Het immuunsysteem fungeert als een schild voor mensen. Het beschermt het zowel van binnen als van buiten, zodat zijn eigen organen en weefsels goed kunnen functioneren.
Maar zoals elk lichaamssysteem is het immuunsysteem onderhevig aan pathologische processen. Een of meer schakels in de immuunresponsketen kunnen ontbreken of gebrekkig zijn. Het resultaat is een toestand van immuundeficiëntie, primaire of secundaire immuundeficiënties.
Primaire immunodeficiënties
Deze ziekten, die gebaseerd zijn op een erfelijke afwijking in de structuur en werking van het immuunsysteem, komen vrij vaak voor. Ze manifesteren zich door ernstige schendingen van de immuunafweer. Veel syndromen zijn gekoppeld aan het X-chromosoom, waardoor ze veel vaker voorkomen bij jongens. Het andere deel heeft een autosomaal recessief overervingspatroon en komt in gelijke mate voor bij meisjes.
Over het algemeen bestaat deze groep uit meer dan 100 verschillende ziekten, de frequentie van voorkomen bij één patiëntper 1.000.000 mensen tot één op 100.000. Ze komen bijna altijd voor in de kindertijd, aangezien een aanzienlijk deel van deze patiënten ernstige vormen van immunodeficiëntie heeft en niet ouder wordt dan 20 jaar. In milde vormen kunnen immunologische defecten gedeeltelijk worden gecompenseerd met de leeftijd en vormen ze geen risico voor het leven van de drager, terwijl ernstige daarentegen de dood zelfs in de kindertijd veroorzaken.
Classificatie
Primaire immuundeficiënties worden onderverdeeld naar mate van schade in:
Cellulaire immunodeficiënties:
- tekort aan CD4-cellen (gemanifesteerd in de vroege kinderjaren in de vorm van cryptokokkenmeningitis en chronische orale candidiasis);
- deficiëntie van CD7-cellen (één klinisch geval beschreven):
- interleukinedeficiëntie van twee of meer interleukines;
- deficiëntie van een of meer cytokines;
- Het syndroom van DiGeorge (in de vroege stadia van de zwangerschap ontvangt de thymusklier van het embryo geen T-celprecursoren, de bijschildklieren blijven onderontwikkeld als gevolg van tetanie, convulsies en hartafwijkingen, structurele aandoeningen van het gezicht in de vorm van een gespleten lip en gehemelte, afwijkingen in de ontwikkeling van de botten van het skelet, het zenuwstelsel, de nieren).
2. Humorale immuundeficiënties
- Hyper-IgM-syndroom: T-cellen beginnen immunoglobuline van slechts één type M te synthetiseren. In dit geval is er een tekort aan andere typen Ig. Gemanifesteerd vanaf jonge leeftijd door neutropenie, pneumocystis-pneumonie, tijdens de eerste jarenleven, worden frequente purulente sinus-pulmonale infecties waargenomen. Als een kind de puberteit overleeft, treden vaak levercirrose of B-cellymfomen op.
- IgA-tekort. Aangezien dit immunoglobuline lokale immuniteit biedt voor de huid en slijmvliezen, worden bronchitis, conjunctivitis, diarree, sinusitis, longontsteking en furunculose huidlaesies manifestaties van een tekort. Lactose-intolerantie, meerdere allergische manifestaties, auto-immuunpathologieën zijn ook mogelijk.
- IgG-tekort. Manifestaties zijn afhankelijk van welke specifieke G-subklasse lijdt. Kortom, dit zijn permanente middenoorontsteking, sinusitis, bronchitis, conjunctivitis.
- Ziekte van Bruton (X-gebonden agammaglobulinemie) - gemanifesteerd door etterende infecties van het maagdarmkanaal, KNO-organen, bewegingsapparaat, abcessen en furunculose, frequente complicaties - meningitis en sepsis.
- Deficiëntie van antilichamen met normale niveaus van immunoglobulinen. Het manifesteert zich door terugkerende sino-pulmonale infecties, evenals atopische ziekten (astma, rhinitis, dermatitis). Zelden gezien vóór de leeftijd van twee jaar.
3. Gecombineerde immunodeficiënties
- Louis Bar-syndroom (ataxie telangiectasie), veel functies zijn aangetast: onderontwikkelde thymusklier, T-celdeficiëntie, IgG, IgE, IgA, ataxie, vasculaire laesies, pigmentatiestoornissen, sinusitis, luchtweginfecties.
- Gecombineerde immuundeficiëntie (ernstige manifestaties, talrijke laesies, slechte prognose).
- Deficiëntie van individuele enzymen (purine nucleotide fosforylase, adenosine deaminase). Van-voor de accumulatie van toxische stofwisselingsproducten in de cellen in het eerste geval lijden T-cellen, in het tweede geval - T-cellen en B-lymfocyten. Klinisch is het ontwikkelingsachterstand, neurologische aandoeningen - spasmen, mentale retardatie, thyreoïditis, systemische lupus erythematosus.
- CD3-deficiëntie en 8 - verschillen in de standaard manifestaties van immunodeficiëntie-aandoeningen.
- Kaal lymfocytensyndroom - het aantal T-helpers dat lijdt, manifesteert zich als immuunstoornissen samen met mentale retardatie en constante diarree.
- Wiskott-Aldrich-syndroom - trombocytopenie met hemorragisch syndroom, neoplasmata, eczeem en gecombineerde immunodeficiëntie.
4. Tekorten in specifieke immuunfactoren
- Insufficiëntie van het complementsysteem. Afhankelijk van de component die wordt aangetast, is het klinische beeld anders. Sommige zijn vasculitis, lymfomen, sepsis, sinusitis, otitis, meningitis, terwijl andere longontsteking, huidlaesies, auto-immuunpathologieën zijn.
- Defecten in fagocytose - neutropenie (veel varianten), frequente longschade door intracellulaire pathogenen of schimmelinfecties.
Kliniek
Klinisch gezien worden primaire en secundaire immunodeficiëntietoestanden gemanifesteerd door een schending van de immuunafweer en een infectieus syndroom. Verminderde resistentie tegen infectieuze agentia, niet alleen pathogeen, maar ook opgenomen in de normale microflora (bijvoorbeeld Candida, Pneumocystis, cytomegalovirus, stafylokokken, enterovirussen, protozoa).
De aard van de manifestaties van immuunafweerstoornissen wordt bepaald door de lokalisatie van de laesie inimmuunsysteem en/of een combinatie van beïnvloede factoren.
- Er zijn chronische laesies van de bovenste luchtwegen, het oor, de neusbijholten, het maagdarmkanaal, de huid en de slijmvliezen. Infecties zijn vatbaar voor generalisatie en bloedvergiftiging, niet vatbaar voor standaardtherapie.
- Auto-immuunziekten - sclerodermie, thyreoïditis, hepatitis, artritis enz.
- Bloedarmoede, verminderd aantal leukocyten en lymfocyten, trombocytopenie.
- Vertraagde groei en ontwikkeling van het kind.
- Vaak is er een neiging tot allergische reacties in de vorm van directe overgevoeligheid - Quincke's oedeem, eczeem, allergieën voor medicijnen en producten.
- Spijsverteringsstoornissen, malabsorptie, diarreesyndroom.
- Ontoereikende reactie van het lichaam op de introductie van sera en vaccins, met de introductie van een levend vaccin kan sepsis optreden.
- Predispositie voor kanker, vooral bloedcellen.
Diagnose
Zowel primaire als secundaire immunodeficiëntietoestanden hebben een vergelijkbaar patroon van infectieuze laesies. Een klinisch en immunologisch onderzoek zal helpen om een nauwkeuriger oorzaak vast te stellen. Als het defect gelokaliseerd is, kan bijvoorbeeld de afwezigheid van T- of B-lymfocyten of een afname van de concentratie van complement, cytokinen of bepaalde immunoglobulinen worden gedetecteerd.
Behandeling
Aangezien de oorzaak van primaire immunodeficiënties een defect in het genoom is, is de etiotrope behandeling gentherapie (als het gen dat verantwoordelijk is voor een bepaalde immunodeficiëntie is bepaald). Het gen kan worden geïdentificeerddoor polymerasekettingreactie. Andere benaderingen zijn vervangingstherapie (beenmergtransplantatie, transfusie van neutrofielen en lymfocyten, toediening van enzymen en cytokinen. En symptomatische behandeling - therapie van infectieziekten, immunomodulatoren, vitamines.
Secundaire immuundeficiënties
Verworven secundaire immunodeficiënties ontwikkelen zich als gevolg van de werking van externe of interne factoren en zijn niet geassocieerd met het genetische apparaat. In feite zijn dit aandoeningen die verband houden met bekende ziekten of de werking van schadelijke factoren.
Secundaire immunodeficiëntie-aandoeningen: classificatie
Volgens ontwikkeling zijn er:
- acuut (door trauma, operatie, acute infectieziekte);
- chronisch (met kwaadaardige neoplasmata, chronische infecties, worminfecties, auto-immuunprocessen).
Ernst:
- gecompenseerd (licht, met onvolledig verlies van immuniteitslink);
- subgecompenseerd (matig ernstige aandoening, een of andere link van immuniteit is volledig aangetast);
- gedecompenseerd (vaak systemische, ernstige aandoening).
Volgens het niveau van het pathologische proces: primaire en secundaire immunodeficiëntie. Hun pathofysiologie lijkt erg op elkaar:
- schending van T-cel immuniteit;
- schending van B-cel immuniteit;
- pathologie van het fagocytosesysteem;
- pathologie van het complementsysteem.
Secundairstaat van immunodeficiëntie, ICD 10:
D50-D89. Ziekten van het bloed, hematopoëtische organen en bepaalde aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is.
D80-D89. Geselecteerde aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is.
D84. Andere immuundeficiënties:
- complementdefecten;
- immuundeficiënties;
- secundaire immunodeficiënties.
D84.9 Immunodeficiëntie, niet gespecificeerd.
Redenen
De oorzaken van secundaire immunodeficiëntietoestanden kunnen exogeen en endogeen zijn.
Externe oorzaken - alle destructieve omgevingsfactoren - slechte ecologische situatie, chronische vergiftiging van het lichaam, schadelijke straling (ioniserende, magnetron, enz.), schadelijke effecten van lawaai, stof, het nemen van bepaalde immunosuppressieve en hormonale medicijnen.
Interne oorzaken - secundaire immunodeficiëntie en immunosuppressieve toestanden zijn in dit geval veel talrijker en gevarieerder:
- de leeftijd van kinderen, tot 1 jaar, vooral als er bij de geboorte een laag lichaamsgewicht was, wanneer een gebrek aan voeding (of kunstmatige voeding) wordt toegevoegd aan fysiologische immunodeficiëntie;
- ouderdom;
- zwangerschap en borstvoeding - veroorzaken fysiologische immunosuppressie, vaak gecombineerd met bloedarmoede door ijzertekort;
- chronisch tekort aan voeding, eiwitten, sporenelementen, vitamines of water;
- verwondingen, operaties, lang herstel daarna;
- chronische infecties (bacterieel, viraal, schimmel) zijn bijna allemaal ergde immuniteit sterk beïnvloeden (chronische hepatitis, glomerulonefritis, tuberculose, rubella, enz. Vooral natuurlijk HIV);
- helminthiases - veroorzaken en versterken secundaire immunodeficiëntietoestanden (ascariasis, trichinose, toxoplasmose);
- plasmaverlies - bloedverlies, brandwonden, nierbeschadiging;
- kwaadaardige oncologische formaties;
- diabetes mellitus, hyper- en hypothyreoïdie;
- auto-immuunpathologieën (reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, enz.), waarbij het eigen immuunsysteem zijn eigen organen en systemen aanv alt;
- bepaalde soorten medicijnen gebruiken (ciclosporine, carbamazepine, valproaat, azathioprine, corticosteroïden, cytostatica, antibiotica);
- chronisch bloedverlies (bijvoorbeeld met maagzweer van het maagdarmkanaal);
- chronische diarree;
- stress.
Zoals we kunnen zien, hebben secundaire immunodeficiëntietoestanden een totaal verschillende oorsprong. Ze worden veroorzaakt door zowel exogene als endogene factoren. Ze zijn zeer wijdverbreid en begeleiden zowel sommige fysiologische als vele pathologische processen. Dus als gevolg van infecties, stress, ongunstige omgevingsfactoren, en vooral hun combinatie, treden secundaire immuundeficiëntietoestanden op.
Pathofysiologie: de basis van manifestaties van secundaire immunodeficiënties is de dood van cellen van het immuunsysteem, die op twee manieren plaatsvindt. De eerste - volgens het type necrose, wanneer cellen sterven als gevolg van schade aan het membraan, en de tweede - volgens het type apoptose, dan de doodtreedt op als gevolg van DNA-afbraak onder invloed van zijn eigen enzymen. Ook treden vaak secundaire immuundeficiënties op als gevolg van een onbalans in de cellen van het immuunsysteem, zoals helper- en suppressorcellen.
Diagnose
- Anamnese, klachten, erfelijkheidsonderzoek.
- Bepaling van T-lymfocyten in bloed, activiteit en aantal fagocyten, spectrum van immunoglobulinen.
- Test op hiv, hepatitis, wormen, enz.
- Proteïnogram.
- Detectie van chronische infecties.
Alle onderzoeken worden toegewezen door een specialist.
Behandeling
Behandelingstactieken hangen rechtstreeks af van de oorzaak die secundaire immunodeficiëntie veroorzaakte. Therapievoorbeelden:
- Onder invloed van ongunstige factoren (bijvoorbeeld ioniserende straling), zal alleen hun eliminatie en immunocorrectie helpen.
- Bij een gebrek aan voeding, eiwitten of vitamines - door ze aan het dieet toe te voegen.
- Tijdens zwangerschap en borstvoeding - extra vitamines en sporenelementen nemen, bloedarmoede behandelen (indien aanwezig).
- Voor chronische infecties en helminthiasis, allereerst sanering van infectieuze foci en vervolgens immunotherapie.
- In het geval van auto-immuunziekten is hun stabiele remissie noodzakelijk, daarom wordt er natuurlijk hormoontherapie uitgevoerd.
- Als symptomatische behandeling - vervangende therapie. Bijvoorbeeld interferonen, interleukinen, cytokinen, plasma.
Tot slot
Primair ensecundaire immunodeficiëntietoestanden hebben een totaal verschillende oorsprong en verschijnen daarom op verschillende leeftijden.
Tegelijkertijd lijken hun pathofysiologische mechanismen erg op elkaar en volgen ze slechts een paar paden. En als primaire immuundeficiënties moeilijk te behandelen zijn vanwege een defect in het genoom, dan kunnen secundaire immuundeficiënties redelijk realistisch worden genezen. Om dit te doen, is het alleen nodig om de reden vast te stellen waarom de link van immuniteit uitviel. Bijzonder flexibel is in dit opzicht de secundaire immunodeficiëntie bij een kind - met tijdige correctie is de prognose in de meeste gevallen zeer gunstig.
