Je hebt vast wel eens gehoord van steroïde hormonen. Ons lichaam maakt ze continu aan om vitale processen te reguleren. In dit artikel zullen we kijken naar glucocorticoïden, steroïde hormonen die in de bijnierschors worden geproduceerd. Hoewel we het meest geïnteresseerd zijn in hun synthetische tegenhangers - GCS. Wat is het in de geneeskunde? Waar worden ze voor gebruikt en welke schade richten ze aan? Eens kijken.
Algemene informatie over GKS. Wat is het in de geneeskunde?
Ons lichaam synthetiseert steroïde hormonen zoals glucocorticoïden. Ze worden geproduceerd door de bijnierschors en het gebruik ervan wordt voornamelijk geassocieerd met de behandeling van bijnierinsufficiëntie. Tegenwoordig worden niet alleen natuurlijke glucocorticoïden gebruikt, maar ook hun synthetische analogen - GCS. Wat is het in de geneeskunde? Voor de mensheid betekenen deze analogen veel, omdat ze ontstekingsremmende, immunosuppressieve, anti-shock, anti-allergische effecten op het lichaam hebben.
Glucocorticoïden begonnen te worden gebruikt alsmedicijnen (hierna in het artikel - medicijnen) in de jaren 40 van de twintigste eeuw. Tegen het einde van de jaren dertig ontdekten wetenschappers steroïdhormoonverbindingen in de menselijke bijnierschors, en al in 1937 werd het mineralocorticoïde deoxycorticosteron geïsoleerd. Begin jaren veertig werden ook de glucocorticoïden hydrocortison en cortison geïntroduceerd. De farmacologische effecten van cortison en hydrocortison waren zo divers dat werd besloten ze als medicijn te gebruiken. Na enige tijd voerden wetenschappers hun synthese uit.
De meest actieve glucocorticoïde in het menselijk lichaam is cortisol (een analoog is hydrocortison, waarvan de prijs 100-150 roebel is), en het wordt als de belangrijkste beschouwd. Er zijn ook minder actieve te onderscheiden: corticosteron, cortison, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron.
Van alle natuurlijke glucocorticoïden zijn alleen hydrocortison en cortison als medicijn gebruikt. Dit laatste veroorzaakt echter vaker bijwerkingen dan enig ander hormoon, daarom is het gebruik ervan in de geneeskunde momenteel beperkt. Tot op heden worden van de glucocorticoïden alleen hydrocortison of zijn esters (hydrocortison-hemisuccinaat en hydrocortisonacetaat) gebruikt.
Wat betreft glucocorticosteroïden (synthetische glucocorticoïden), in onze tijd zijn een aantal van dergelijke middelen gesynthetiseerd, waaronder gefluoreerde (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason, enz.) en niet-gefluoreerde (methylprednisolon, prednisolon, prednison) glucocorticoïden kunnen worden onderscheiden.
Deze remedies zijn actiever dan hun natuurlijke tegenhangers en hebben minder nodigdoses.
GCS actiemechanisme
De werking van glucocorticosteroïden op moleculair niveau is niet volledig opgehelderd. Wetenschappers geloven dat deze medicijnen inwerken op cellen op het niveau van regulatie van gentranscriptie.
Glucocorticosteroïden interageren met intracellulaire glucocorticoïdreceptoren, die in bijna elke cel van het menselijk lichaam aanwezig zijn. Bij afwezigheid van dit hormoon zijn de receptoren (het zijn cytosolische eiwitten) gewoon inactief. In een inactieve toestand maken ze deel uit van heterocomplexen, die ook immunofiline, heat shock-eiwitten, enz. omvatten.
Wanneer glucocorticosteroïden de cel binnendringen (door het membraan), binden ze aan receptoren en activeren ze het "glucocorticoïd + receptor" -complex, waarna het doordringt in de celkern en interageert met DNA-regio's die zich in de promotor bevinden fragment van het op steroïde reagerende gen (ze worden ook wel op glucocorticoïd reagerende elementen genoemd). Het "glucocorticoïd + receptor" -complex kan het transcriptieproces van sommige genen reguleren (onderdrukken of juist activeren). Dit leidt tot onderdrukking of stimulatie van mRNA-vorming, evenals tot veranderingen in de synthese van verschillende regulerende enzymen en eiwitten die cellulaire effecten mediëren.
Verschillende onderzoeken tonen aan dat het glucocorticoïde + receptorcomplex interageert met verschillende transcriptiefactoren, zoals nucleaire factor kappa B (NF-kB) of transcriptieactivatorproteïne (AP-1), die degenen die betrokken zijn bij de immuunrespons en ontsteking (adhesiemoleculen, genen voor cytokinen, proteïnasen, enz.).
Belangrijkste effecten van GCS
De effecten van glucocorticosteroïden op het menselijk lichaam zijn talrijk. Deze hormonen hebben antitoxische, antishock-, immunosuppressieve, anti-allergische, desensibiliserende en ontstekingsremmende effecten. Laten we eens nader bekijken hoe GCS werkt.
- Ontstekingsremmend effect van corticosteroïden. Door de onderdrukking van de activiteit van fosfolipase A2. Wanneer dit enzym in het menselijk lichaam wordt geremd, wordt de afgifte (afgifte) van arachidonzuur onderdrukt en wordt de vorming van sommige ontstekingsmediatoren (zoals prostaglandinen, leukotriënen, troboxaan, enz.) geremd. Bovendien leidt het innemen van glucocorticosteroïden tot een afname van vochtuitscheiding, vasoconstrictie (vernauwing) van haarvaten en verbetering van de microcirculatie op de ontstekingsplaats.
- Anti-allergisch effect van GCS. Treedt op als gevolg van een afname van de secretie en synthese van allergiemediatoren, een afname van circulerende basofielen, remming van de afgifte van histamine uit basofielen en gesensibiliseerde mestcellen, een afname van het aantal B- en T-lymfocyten, een afname in de gevoeligheid van cellen voor allergiemediatoren, veranderingen in de immuunrespons van het lichaam en remming van de vorming van antilichamen.
- Immunosuppressieve activiteit van corticosteroïden. Wat is het in de geneeskunde? Dit betekent dat de medicijnen immunogenese remmen, de productie van antilichamen onderdrukken. Glucocorticosteroïden remmen de migratie van beenmergstamcellen, remmen de activiteit van B- en T-lymfocyten,remmen de afgifte van cytokinen uit macrofagen en leukocyten.
- Antitoxische en antishockwerking van GCS. Dit effect van hormonen is te wijten aan een verhoging van de bloeddruk bij mensen, evenals aan de activering van leverenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van xeno- en endobiotica.
- Mineralocorticoïde activiteit. Glucocorticosteroïden hebben het vermogen om natrium en water in het menselijk lichaam vast te houden en de uitscheiding van kalium te stimuleren. Hierin zijn synthetische vervangers niet zo goed als natuurlijke hormonen, maar ze hebben nog steeds zo'n effect op het lichaam.
Farmacokinetiek
Op basis van de werkingsduur kunnen systemische glucocorticosteroïden worden onderverdeeld in:
- Kortwerkende glucocorticosteroïden (zoals hydrocortison, waarvan de prijs varieert van 100 tot 150 roebel).
- Glucocorticosteroïden met een gemiddelde werkingsduur (prednisolon (die niet erg goede recensies heeft), methylprednisolon).
- Langwerkende glucocorticosteroïden (triamcinolonacetonide, dexamethason, betamethason).
Maar glucocorticosteroïden kunnen niet alleen worden bepaald door de werkingsduur. Hun classificatie kan ook zijn volgens de wijze van toediening:
- oraal;
- intranasaal;
- geïnhaleerde glucocorticosteroïden.
Deze classificatie is echter alleen van toepassing op systemische glucocorticosteroïden.
Er zijn ook enkele preparaten in de vorm van zalven en crèmes (lokale corticosteroïden). Afloderm bijvoorbeeld. Beoordelingen van dergelijke medicijnen zijn goed.
Laten we eens kijkensoorten systemische corticosteroïden afzonderlijk.
Orale glucocorticosteroïden worden perfect opgenomen in het maagdarmkanaal zonder problemen te veroorzaken. Binden actief aan plasma-eiwitten (transcortine, albumine). De maximale concentratie van orale corticosteroïden in het bloed wordt 1,5 uur na inname bereikt. Ze ondergaan biotransformatie in de lever, nieren (gedeeltelijk) en andere weefsels door conjugatie met sulfaat of glucuronide.
Ongeveer 70% van de geconjugeerde corticosteroïden wordt uitgescheiden in de urine, nog eens 20% wordt later uitgescheiden in de ontlasting en de rest in andere lichaamsvloeistoffen (bijv. zweet). De halfwaardetijd is 2 tot 4 uur.
Je kunt een kleine tabel maken met de farmacokinetische parameters van orale corticosteroïden.
| Glucocorticosteroïden. Voorbereidingen (namen) | Tissue halfwaardetijd | Plasmahalfwaardetijd |
| Hydrocortison | 8-12 uur | 0.5-1.5 uur |
| Cortison | 8-12 uur | 0, 7-2 uur |
| Prednisolon (niet erg goede recensies) | 18-36 uur | 2-4 uur |
| Methylprednisolon | 18-36 uur | 2-4 uur |
| Fludrocortison | 18-36 uur | 3, 5 uur |
| Dexamethason | 36-54 uur | 5 uur |
Geïnhaleerde glucocorticosteroïden in de moderne klinische praktijk worden vertegenwoordigd door triamcinolonacetonide, fluticasonpropionaat, mometasonfuroaat, budesonide en beclomethasondipropionaat.
Hun farmacokinetische parameters kunnen ook in een tabel worden weergegeven:
| Glucocorticosteroïden. Voorbereidingen (namen) | Topische ontstekingsremmende activiteit | Volume van distributie | Plasmahalfwaardetijd | Efficiëntie van de leverpassage |
| Beclomethasondipropionaat | 0, 64 eenheden | - | 0, 5 uur | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 uur | 90% |
| Triamcinolonacetonide | 0, 27 eenheden | 1, 2L/kg | 1, 4-2 uur | 80-90% |
| Fluticasonpropionaat | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 uur | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 eenheden | 1.8L/kg | 1, 6 uur | - |
Intranasale glucocorticosteroïden in de moderne geneeskunde worden vertegenwoordigd door fluticasonpropionaat, flunisolide, triamcinolonacetonide, mometasonfuroaat, budesonide en beclomethasondipropionaat. Sommige worden hetzelfde genoemd als inhalatiecorticosteroïden.
Na het gebruik van intranasale corticosteroïden wordt een deel van de dosis geabsorbeerd in de darm en een ander deel komt uit het slijmvlies van de luchtwegen rechtstreeks in het bloed.
Glucocorticosteroïden die het maagdarmkanaal binnendringen, worden met ongeveer 1-8 procent geabsorbeerd en worden bijna volledig gebiotransformeerd tot inactieve metabolieten tijdens de eerste passage door de lever.
Glucocorticosteroïden die in het bloed terechtkomen, worden gehydrolyseerd tot inactieve stoffen. Hier is een tabel met hun farmacokinetische parameters:
| Glucocorticosteroïden. Drugs | Biobeschikbaarheid bij opname in het bloed, in procenten | Biologische beschikbaarheid door absorptie vanuit het maagdarmkanaal, in procenten |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasondipropionaat | 44 | 20-25 |
| Mometasonfuroaat | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolonacetonide | Geen gegevens | 10, 6-23 |
| Fluticasonpropionaat | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Drugs zoals "Afloderm" (waarvan beoordelingen steeds vaker op het netwerk verschijnen), heeft geen zin om apart te beschrijven. Elk van hen heeft het belangrijkste actieve ingrediënt, dat hoogstwaarschijnlijk al hierboven is genoemd. Deze medicijnen zijn lokale glucocorticosteroïden en worden meestal gepresenteerd als zalven of crèmes.
De plaats van GCS in therapie (indicaties voor gebruik)
Elk type glucocorticosteroïde heeft zijn eigen indicaties voor gebruik. Orale glucocorticosteroïden worden dus gebruikt voor de behandeling van:
- ziekte van Crohn;
- colitis ulcerosa;
- interstitiële longziekte;
- acuut respiratoir distress syndroom;
- ernstige longontsteking;
- chronische obstructieve longziekte in de acute fase;
- bronchiale astma;
- subacute thyreoïditis;
- aangeboren disfunctie van de bijnierschors (in dit geval maakt een persoon zelf geen corticoïden aan en wordt hij gedwongen hun synthetische analogen in te nemen);
- acute bijnierinsufficiëntie.
Bovendien worden glucocorticosteroïden gebruikt bij substitutietherapie voor primaire en secundaire nierinsufficiëntie.
Intranasale glucocorticosteroïden worden gebruikt voor:
- idiopathische rhinitis (vasomotorische);
- niet-allergische rhinitis met eosinofilie;
- pilipose neus;
- meerjarige allergische rhinitis (aanhoudend);
- seizoensgebondenallergische rhinitis (intermitterend).
Inhalatiecorticosteroïden worden gebruikt bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte, bronchiale astma.
Contra-indicaties
GCS moet in dergelijke klinische gevallen met voorzichtigheid worden behandeld:
- lactatie;
- glaucoom;
- sommige ziekten van het hoornvlies, die worden gecombineerd met pathologieën van het epitheel;
- schimmel- of virale oogziekten;
- purulente infecties;
- vaccinatieperiode;
- syfilis;
- actieve tuberculose;
- herpesinfectie;
- systemische mycosen;
- een psychische aandoening met productieve symptomen;
- ernstig nierfalen;
- arteriële hypertensie;
- trombo-embolie;
- duodenale zweer of maagzweer;
- diabetes mellitus;
- Ziekte van Itsenko-Cushing.
Intranasale toediening van corticosteroïden is in dergelijke gevallen strikt gecontra-indiceerd:
- geschiedenis van frequente bloedneuzen;
- hemorragische diathese;
- overgevoeligheid.
Glucocorticosteroïden: bijwerkingen
Bijwerkingen van corticosteroïden kunnen worden onderverdeeld in lokaal en systemisch.
Lokale bijwerkingen
Verdeeld in effecten van inhalatie- en intranasale corticosteroïden.
1. Lokale bijwerkingen van inhalatiecorticosteroïden:
- hoest;
- dysfonie;
- candidiasis van de keelholte en mondholte.
2. Lokale bijwerkingenvan intranasale corticosteroïden:
- perforatie van het neustussenschot;
- bloedneus;
- verbranding en droogheid van het slijmvlies van de keelholte en neus;
- niezen;
- jeukende neus.
Systemische bijwerkingen
Verdeeld volgens het deel van het lichaam waarop ze inwerken.
1. Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel:
- psychose;
- depressie;
- euforie;
- slapeloosheid;
- verhoogde nerveuze prikkelbaarheid.
2. Van de zijkant van het cardiovasculaire systeem:
- trombo-embolie;
- diepe veneuze trombose;
- verhoogde bloeddruk;
- myocardiale dystrofie.
3. Van het voortplantingssysteem:
- hirsutisme;
- vertraagde puberteit;
- seksuele disfunctie;
- onstabiele menstruatiecyclus.
4. Van het spijsverteringsstelsel:
- leververvetting;
- pancreatitis;
- GI-bloeding;
- steroïde zweren van de darmen en maag.
5. Van het endocriene systeem:
- diabetes mellitus;
- syndroom van Cushing;
- obesitas;
- atrofie van de bijnierschors door remming van zijn functies.
6. Vanaf de zijkant van de gezichtsorganen:
- glaucoom;
- posterieure subcapsulaire cataract.
7. Van het bewegingsapparaat:
- spierhypotrofie;
- myopathie;
- stunting bij kinderen;
- aseptische necrose engebroken botten;
- osteoporose.
8. Vanaf de zijkant van de huid:
- alopecia;
- striae;
- dunner wordende huid.
9. Andere bijwerkingen:
- exacerbatie van chronische infectieuze en inflammatoire processen;
- oedeem;
- water- en natriumretentie in het lichaam.
Voorzorgsmaatregelen
In sommige gevallen moeten glucocorticosteroïden met voorzichtigheid worden gebruikt.
Bij patiënten met levercirrose, hypothyreoïdie, hypoalbuminemie en bij patiënten van seniele of gevorderde leeftijd kan het effect van GCS bijvoorbeeld toenemen.
Bij het gebruik van corticosteroïden tijdens de zwangerschap moet rekening worden gehouden met het verwachte effect van de behandeling voor de moeder en het risico van een negatief effect van het geneesmiddel op de foetus, aangezien corticosteroïden kunnen leiden tot verminderde foetale groei en zelfs gebreken zoals een gespleten gehemelte, enz.
Als de patiënt tijdens het gebruik van corticosteroïden aan een infectieziekte lijdt (waterpokken, mazelen, enz.), kan dit erg moeilijk zijn.
Bij de behandeling van corticosteroïden bij patiënten met auto-immuun- of ontstekingsziekten (reumatoïde artritis, darmaandoening, systemische lupus erythematosus, enz.), kunnen gevallen van steroïderesistentie optreden.
Patiënten die gedurende lange tijd orale glucocorticosteroïden krijgen, moeten periodiek een fecaal occult bloedonderzoek ondergaan en fibro-oesofagogastroduodenoscopie ondergaan, aangezien steroïdulcera tijdens de behandeling met GCS mogelijk geen last hebben.
Bij 30-50% van de patiënten,als u gedurende lange tijd met glucocorticosteroïden wordt behandeld, ontwikkelt zich osteoporose. In de regel tast het de voeten, handen, bekkenbeenderen, ribben, wervelkolom aan.
Interactie met andere drugs
Alle glucocorticosteroïden (classificatie maakt hier niet uit) geven bij contact met andere medicijnen een bepaald effect, en dit effect is niet altijd positief voor ons lichaam. Dit is wat u moet weten voordat u glucocorticosteroïden met andere geneesmiddelen gebruikt:
- GCS en maagzuurremmers - opname van glucocorticosteroïden neemt af.
- GCS en barbituraten, difenine, hexamidine, difenhydramine, carbamazepine, rifampicine - biotransformatie van glucocorticosteroïden in de lever neemt toe.
- GCS en isoniazide, erytromycine - de biotransformatie van glucocorticosteroïden in de lever wordt verminderd.
- GCS en salicylaten, butadion, barbituraten, digitoxine, penicilline, chlooramfenicol - al deze medicijnen verhogen de eliminatie.
- GCS en isoniazide - aandoeningen van de menselijke psyche.
- GCS en reserpine - het uiterlijk van een depressieve toestand.
- GCS en tricyclische antidepressiva - verhoogde intraoculaire druk.
- GCS en adrenomimetica - het effect van deze medicijnen wordt versterkt.
- GCS en theofylline - het ontstekingsremmende effect van glucocorticosteroïden wordt versterkt, cardiotoxische effecten ontwikkelen zich.
- GCS en diuretica, amfotericine, mineralocorticoïden - verhoogd risico op hypokaliëmie.
- GCS en indirecte anticoagulantia, fibrinolytica, butadine, ibuprofen, ethacrynzuur - kunnen worden gevolgd door bloedingencomplicaties.
- GCS en indomethacine, salicylaten - deze combinatie kan leiden tot ulceratieve laesies van het spijsverteringskanaal.
- GCS en paracetamol - de toxiciteit van dit medicijn neemt toe.
- GCS en azathioprine - verhoogd risico op cataract, myopathieën.
- GCS en mercaptopurine - de combinatie kan leiden tot een verhoging van de concentratie van urinezuur in het bloed.
- GCS en Chingamine - de bijwerkingen van dit medicijn worden versterkt (troebeling van het hoornvlies, myopathie, dermatitis).
- GCS en methandrostenolone - de bijwerkingen van glucocorticosteroïden worden versterkt.
- GCS en ijzerpreparaten, androgenen - een toename van de synthese van erytropoëtine en tegen deze achtergrond een toename van erytropoëse.
- GCS en hypoglykemische medicijnen - bijna volledige afname van hun effectiviteit.
Conclusie
Glucocorticosteroïden zijn medicijnen waar de moderne geneeskunde waarschijnlijk niet zonder kan. Ze worden zowel gebruikt voor de behandeling van zeer ernstige stadia van de ziekte als eenvoudigweg om het effect van een medicijn te versterken. Zoals alle geneesmiddelen hebben glucocorticosteroïden echter ook bijwerkingen en contra-indicaties. Vergeet het niet. Hierboven hebben we alle gevallen opgesomd waarin u geen glucocorticosteroïden mag gebruiken en hebben we ook een lijst gegeven van interacties van GCS met andere geneesmiddelen. Ook werd het werkingsmechanisme van GCS en al hun effecten hier in detail beschreven. Nu staat alles wat u moet weten over GCS op één plek: dit artikel. U mag echter in geen geval alleen met de behandeling beginnenna het lezen van algemene informatie over GCS. Deze medicijnen kunnen natuurlijk zonder doktersrecept worden gekocht, maar waarom heb je ze nodig? Voordat u medicijnen gebruikt, moet u eerst een specialist raadplegen. Blijf gezond en gebruik geen zelfmedicatie!
