Erytropoëtine (EPO) is een glycoproteïnehormoon dat de snelheid van erytropoëse in het menselijk lichaam regelt. De gepresenteerde stof wordt voornamelijk in de nieren gesynthetiseerd, een kleine hoeveelheid (ongeveer 10 procent) wordt gevormd in de lever. Het hormoon erytropoëtine activeert de deling en differentiatie van erytroïde voorlopers. Het niveau van endogeen hormoon in het bloedplasma van gezonde mensen varieert over een groot bereik en is omgekeerd evenredig met de hemoglobineconcentratie en de mate van weefseloxygenatie. Het isoleren en produceren van dit hormoon voor medische doeleinden is zeer de moeite waard.
Structuur en betekenis van het hormoon
Het hormoonmolecuul bestaat uit aminozuren. Bij een tekort aan endogeen erytropoëtine wordt een scherpe daling van het niveau van hemoglobine en erytrocyten in het bloed waargenomen, de zogenaamde bloedarmoede door erytropoëtinedeficiëntie. VoordatDe laatste tijd is medicamenteuze correctie van dergelijke bloedarmoede onmogelijk gebleven vanwege het ontbreken van een geschikt farmaceutisch middel. Tegenwoordig, met een tekort aan het bovengenoemde hormoon in het menselijk lichaam, schrijven artsen recombinant erytropoëtine voor. Het medicijn wordt verkregen uit dierlijke cellen waarin de menselijke EPO-gencode is ingebracht. Recombinant humaan erytropoëtine is qua aminozuur- en koolhydraatsamenstelling identiek aan het natuurlijke hormoon, verhoogt het aantal rode bloedcellen en reticulocyten en activeert de hemoglobinebiosynthese in cellen. De biologische activiteit van de resulterende stof verschilt niet van het endogene hormoon. Recombinant erytropoëtine vertoont geen cytotoxische effecten en heeft geen invloed op de leukopoëse. Wetenschappers suggereren dat EPO interageert met specifieke erytropoëtine-gevoelige receptoren die zich op het celoppervlak bevinden.
Zuiveringsmethode voor recombinant humaan erytropoëtine
Recombinant humaan EPO is een van de meest gebruikte eiwitten die door veel biologische en farmaceutische bedrijven over de hele wereld worden geproduceerd voor medicamenteuze therapie. De gepresenteerde verbinding wordt gesynthetiseerd door ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO) met behulp van recombinant DNA. Eén polypeptideketen van recombinant EPO bevat 165 aminozuren, waarvan het geschatte molecuulgewicht 24.000 Da is, en het waargenomen molecuulgewicht van het geglycosyleerde eiwit is 30.400 Da. De scheiding van erytropoëtine van onzuiverheden wordt uitgevoerd met behulp van ionenuitwisseling en affiniteitchromatografie. Humaan recombinant EPO is 98% zuiver.
Recombinante erytropoëtines en hun analogen
Om de processen van erytropoëse te stimuleren, gebruiken artsen verschillende medicijnen:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrien;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocriene";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercriet";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Voordat u recombinant erytropoëtine vervangt door analogen, dient u uw arts te raadplegen.
Indicaties voor gebruik
Erytropoëtinedeficiëntie-anemie (EDA) is een veelvoorkomend probleem voor artsen. Deze groep omvat de volgende pathologieën:
- anemie bij maligne neoplasmata;
- vroege bloedarmoede bij premature baby's (vóór 34 weken zwangerschap) met een gewicht van 750 tot 1500 g;
- nefrogene bloedarmoede;
- bloedarmoede bij chronische ziekten (hepatitis C, reumatoïde artritis, HIV-infectie, ziekten van het spijsverteringskanaal).
Een onderscheidend kenmerk van de bovengenoemde bloedarmoede is dat ze niet worden behandeld met ijzersupplementen. Tot voor kort waren bloedtransfusies de enige effectieve therapievorm. Vanwege het feit dat dit type therapie een groot aantal bijwerkingen heeften een hoog risico op overdracht via het bloed van pathogenen van een aantal gevaarlijke infectieziekten (HIV, hepatitisvirussen, enz.) Deze methode wordt praktisch niet gebruikt in de moderne geneeskunde. Recombinant humaan erytropoëtine helpt de kwaliteit van leven te verbeteren van patiënten met de diagnose erytropoëtinedeficiëntie-anemie. Biosynthese en introductie van recombinant humaan EPO in de praktijk luidde een nieuw tijdperk in voor de behandeling van erytropoëtine-afhankelijke anemie.
Contra-indicaties
Artsen raden het gebruik van recombinant erytropoëtine af (de instructies waarschuwen hiervoor) in aanwezigheid van de volgende pathologieën:
- trombo-embolie;
- overgevoeligheid voor drugs;
- onmogelijkheid van effectieve antistollingstherapie;
- herseninfarct of myocardinfarct in het verleden;
- instabiele angina;
- ongecontroleerde hypertensie;
- dracht en borstvoedingsperiode;
- refractaire arteriële hypertensie.
Doseringsschema
De dosering, het regime en de duur van de behandeling worden strikt individueel bepaald, afhankelijk van de ernst van de bloedarmoede, de algemene toestand van de patiënt en de aard van de pathologie. De preparaten zijn bedoeld voor parenteraal gebruik. De aanvangsdoses variëren van 50 tot 150 IE/kg. De dosis moet worden aangepast aan de leeftijd van de patiënt. Recombinant erytropoëtine wordt gewoonlijk 3 keer per dag toegediendweek. Bij een overdosis van het medicijn is er een toename van bijwerkingen. Het resultaat wordt min of meer merkbaar na 2-3 weken gebruik.
Bijwerking
Heeft u recombinant humaan erytropoëtine voorgeschreven gekregen? Gebruiksaanwijzing sluit de ontwikkeling van bijwerkingen niet uit. Dit is:
- myalgie;
- duizeligheid;
- hyperthermie;
- slaperig;
- braak;
- hoofdpijn;
- diarree;
- artralgie;
- hypertensie;
- pijn op de borst;
- trombocytose;
- tachycardie;
- hypertensieve crisis;
- convulsies;
- hepatose;
- verhoging van het activiteitsniveau van AST, ALT in het bloed;
- RBC-aplasie;
- eczeem;
- angio-oedeem;
- huiduitslag en jeuk;
- asthenie;
- urticaria, hyperemie en branderig gevoel op de injectieplaats;
- hyperkaliëmie;
- verlaging van de plasma-ferritine-eiwitconcentratie;
- hyperfosfatemie.
Erytropoëse-stimulatoren in de sport
Onlangs wordt vaak het medicijn "Epovitan" (recombinant humaan erytropoëtine) gebruikt. De gepresenteerde tool wordt vaak gebruikt in de sport (atletiek, bodybuilding, zwemmen, biatlon). Dit medicijn activeert de biosynthese van erytrocyten, wat op zijn beurt leidt tot een toename van het zuurstofgeh alte per volume-eenheid bloed en bijgevolg tot een toename van de zuurstofcapaciteit van het bloed en de leveringO2 naar organen en weefsels. Dit werkingsmechanisme verhoogt het aerobe uithoudingsvermogen van de atleet. Een soortgelijk effect wordt waargenomen wanneer een atleet traint in omstandigheden in het midden van de bergen, wanneer het ontbreken van O2 in de lucht de ontwikkeling van hypoxie veroorzaakt, wat op zijn beurt de biosynthese van endogene erytropoëtine. EPO-preparaten worden gebruikt in combinatie met insuline, somatotropine (GH, groeihormoon) en stanazolol.
Overmatig, ongecontroleerd gebruik van het medicijn "Erytropoëtine" in de sport kan de vorming van bloedstolsels veroorzaken, wat meestal fataal is. Het is nogal moeilijk om recombinant EPO te detecteren, aangezien de structuur van de synthetische verbinding identiek is aan zijn fysiologische tegenhanger, daarom wordt deze bioverbinding nog steeds illegaal gebruikt in de professionele sport als doping.
