.
Kinderen met de aandoening leven doorgaans ongeveer tien jaar, maar er zijn zeldzame gevallen geweest waarin ze de volwassen leeftijd bereikten. Wetenschappers kunnen benoemen welke specifieke veranderingen in het genetische materiaal bij dit syndroom worden waargenomen, maar de relatie tussen schade en klinische manifestaties blijft een mysterie.
Studiegeschiedenis
Cockayne-syndroom is vernoemd naar de 20e-eeuwse Engelse arts EdwardCockayne. Hij ontmoette en beschreef deze ziekte voor het eerst in 1936. Tien jaar later werd een ander artikel van hem gepubliceerd, gewijd aan deze pathologie.
De ziekte kreeg zijn tweede naam dankzij het werk van twee vrouwen: Maria Dingwall en Katherine Neill, die hun observaties publiceerden van een tweeling met symptomen die vergelijkbaar waren met die van Cockayne's patiënten. Bovendien trokken ze parallellen met een andere nosologie - progeria, die wordt gekenmerkt door vergelijkbare klinische manifestaties.
Redenen
Hoe verklaart de wetenschap het optreden van een ziekte als het Cockayne-syndroom? De oorzaken liggen in schade aan de loci van twee genen - CSA en CSB. Ze zijn verantwoordelijk voor de structuur van de enzymen die betrokken zijn bij het herstel van beschadigd DNA.
Er is een theorie dat defecten alleen het herstel van actieve genen beïnvloeden. Deze verklaring kan het feit verklaren dat, ondanks de hoge gevoeligheid voor ultraviolet licht, mensen met deze pathologie geen huidkanker krijgen.
Er zijn ook gemengde vormen van de ziekte, wanneer de schade zich ook in de XPB-locus (D of G) bevindt. Dan voegen neurologische symptomen zich bij de belangrijkste manifestaties van het syndroom.
Vormen
Cockayne-syndroom, gebaseerd op de aard en locatie van genschade, kan worden onderverdeeld in vier typen.
- Eerste type of klassiek. Het wordt gekenmerkt door de geboorte van een morfologisch normaal kind. Symptomen van de ziekte verschijnen in de eerste paar levensjaren. Gehoor en zicht verslechterenhet perifere en vervolgens het centrale zenuwstelsel begint het eerst te lijden, tot atrofie van de hersenschors aan toe, hoewel het niet zo kritiek is als in andere vormen. Een persoon sterft voordat de leeftijd van twintig jaar wordt bereikt.
- Het tweede type pathologie kan al bij de geboorte worden gediagnosticeerd. De neonatoloog onthult een zeer zwakke ontwikkeling van het zenuwstelsel, de afwezigheid van verplichte reflexen en reacties op stimuli. Kinderen sterven voor de leeftijd van zeven. Deze vorm wordt ook wel het Peña-Chocair syndroom genoemd. Patiënten ervaren een afname van de snelheid van myelinisatie en verkalking van het zenuwstelsel.
- Bij het derde type van de ziekte zijn alle symptomen veel minder uitgesproken en wordt hun debuut later waargenomen dan bij het eerste of tweede type. Bovendien kunnen individuen met deze laesievariant overleven tot in de volwassenheid.
- Gecombineerd Cockayne-syndroom. De genetische reden voor deze aandoening is te wijten aan het feit dat het kind naast schade aan herstellende enzymen een kliniek voor xeroderma pigmentosum heeft.
Kliniek
Hoe manifesteert het Cockayne-syndroom zich visueel en symptomatisch? Een foto van dergelijke kinderen kan vooral beïnvloedbare vrouwen choqueren, en niet alle artsen kunnen ze rustig aanschouwen. Het kind heeft een groeiachterstand tot dwerggroei met schendingen van de verhoudingen tussen romp en ledematen. De huid is bleek, aangezien zonlicht schadelijk is voor dergelijke patiënten, verzamelt het zich in rimpels en plooien, hyperpigmentatie, littekens en andere tekenen van veroudering verschijnen vroeg. Tegelijkertijd zijn ze behoorlijk resistent tegen hoge temperaturentemperaturen, blaren en brandwonden gaan bijna spoorloos voorbij.
De ogen zijn groot, verzonken, er is een visuele beperking door degeneratieve veranderingen in het netvlies (in de vorm van zout en peper) en atrofie van de oogzenuw. In sommige gevallen is netvliesloslating langs de periferie mogelijk. Oogleden sluiten niet volledig. Nystagmus is mogelijk, dat wil zeggen, onwillekeurige bewegingen van de oogbollen van links naar rechts of van boven naar beneden. Bovendien wordt accommodatieverlamming vaak waargenomen wanneer de pupillen hun diameter niet veranderen. Het kind is doof en heeft afwijkingen in de structuur van het kraakbeen van de oorschelpen.
Het cerebrale deel van de schedel is slecht ontwikkeld, de bovenkaak is enorm. In de gewrichten ontstaan flexiecontracturen en andere neurologische aandoeningen. Het kind loopt achter in intellectuele ontwikkeling.
Diagnose
De moderne geneeskunde kan de vraag niet beantwoorden: wie heeft het Cockayne-syndroom vaker, aangezien de mutatie punt is en aanleg ervoor kan alleen zijn als een vergelijkbare pathologie al in de familie is aangetroffen. Maar in de regel zijn de ouders van de proband niet op de hoogte van dergelijke precedenten.
Ter bevestiging wordt laboratorium- en instrumentele diagnostiek uitgevoerd. In de algemene analyse van urine kunt u een licht eiwitgeh alte zien, in het bloed zal er een afname zijn van thymushormonen, die verantwoordelijk zijn voor de groei en ontwikkeling van het kind. Een röntgenfoto van de schedel zal verkalkingen in de hersensubstantie laten zien.
Uit specifieke onderzoeken is een biopsie van de surale zenuw gebruikt, die een schending van myelinisatie aan het licht brengt. Wanneer de cellen van de patiënt worden bestraald met ultraviolet lichter is een verhoogde gevoeligheid voor de effecten ervan. Het bestuderen van de snelheid van DNA- en RNA-herstel na schade kan een duidelijker beeld van de ziekte geven.
Voor perinatale diagnose is het aangewezen om PCR te gebruiken om beschadigde genoomstructuren te detecteren.
Pathologie
Er zijn specifieke pathologieën van de interne organen, volgens welke het Cockayne-syndroom op de sectie kan worden vastgesteld. De oorzaken van deze veranderingen houden verband met een schending van de ontwikkeling van de neurale buis in de prenatale periode en de vernietiging van het zenuwstelsel na de geboorte van een kind.
De autopsiepatholoog ontdekt een onevenredig klein brein, waarin zich atherosclerotische veranderde bloedvaten bevinden, evenals verdikking van weefsels als gevolg van hun impregnatie met calciumkristallen en fibrine. De hemisferen lijken gevlekt als gevolg van verkleuring in gedemyeliniseerde gebieden. Er zijn ook karakteristieke veranderingen in het perifere zenuwstelsel, in de vorm van geleidingsstoornissen, proliferatie van pathologische gliacellen.
Behandeling
Specifieke behandeling voor deze groep patiënten is niet ontwikkeld. Om de geboorte van een kind met een vergelijkbare pathologie te voorkomen, moeten getrouwde stellen met risicofactoren vóór de zwangerschap medische genetische counseling ondergaan. Bovendien kunt u in de eerste drie maanden van de zwangerschap een vruchtwaterpunctie doen om zeker te zijn van de gezondheid van de baby.
Om dit te doen, volstaat het om de cellen in het vruchtwater te bestralen met een dosis ultraviolette straling. Als eende laboratoriumassistent onthult overmatige gevoeligheid en verlenging van de herstelperiode, dit wijst op het syndroom van Cockayne.
