Anticholinerge geneesmiddelen zijn medicinale stoffen die de werking van de natuurlijke mediator - acetylcholine - op cholinerge receptoren blokkeren. In buitenlandse literatuur wordt deze groep geneeskrachtige stoffen "delirianten" genoemd vanwege het vermogen om delirium te veroorzaken.
Enkele historische feiten
Eerder, in het midden van de 20e eeuw, werden anticholinergica gebruikt om chronische obstructieve longziekte en bronchiale astma te behandelen, maar ze werden verdrongen door modernere medicijnen met minder mogelijke bijwerkingen. Met de ontwikkeling van de farmacologie hebben wetenschappers anticholinergica kunnen ontwikkelen die niet dezelfde enorme lijst met bijwerkingen hebben. Doseringsvormen zijn verbeterd en anticholinergische geneesmiddelen zijn opnieuw gebruikt in de therapeutische praktijk van longziekten. Het werkingsmechanisme van deze groep geneeskrachtige stoffen is nogal ingewikkeld, maar het is mogelijk om de belangrijkste verbanden te beschrijven.
Hoe werken anticholinergica?
De belangrijkste werking van een anticholinergicum is het blokkerencholinerge receptoren en de onmogelijkheid om ze te beïnvloeden met een mediator - acetylcholine. Zo zijn receptoren in gladde spieren geblokkeerd in de bronchiën.
Classificatie van drugs
Afhankelijk van welke receptoren worden beïnvloed door anticholinergica, is de lijst verdeeld in grote groepen:
- M-anticholinergica (atropine, scopolamine, ipratropiumbromide).
- N-anticholinergica (pentamine, tubocurarine).
Afhankelijk van de selectiviteit van de actie:
- Centraal, of niet-selectief (atropine, pirenzepine, platifillin).
- Perifeer of selectief (ipratropiumbromide).
M-anticholinergica
De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep medicijnen is atropine. Atropine is een alkaloïde die voorkomt in sommige planten zoals belladonna, bilzekruid en doornappel. De meest uitgesproken eigenschap van atropine is krampstillend. Tegen de achtergrond van zijn werking neemt de tonus van de spieren van het maagdarmkanaal, de blaas en de bronchiën af.
Atropine wordt oraal, subcutaan en intraveneus toegediend. De werkingsduur is ongeveer 6 uur en bij gebruik van atropine in de vorm van druppels neemt de duur toe tot zeven dagen.
Farmacologische effecten van atropine:
- Uitbreiding van de pupillen van de ogen vanwege het stimulerende effect op de circulaire spier van de iris - de spieren van de iris ontspannen respectievelijk, de pupil wordt groter. Het maximale effect treedt op 30-40 minuten nainstillatie.
- Accommodatieverlamming - de lens wordt uitgerekt en plat, anticholinergica passen het oog aan voor ver zicht.
- Verhoogde hartslag
- Ontspanning van gladde spieren in de bronchiën, het maagdarmkanaal, de blaas.
- Verlaagde secretie van interne klieren zoals bronchiale, spijsverterings- en zweetklieren.
Atropinegebruik
- In de oogheelkunde: onderzoek van de fundus, bepaling van de breking van het oog.
- In de cardiologie wordt atropine gebruikt voor bradycardie.
- In de longgeneeskunde worden anticholinergica gebruikt voor bronchiale astma.
- Gastro-enterologie: met maagzweer van de maag en twaalfvingerige darm, hyperzure gastritis (door vermindering van de afscheiding van zoutzuur door de spijsverteringsklieren). Het medicijn is effectief voor darmkoliek.
- Bij anesthesiologen wordt atropine gebruikt als premedicatie vóór verschillende chirurgische ingrepen.
Bijwerkingen van atropine
Gekenmerkt door droge mond en strottenhoofd, fotofobie, verminderd zicht dichtbij, constipatie, moeite met urineren.
Atropine is categorisch gecontra-indiceerd voor gebruik bij glaucoom vanwege het effect van toenemende intraoculaire druk. Anticholinergica zijn gecontra-indiceerd voor urine-incontinentie, omdat ze de spieren van de blaas ontspannen. Cholinolytica moeten nauwkeurig zijndosering keuze. Wanneer de dosis wordt overschreden, treedt vergiftiging van het lichaam op, die wordt gekenmerkt door motorische en emotionele opwinding, verwijde pupillen, heesheid, moeite met slikken en mogelijk een verhoging van de temperatuur. Bij ernstigere vergiftiging beginnen patiënten hun oriëntatie in de ruimte te verliezen, stoppen ze de mensen om hen heen te herkennen, hallucinaties en wanen verschijnen. Misschien is de ontwikkeling van convulsies die in coma veranderen en als gevolg van verlamming van het ademhalingscentrum, snel de dood. Kinderen zijn het meest gevoelig voor overdosering - hun dodelijke dosering is 6-10 mg.
Scopolamine is qua structuur vergelijkbaar met atropine, maar in tegenstelling tot dit heeft het een overwegend deprimerend effect op het centrale zenuwstelsel en werkt het als een kalmerend middel. Het is deze eigenschap die wordt gebruikt in de praktische geneeskunde - scopolamine wordt gebruikt voor verschillende aandoeningen van het vestibulaire apparaat - duizeligheid, loop- en evenwichtsstoornissen, om de ontwikkeling van zee- en luchtziekte te voorkomen.
Anticholinergische medicijnen zijn opgenomen in Aeron, dat vaak wordt gebruikt voor aanstaande reizen met vliegtuigen en schepen. De werking van de tabletten houdt ongeveer 6 uur aan. Er is een niet-tabletvorm - een transdermaal therapeutisch systeem - een pleister die achter het oor wordt geplakt en het medicijn 72 uur afgeeft. Deze anticholinergica - antidepressiva, vooral in gevorderde gevallen, helpen om de stemming van een chronisch depressieve patiënt snel te verbeteren.
Ipratropiumbromide ("Atrovent") is een luchtwegverwijder. Bij inademing wordt het praktisch niet in het bloed opgenomen en heeft het geen systemisch effect. Door de blokkade van cholinerge receptoren van de gladde spieren van de bronchiën, zet het ze uit. Deze anticholinergica zijn verkrijgbaar in de vorm van een inhalatoroplossing of een afgemeten dosisaerosol en zijn effectief bij astma en COPD. Bijwerkingen zijn misselijkheid en een droge mond.
Tiotropiumbromiden zijn anticholinergica die qua eigenschappen vergelijkbaar zijn met ipratropiumbromide. Verkrijgbaar als poeder voor inhalatie. Een onderscheidend kenmerk van dit medicijn is dat het langer op cholinerge receptoren inwerkt en daarom effectiever is dan ipratropiumbromide. Gebruikt voor COPD.
Platifillin - kruis-alkaloïde. In tegenstelling tot andere anticholinergica kan platifillin de bloedvaten verwijden. Door deze eigenschap is er een lichte verlaging van de bloeddruk. Het medicijn wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing en rectale zetpillen. Het wordt gebruikt voor spasmen in de gladde spieren van inwendige organen, lever- en nierkoliek, bronchiale astma, evenals voor pijn veroorzaakt door spasmen tijdens exacerbatie van maagzweren en zweren in de twaalfvingerige darm. In de oogheelkundige praktijk wordt platifillin gebruikt in de vorm van oogdruppels om de pupillen te verwijden.
Pirenzepine - blokkeert voornamelijk de cellen van de maag die histamine afgeven. Door de secretie van histamine te verminderen, wordt de afgifte van zoutzuur verminderd. In normale therapeutische doses heeft dit medicijn weinig effectop de pupillen en hartcontracties, daarom wordt pirenzepine voornamelijk oraal ingenomen voor de behandeling van maag- en darmzweren.
N-anticholinergica (ganglionblokkers)
Het werkingsmechanisme is dat anticholinergica van deze groep sympathische en parasympathische innervatie op het niveau van zenuwknopen blokkeren, de afgifte van adrenaline en noradrenaline verminderen en de excitatie van het ademhalings- en vasomotorische centrum voorkomen. Bovendien, hoe groter de invloed van sympathische of parasympathische innervatie, hoe meer het blokkerende effect zich zal manifesteren.
De grootte van de pupillen wordt bijvoorbeeld meer beïnvloed door parasympathische innervatie - in de regel zijn de pupillen meestal vernauwd. In dit geval zullen anticholinergica het parasympathische zenuwstelsel aantasten - als gevolg daarvan zullen de pupillen verwijden. Bijna alle bloedvaten staan onder invloed van het sympathische zenuwstelsel - medicijnen elimineren de invloed ervan en verwijden de bloedvaten, waardoor de druk wordt verminderd.
H-cholinerge blokkers hebben een bronchusverwijdend effect en worden gebruikt voor bronchospasmen, verminderen de tonus van de blaas, dus deze anticholinergica kunnen worden voorgeschreven voor moeilijk urineren. Bovendien verminderen deze geneeskrachtige stoffen de afscheiding van interne klieren en vertragen ze ook de perist altiek van het maagdarmkanaal. In de medische praktijk wordt voornamelijk het hypotensieve effect van deze anticholinergica gebruikt. Lijst met bijwerkingenuitgebreid:
- Gastro-intestinale kant: droge mond en constipatie.
- Ademhalingssysteem: hoesten, mogelijk gevoel van lokale irritatie.
- Van de CCC: hartritmestoornissen, uitgesproken hartkloppingen. Deze symptomen zijn zeldzaam en gemakkelijk te behandelen.
- Andere effecten: verminderde gezichtsscherpte, ontwikkeling van acuut glaucoom, oedeem.
Contra-indicaties voor het gebruik van anticholinergica
- Verhoogde gevoeligheid voor atropinederivaten en andere medicijncomponenten.
- Zwangerschap (vooral 1e trimester).
- Lactation.
- Kinderjaren (relatieve contra-indicatie).
- Het gebruik van medicijnen bij geslotenhoekglaucoom is absoluut gecontra-indiceerd, bij patiënten met nierinsufficiëntie is het noodzakelijk om de toestand van het bloed en de urine zorgvuldig te controleren.
