Biobeschikbaarheid is het volume van een medicijn dat zijn primaire werkingsplaats in het menselijk of dierlijk lichaam heeft bereikt. Deze term verwijst naar de hoeveelheid verloren en vastgehouden voedingsstoffen die een gunstig effect hebben op het lichaam. Met een hoge mate van biologische beschikbaarheid kan men dus een kleine hoeveelheid verloren geneeskrachtige eigenschappen van een geneesmiddel beoordelen.
Hoe wordt deze indicator bepaald?
In standaardvormen van onderzoek wordt de biologische beschikbaarheid van medicijnen bepaald door het volume van het medicijn in het bloed te bepalen, dat wil zeggen de hoeveelheid die de bloedsomloop heeft bereikt. Met verschillende toedieningsmethoden heeft het verschillende indicatoren. Dus met de intraveneuze methode bereikt de biologische beschikbaarheid 100%. En als er orale biologische beschikbaarheid was, is het volume aanzienlijk verminderd als gevolg van onvolledige absorptie en desintegratie van het medicijn in afzonderlijke componenten.
Deze term wordt ook gebruikt in de farmacokinetiek om de juiste dosering te berekenen waaraan de patiënt zich moet houden bij verschillende toedieningsmethoden.medicijn in het lichaam.
Er zijn twee stadia van biologische beschikbaarheid:
- Absoluut.
- Relatief.
Het concept van absolute biologische beschikbaarheid
Absolute biologische beschikbaarheid is een maatstaf die het resultaat is van een vergelijkende analyse van de biologische beschikbaarheid van een geneesmiddel dat via een andere route dan intraveneuze toediening wordt toegediend en de beschikbaarheid van een intraveneus toegediend geneesmiddel. Het wordt weergegeven als het gebied onder de volume-tijdcurve, afgekort als AUC. Een dergelijke procedure kan alleen worden uitgevoerd als aan een dergelijke voorwaarde wordt voldaan, zoals het gebruik van verschillende doseringen door verschillende methoden van introductie in het lichaam.
Om de hoeveelheid absolute biologische beschikbaarheid te bepalen, wordt een farmacokinetische studie uitgevoerd, met als doel een vergelijkende analyse te verkrijgen van het "volume van het geneesmiddel in verhouding tot de tijd" voor intraveneuze en andere toedieningsmethoden. De absolute biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen is dus de AUC voor de gewijzigde dosering die wordt verkregen door de AUC te verdelen over een andere toedieningsweg en intraveneus.
Het concept van relatieve biologische beschikbaarheid
Relatieve biologische beschikbaarheid is de AUC van een medicijn in vergelijking met een andere versie van hetzelfde medicijn, genomen als basis of anderszins toegediend. De basis is een intraveneuze toedieningsweg, gekenmerkt door absolute biologische beschikbaarheid.
Om gegevens over de hoeveelheid te krijgenrelatieve biologische beschikbaarheid in het lichaam, er worden indicatoren gebruikt die het volume van het geneesmiddel in de bloedsomloop karakteriseren of wanneer het na eenmalig of meervoudig gebruik met de urine uit het lichaam wordt uitgescheiden. Om een hoog betrouwbaarheidspercentage in de analyse te verkrijgen, wordt een cross-sectionele onderzoeksmethode gebruikt. Hiermee kunt u het verschil in de resultaten die zijn verkregen onder de fysiologische en pathologische omstandigheden van het lichaam volledig elimineren.
Welke methoden worden gebruikt om de biologische beschikbaarheid te bepalen?
Om te bepalen of een medicijn een lage of hoge biologische beschikbaarheid heeft, gebruiken wetenschappers de volgende soorten technieken:
- Vergelijkende analyse van het veranderde volume van het medicijn tussen het onderzoek en de hoofdvorm van het medicijn in plasma of urine. Met een dergelijk onderzoek kunt u de absolute biologische beschikbaarheid volledig bepalen.
- Meting van de hoeveelheid verschillende medicijnen die op dezelfde manier in het lichaam worden gebracht. Met deze techniek kunt u de relatieve biologische beschikbaarheid bepalen.
- Bepaling van de relatieve biologische beschikbaarheid door op verschillende manieren medicijnen te introduceren.
- Het bestuderen van de resultaten van het niveau van het medicijnvolume in het bloed of de urine. Uitgevoerd om de relatieve biologische beschikbaarheidsindex te bepalen.
Voordelen van het gebruik van HPLC
HPLC - een andere methode voor het bepalen van de biologische beschikbaarheid - chromatografie, die zeer efficiënt is in gebruik, wordt gebruikt wanneer het nodig is om complexe stoffen in eenvoudige stoffen te scheiden. Het wordt het vaakst gebruikt in de studie van biologische beschikbaarheid, omdat het de volgende positieve eigenschappen heeft:
- Geen grenzen aan de temperatuurbestendigheid voor op deze manier bestudeerde monsters.
- Maakt het werken met waterige oplossingen mogelijk, wat de analysetijd aanzienlijk verkort en de voorbereiding van biologische monsters verbetert.
- Het is niet nodig om het onderzoeksgeneesmiddel te derivatiseren.
- De apparatuur die in deze studiemethode wordt gebruikt, heeft uitstekende prestaties en efficiëntie.
Wat kan de algehele biologische beschikbaarheid beïnvloeden?
Standaard is het volume van het medicijn dat het lichaam binnenkomt via een niet-intraveneuze route kleiner dan 1. Het kan echter nog kleiner zijn vanwege enkele aanvullende nuances. De factoren die de biologische beschikbaarheid beïnvloeden zijn dus:
- Fysieke eigenschappen van het medicijn.
- De vorm van het medicijn en de duur van het effect op het lichaam.
- Tijd om in te nemen - voor of na de ma altijd.
- Snelle reiniging van het maagdarmkanaal.
- Het effect van andere medicijnen op dit medicijn.
- Reactie van fondsen op sommige voedingsmiddelen.
Bio-equivalentie
Een ander ras heeft biologische beschikbaarheid, dit is bio-equivalentie. Dit concept is ontstaan in verband met het uitvoeren van farmacokinetische en biofarmaceutische studies, waarbij werd vastgesteld dat de therapeutische ongelijkheid van geneesmiddelen die dezelfde stoffen bevatten een directerelatie met het verschil in biologische beschikbaarheid.
Bio-equivalentie is dus de levering van dezelfde hoeveelheid stoffen aan het bloed en weefsel van het lichaam.
Belangrijke bio-equivalentie-indicatoren
De volgende indicatoren worden gebruikt om de bio-equivalentie van geneesmiddelen te bepalen:
- Verhoogde of meest volledige biologische beschikbaarheid van tabletten in de bloedsomloop. Onderzocht door een grafiek op te stellen waarin twee curven de hoeveelheid geneesmiddel weergeven die op verschillende manieren wordt toegediend, en een rechte lijn de minimale hoeveelheid geneesmiddel die nodig is om een therapeutisch effect te verkrijgen.
- Duur van hoog medicijngeh alte. Deze indicator geeft de absorptiesnelheid en therapeutische effecten op het lichaam weer. U kunt de hele essentie van deze indicator begrijpen aan de hand van het voorbeeld van een slaappil. Het zal binnen een half uur of 2 een klein therapeutisch effect hebben, afhankelijk van de vorm van het medicijn. Slaappillen hebben een therapeutische functie, afhankelijk van dezelfde vorm, van 5 tot 8 uur. Dus, ondanks de gelijkenis in het effect, zal de ene vorm dienen om slaapstoornissen te voorkomen, en de tweede - met een korte rusttijd.
- Verandering van de hoeveelheid geneesmiddel in het bloed na een bepaalde tijd.
Drugslancering
Voordat je het medicijn in de uitverkoop brengt, moet je de bio-equivalentie en biologische beschikbaarheid van medicijnen bestuderen, dit is erg belangrijk. Hiertoe wordt de volgende procedure uitgevoerd:
- Fabrikant solliciteert voorFarmacologische Staatscommissie over de wens om hun medicijn vrij te geven voor verkoop. Het bureau geeft op zijn beurt toestemming om bio-equivalentieonderzoeken uit te voeren met behulp van twee monsters: een bestaande en een nieuwe.
- De studie wordt uitgevoerd bij normale of zieke vrijwilligers in dezelfde dosering. Bovendien wordt elke studie betaald door de fabrikant.
Een soortgelijke procedure wordt uitgevoerd in speciale medische instellingen of laboratoria met de betrokkenheid van externe specialisten. Bij het selecteren van kandidaten voor experimenten moet rekening worden gehouden met de volgende vereisten:
- Hun totaal aantal mag niet minder zijn dan 12. Het is niet ongebruikelijk dat het aantal vrijwilligers toeneemt tot 25. Dit gebeurt vooral in het geval van een grote interindividuele variatie in farmacokinetische parameters.
- Vrijwilligers moeten de wettelijke leeftijd hebben en jonger zijn dan 60.
- Het gewicht van elke persoon mag niet minder of meer zijn dan 20% van het ideale gewicht voor een bepaald geslacht, leeftijd en lengte.
- Onderzoek bij mensen met hart- en vaatziekten of chronische ziekten is niet toegestaan. De uitzondering is de groep mensen die wordt aangeraden om een dergelijk medicijn te gebruiken.
Hoe worden vrijwilligers opgeleid?
Alvorens de toestemming te ondertekenen om een onderzoek uit te voeren dat de biologische beschikbaarheid van een stof bepa alt, moet elke vrijwilliger de volgende kit ontvangendetails:
- De hoofdtaak van het onderzoek.
- Duur van de procedure.
- Basis farmacologische gegevens over het medicijn.
- Wijze van medicijntoediening via de mond.
- Toegepaste dosering.
- Het effect van het medicijn op het lichaam.
- Nadelen van dit medicijn.
- Voedingsnuances in onderzoek.
- Betalingsvoorwaarden van de verzekering.
Nadat de vrijwilliger het contract en de geheimhoudingsverklaring heeft ondertekend, voeren de onderzoekers een volledig medisch onderzoek uit. Het omvat:
- Algemeen onderzoek door artsen.
- Bloed- en urineonderzoek.
- Bloedbiochemie.
- Bloedonderzoek voor hiv, syfilis en hepatitis.
- Bepaling van zwangerschap bij vrouwen.
Elke kamer is uitgerust met alles wat je nodig hebt voor een comfortabele studie. Daarnaast wordt met elke verzekeringsmaatschappij een overeenkomst gesloten om een verzekering af te sluiten bij een mislukt experiment. Daarnaast worden de voorwaarden en hoogte van de vergoeding besproken.
Wie mag er studeren?
Het werk met vrijwilligers wordt uitgevoerd door de onderzoeker. Het moet aan de volgende voorwaarden voldoen:
- De onderzoeker moet theorie en praktijk hebben op alle chemische en farmacologische gebieden.
- Hij moet een certificaat van voltooiing van de cursus in handen hebben.
- De onderzoeker moet een volledig begrip hebben van wat de biologische beschikbaarheid van het medicijn is (dit is het belangrijkste) en welk medicijn hij moet bestuderen.
Naast de onderzoeker moet de groep bestaan uit:verpleegsters. Hun taken omvatten:
- De gezondheid van patiënten bewaken.
- Uitvoering van regime-momenten.
- Installatie van katheters.
- Wat bloed afnemen voor analyse van patiënten.
Bovendien omvat de groep:
- Analisten en laboratoriumassistenten.
- Farmacokinetiek.
- Wiskunde.
Een voortgangsrapport schrijven
Aan het einde van alle onderzoeksactiviteiten stelt de hoofdgeneesheer een paper op waarin de volgende punten tot uiting moeten komen:
- Algemeen plan voor farmacologisch onderzoek. Het moet worden goedgekeurd door het Farmacologische Staatscomité.
- Alle gegevens over vrijwilligers. Demografische, antropometrische en klinische gegevens moeten worden verstrekt. Deze laatste zijn geïndiceerd als er patiënten bij betrokken zijn.
- Batchnummers en namen van productiebedrijven, evenals de duur van hun therapeutisch effect.
- Drugsopties en effectieve dosering.
- Methode voor het selecteren van biologisch materiaal en de voorbereidende verwerking ervan.
- De volgorde van presentatie van analyses met de introductie van metrologische indicatoren en demonstratiechromatogrammen.
- Volledige samenvatting van het gehele verloop van de farmacokinetische studie en beoordeling van biologische equivalentie. Alle programma's die in het onderzoek zijn gebruikt, worden hier ook aangegeven.
- Resultaten van de detectie van de hoeveelheid van het medicijn in biologische monsters.
- Doe als vrijwilliger medische dossiers en individuele profielen.
- Resultaten van het dispersieonderzoekfarmacokinetische waarden die worden gebruikt om biologische equivalentie te beoordelen.
Opeenvolging van acties voor bio-equivalentie
De studie van de biologische beschikbaarheid van medicijnen wordt uitgevoerd in dezelfde dosering op twee medicijnen tegelijk: een derivaat en een origineel. In het geval van een aanvraag voor het onderzoek van meerdere geneesmiddelen, wordt het onderzoek voor elk afzonderlijk uitgevoerd.
Het tijdsinterval tussen het innemen van de generieke en het origineel wordt bepaald door de duur van de beweging van het medicijn in het lichaam, de periode van gedeeltelijke eliminatie. Het moet gelijk zijn aan een gemiddelde van 6 perioden van gedeeltelijke eliminatie. Het materiaal dat voor het onderzoek wordt gebruikt, kan plasma, serum of bloed zijn. Het wordt via een katheter uit een ader in de holte van de elleboog genomen. De selectie moet drie keer worden gemaakt:
- Op het moment van de primaire groei van het medicijngeh alte. Er zouden ongeveer 3 punten op de concentratie-tijdcurve moeten zijn.
- Op het moment van verhoogde zuigkracht. Ongeveer 5 punten toegepast.
- Op het moment van verminderde zuigkracht. Er worden ongeveer 3 punten gebruikt.
De studietijd kan als acceptabel worden beschouwd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot het laatste monster ongeveer 80% is.
