Antileukotriene medicijnen zijn een nieuwe klasse medicijnen die ontstekingen met een infectieuze of allergische etiologie verminderen.
Om het werkingsprincipe van dergelijke medicijnen te begrijpen, is het de moeite waard om te begrijpen wat leukotriënen zijn.
Leukotriënen
Zijn bemiddelaars van ontstekingsprocessen. Volgens hun chemische structuur zijn het vetzuren, die worden gevormd door arachidonzuur.
Leukotriënen zijn betrokken bij de ontwikkeling van bronchiale astma. Naast histamine zijn ze een bemiddelaar van allergische reacties van het directe type. Histamine kan een snelle maar kortdurende bronchospasme veroorzaken, terwijl leukotriënen een vertraagde en langere spasme veroorzaken.
Hoe worden antileukotriene geneesmiddelen geclassificeerd?
De volgende leukotriënen zijn momenteel geclassificeerd: A4, B4, C4, D 4, E4.
De synthese van leukotriënen is afkomstig van arachidonzuur. Het wordt omgezet in leukotrieen door 5-lipoxygenase. A4. Daarna vindt een cascadereactie plaats, resulterend in de vorming van de volgende leukotriënen B4-C4-D4 -E 4. Het eindproduct van een dergelijke reactie is LTE4.
Er is vastgesteld dat LTE4, D4, E4 een bronchoconstrictor kan veroorzaken effect, verhoging van de slijmafscheiding, kan bijdragen aan de ontwikkeling van oedeem, remming van de mucociliaire klaring.
B4, D4, E4 hebben chemotactische activiteit, dat wil zeggen dat ze neutrofielen en eosinofielen op het gebied van het ontstekingsproces.
Wetenschappers hebben bewezen dat leukotriënen worden geproduceerd door macrofagen, mestcellen, eosinofielen, neutrofielen, T-lymfocyten, die direct betrokken zijn bij de ontstekingsreactie. Anti-leukotrieen medicijnen worden vaak gebruikt bij bronchiale astma.
Nadat de cellen in contact komen met het allergeen en de luchtwegen afkoelen of na inspanning, wordt de synthese van LT geactiveerd. Dat wil zeggen, de synthese begint wanneer de osmolariteit van de bronchiale inhoud toeneemt.
Vier groepen drugs
Momenteel zijn er slechts vier groepen antileukotriene geneesmiddelen bekend:
- "Zileuton", een directe remmer van 5-lipoxygenase.
- Preparaten die FLAP-remmers zijn, waardoor het proces van binding van dit eiwit aan arachidonzuur wordt voorkomen.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, dit zijn sulfidopeptide-receptorantagonistenleukotriënen.
- Leukotriene B-receptorantagonisten4.
Antileukotriene medicijnen van de eerste groep en middelen van de derde groep zijn het meest bestudeerd. Laten we de vertegenwoordigers van deze groepen eens nader bekijken.
Zileuton
Zileuton is een reversibele remmer van 5-lipoxygenase. Het kan de vorming van sulfidopeptide LT en LT B4 remmen. Het medicijn kan een bronchusverwijdend effect hebben dat tot vijf uur aanhoudt. Het is ook in staat het optreden van bronchiale spasmen te voorkomen, die het gevolg zijn van blootstelling aan koude lucht of "aspirine".
Meerdere onderzoeken bewijzen dat Zileuton, dat gedurende één tot zes maanden wordt voorgeschreven aan patiënten die lijden aan bronchiale astma, de behoefte van de patiënt aan geïnhaleerde β2-agonisten en glucocorticoïden kan verminderen. Een enkele dosis Zileuton voorkomt niezen en verstopte neusademhaling bij patiënten die last hebben van allergische rhinitis na een neusallergeeninjectie.
Zes weken durende therapie met het gebruik van "Zileuton" bij patiënten met atopisch astma liet een significant resultaat zien. Artsen merken een kwalitatieve afname van het niveau van eosinofielen en neutrofielen op. De tumornecrosefactor nam ook af in bronchoalveolaire spoelvloeistof na een allergeentest. Wat is er uniek aan antileukotriene medicijnen,het werkingsmechanisme is hierop gebaseerd.
"Zileuton" wordt gekenmerkt door een vrij korte periode waarin de halfwaardetijd optreedt. Dit suggereert dat het medicijn vaak genoeg moet worden ingenomen, tot vier keer per dag. Bovendien kan "Zileuton" de klaring van theofylline verlagen. Hiermee moet rekening worden gehouden als theofylline en Zileuton gelijktijdig moeten worden ingenomen. Dat wil zeggen, de dosis van de eerste moet worden verlaagd. Als "Zileuton" lange tijd wordt voorgeschreven, moet het niveau van leverenzymen worden gecontroleerd.
Maar er zijn nieuwe generatie antileukotriene medicijnen, een lijst van hen wordt hieronder weergegeven.
Middelen die antagonisten zijn van sulfidopeptide-leukotriënen zijn zeer selectieve concurrenten en reversibele blokkers van LT-receptoren D4. Deze medicijnen omvatten Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", ook bekend als "Acolat", is het meest bestudeerde medicijn van deze groep antileukotriene stoffen. Het heeft ook bronchodilaterende activiteit. Het effect houdt vrij lang aan, tot wel vijf uur. "Zafirlukast" kan de ontwikkeling van een astmatische reactie voorkomen bij inademing van een allergeen. De doeltreffendheid ervan is ook bewezen bij het voorkomen van bronchospasmen, die worden veroorzaakt door koude lucht, aspirine, lichamelijke activiteit en verontreinigende stoffen. Dit medicijn en Montelukast kunnenversterken de bronchodilaterende activiteit van β2-agonisten.
"Acolat" ("Zafirlukast") heeft een goede opneembaarheid, de piek van zijn concentratie in het bloed wordt drie uur na toediening bereikt. De halfwaardetijd is iets langer dan die van Zileuton en is 10 uur. Bovendien heeft het geen invloed op de klaring van theofylline. Dit medicijn moet ofwel een uur voor een ma altijd of twee uur erna worden ingenomen, omdat voedsel de absorptiecapaciteit aanzienlijk vermindert. Het middel wordt goed verdragen door patiënten.
Conclusie
Antileukotriene medicijnen voor allergieën kunnen worden gebruikt voor kinderen, maar niet voordat ze de leeftijd van twee jaar hebben bereikt. Met behulp van deze medicijnen worden kinderen behandeld met terugkerende bronchitis, allergische rhinitis, milde bronchiale astma.
