Calciumkanaalblokkers zijn effectieve medicijnen met een breed scala aan farmacologische acties. De lijst met calciumantagonisten bevat meer dan twintig stoffen, die elk op een andere manier het lichaam van een individu beïnvloeden. Ze worden lange tijd gebruikt in de praktische geneeskunde - therapie, neurologie, gynaecologie vanwege hun effect op het celweefsel van de hartspier, het geleidingssysteem van het hart, myometrium en vasculaire gladde spieren. Geneesmiddelen van deze groep maken het moeilijk voor calcium om de cellen binnen te dringen via calciumkanalen, dit zijn eiwitten die zich in het celmembraan bevinden en het sporenelement door speciale openingen passeren.
De rol van calcium in het lichaam
Dit sporenelement staat procentueel op de vijfde plaats van alle minerale stoffen die in het lichaam van een persoon aanwezig zijn. Het is noodzakelijk voor de sterkte van botweefsel en de regulatie van de hartactiviteit. Ionen van het sporenelement, die de spiercellen van het hart binnenkomen, verlaten ze in de intercellulaire ruimte met behulp van ionenpompen. Door hun penetratie in de cardiomyocyt trekt het myocard samen en als gevolg van de uitgang ontspant het. Zo speelt calcium een actieve rol in het werk van de hartspier en is het betrokken bij de regulatie van de hartslag. Het hart is een orgaan dat verantwoordelijk is voor de bloedtoevoer naar alle organen en systemen, en als het fa alt, zal het hele lichaam eronder lijden.
Algemene informatie
Calciumantagonisten worden al meer dan vijftig jaar met succes gebruikt in de cardiologie. De voorouder van deze groep antihypertensiva is het medicijn "Verapamil", gemaakt door Duitse specialisten in 1961. In de praktische geneeskunde heeft het zich niet alleen bewezen als een goede vasodilatator, maar ook als een middel met een cardiotroop effect. "Verapamil" gedurende enkele jaren nadat het werd gemaakt, werd toegeschreven aan de groep van bètablokkers, maar verder onderzoek naar het werkingsmechanisme van het medicijn toonde aan dat het in staat is de transmembraancalciumstroom te onderdrukken. In de toekomst werd voorgesteld om geneesmiddelen die qua werkingsmechanisme vergelijkbaar zijn met verapamil te combineren in één groep, calciumkanaalblokkers genaamd. Eind jaren 60 en begin jaren 70 werden de medicijnen Nifedipine en Diltiazem geproduceerd, die bekend werden als medicijnen van de eerste generatie.
Medicijnen van deze groep hebben hun gebruik gevonden als coronaire lytica bij coronaire hartziekten en worden ook gebruikt als anti-aritmica en medicijnen voor de behandeling van hypertensie. Dit wijdverbreide gebruik is te wijten aan de werking van calciumantagonisten om de spieren van de vaatwand te ontspannen ende slagaders van het coronaire, cerebrale bed uitzetten, zonder de tonus van de aderen te beïnvloeden. "Diltiazem" en "Verapamil" verminderen het zuurstofverbruik door het myocardium en verminderen de contractiliteit ervan, bovendien onderdrukken ze de activiteit van de sinusknoop en supraventriculaire aritmieën, bovendien hebben ze een antihypertensief effect. "Diltiazem" bevindt zich qua eigenschappen in een tussenpositie tussen "Verapamil" en "Nifedipine". Dit laatste heeft in mindere mate effect op de myocardiale contractiliteit en het hartgeleidingssysteem. Het is geïndiceerd voor perifeer vasospasme en arteriële hypertensie. De enige farmacologische groep calciumantagonisten die geneesmiddelen combineert:
- verschillend in chemische structuur;
- met verschillende werkingsmechanismen;
- verschillend in therapeutische activiteit, klinische actie;
- verschillend in contra-indicaties en bijwerkingen.
Classificatie
Calciumantagonisten onderscheiden zich door chemische structuur:
- Dihydropyridine. Preparaten van deze serie verhogen de hartslag. Ze worden voorgeschreven bij de behandeling van atherosclerose van perifere bloedvaten, hypertensie, linkerventrikelhypertrofie, angina pectoris. Ze zijn niet geïndiceerd bij de behandeling van aritmie.
- Nonhydropyridines zijn benzodiazepine- en fenylalkylaminederivaten. Deze geneesmiddelen hebben een hoge efficiëntie laten zien bij de behandeling van atherosclerose van de halsslagaders, angina pectoris. Ze zijn begiftigd met een uitgesproken anti-ischemisch, hypotensief, anti-aritmisch effect. Kan de hartslag verlagen.
- Niet-selectief. Deze omvatten derivaten van difenylpiperazine. Ze verbeteren de cerebrale circulatie, hebben geen specifiek effect op het drukniveau, maar zijn in staat tot een vaatverwijdend effect.
Verschillende generaties calciumantagonisten zijn met succes gebruikt in de geneeskunde:
- De eerste is Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. De nadelen van deze medicijnen zijn onder meer een snelle eliminatie uit het lichaam en een lage biologische beschikbaarheid.
- De tweede wordt weergegeven door doseringsvormen met gereguleerde afgifte - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Medicijnen hebben een langer therapeutisch effect. Het maximale niveau in het bloed wordt echter op verschillende tijdstippen bereikt, en daarom is het vrij moeilijk om hun effectiviteit te voorspellen.
- Derde - dit zijn langwerkende medicijnen met een hoge biologische beschikbaarheid. Hun vertegenwoordigers zijn "Amlodipine", "Lercanidipine", die vaak worden voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie.
Er zijn andere classificaties van calciumantagonisten in de literatuur. Benzodiazepine- en fenylalkylaminederivaten zijn bijvoorbeeld onderverdeeld in afzonderlijke subgroepen en, afhankelijk van de indicaties voor gebruik, worden dihydropyridine-geneesmiddelen onderscheiden die worden voorgeschreven voor angina pectoris, linkerventrikelhypertrofie, hoge bloeddruk bij ouderen en niet-dihydropyridine-geneesmiddelen - voor atherosclerose van de halsslagaders, supraventriculaire tachycardie.
In de afgelopen jaren, calciumkanaalblokkers, afhankelijk van het effect op de hartslagonderverdeeld in de volgende groepen:
- het ritme verminderen, bijvoorbeeld "Verapamil", "Diltiazem";
- het ritme verhogen of niet veranderen, bijvoorbeeld Nifedipine en alle dihydropyridinederivaten
Duur van de antihypertensieve werking
De basis van het hypotensieve effect van alle calciumkanaalblokkers is hun vermogen om bloedvaten te verwijden, terwijl ze bijdragen aan een afname van de totale perifere weerstand. Het meest vaatverwijdende effect wordt uitgedrukt in "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". De medicijnen hebben een hoge mate van absorptie, maar hebben een variabele (niet-duurzame) biologische beschikbaarheid. De snelheid waarmee de maximale plasmaconcentratie begint, varieert van één tot twaalf uur, afhankelijk van de generatie van geneesmiddelen. Lijst van calciumantagonisten die verschillen in de duur van het hypotensieve effect (in uren):
- "Amlodipine" - extra lang (24-36).
- Langdurige vormen van drugs: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - lange termijn (18–24).
- Isradipine, Felodipine - medium (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - kort (6-8).
Werkingsmechanisme
Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten is anders in termen van farmacologische eigenschappen. Overweeg hun impact op het vasculaire systeem en het hart, afhankelijk van het therapeutische doel:
- "Nifedipine" en andere vertegenwoordigers van dihydropyridinederivaten zijn vasoselectieve middelen. Oorzaak relaxatie van vasculaire gladde spierenbloedstroom en hebben geen invloed op de hartfunctie. Door de verwijding van bloedvaten, bloeddrukdaling en afname van de zuurstofbehoefte van het myocard wordt spasme van de kransslagaders voorkomen. Langzaam vrijgegeven vormen van het medicijn "Nifedipine" zijn geïndiceerd voor hypertensie en angina pectoris. Snelle release - het best te gebruiken in tijden van crisis.
- "Verapamil" heeft een remmend effect op de hartspier en de gladde spieren van de slagaders. De vaatverwijdende eigenschap van dit medicijn komt enigszins tot uiting dan die van dihydropyridinederivaten. Breng "Verapamil" aan met ventriculaire of atriale flutter, om het ritme te vertragen en angina-aanvallen te voorkomen, en als een medicijn met anti-aritmische eigenschappen.
- Diltiazem is qua farmacologische effecten vergelijkbaar met verapamil. Het vaatverwijdende effect is echter meer uitgesproken en het negatieve chrono- en inotrope effect is minder uitgesproken dan dat van verapamil.
Naast het verbeteren van de doorgankelijkheid van slagaders, aders en kleine haarvaten, manifesteert het effect van calciumantagonisten zich:
- vermindering van de bloedplaatjesaggregatie;
- hartslag normaliseren;
- verlaging van de longslagaderdruk en bronchiale dilatatie;
- bloeddruk verlagen;
- anti-angineuze, anti-ischemische en anti-atherogene werking.
Contra-indicaties
Hetzelfde voor alle calciumantagonisten:
- individuele intolerantie, individuele componentenmedicijn;
- borstvoeding;
- onder 18;
- lever- en nieraandoeningen;
- lage bloeddruk;
- hartfalen met lage linkerventrikel systolische functie, exclusief Felodipine en Amlodipine;
- zwangerschap: "Verapamil" is toegestaan in het tweede en derde trimester, en "Nifedipine" - gedurende de hele periode, bovendien wordt het als het meest effectief beschouwd bij hypertensieve crisis.
Bijwerkingen. Interacties met andere drugs en voedsel
Bijwerkingen na het nemen van deze groep medicijnen hebben enkele verschillen.
Voor niet-dihydropyridine calciumantagonisten:
- ongewenste gelijktijdige ontvangst met bètablokkers;
- bradycardie;
- tachycardie;
- atriaal fluttersyndroom met episodes van antidromische tachycardie;
- atrioventriculaire geleidingsfalen;
- sick sinus syndroom.
Voor dihydropyridine - reflextachycardie.
Voor alle calciumionantagonisten:
- lage druk;
- allergische reacties;
- slaperig;
- diarree;
- braak;
- pijn in de buik;
- getijden;
- hoofdpijn, duizeligheid;
- perifeer oedeem;
- afname van de linkerventrikelsystolische functie behalve voor Felodipine en Amlodipine.
Combinaties van antiaritmica met antagonisten zijn gevaarlijkcalcium. Een significante toename van de concentratie van de laatste wordt waargenomen wanneer ze gelijktijdig worden toegediend met hartglycosiden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sulfonamiden, indirecte anticoagulantia, evenals met lidocaïne en diazepam. Bovendien versterken calciumkanaalblokkers het effect van diuretica en ACE-remmers. Tijdens de behandelingsperiode met deze groep geneesmiddelen wordt aanbevolen om geen grapefruit en sap te drinken. Het drinken van alcoholische dranken verhoogt de ernst van de bijwerkingen.
Indicaties voor gebruik
Pathologische aandoeningen waarbij calciumantagonisten worden gebruikt:
- angina;
- atherosclerose;
- pulmonale hypertensie;
- hypertensie;
- verminderde cerebrale en perifere circulatie;
- ischemische hartziekte;
- subarachnoïdale bloeding;
- syndroom van Raynaud;
- dysmenorroe;
- hypertrofische cardiomyopathie;
- duizeligheid;
- reisziekte;
- preventie van migraineaanvallen;
- myocardinfarct;
- urine-incontinentie;
- glaucoom;
- obstructieve longziekte;
- vroeggeboorte;
- slokdarmkramp.
Calciumantagonist behandeling
- Arteriële hypertensie. Deze groep geneesmiddelen wordt erkend als een van de beste onder de antihypertensiva. Door de systemische vaatweerstand te verlagen, verlagen calciumkanaalblokkers de bloeddruk. Onder hun invloed vallen slagaders voornamelijk, en opaderen hebben ze een onbeduidend effect.
- Supraventriculaire aritmieën. "Diltiazem" en "Verapamil" kunnen het normale ritme van het hart hervatten door in te werken op de atrioventriculaire en sinusknopen.
- Angina. Door de inname van dihydropyridines da alt respectievelijk de bloeddruk, ook de belasting van het hart neemt af en als gevolg daarvan neemt de behoefte aan zuurstof af. Bovendien voorkomen calciumantagonisten spasmen van de kransslagaders, waardoor ze uitzetten. Hierdoor verbetert de bloedtoevoer naar het myocardium.
- Hypertrofische cardiomyopathie. Met deze pathologie treedt verdikking van de hartwanden op. "Verapamil" helpt de samentrekkingen van het hart te verzwakken. Het is voorgeschreven voor contra-indicaties bij het nemen van bètablokkers.
- Pulmonale hypertensie. Voor de behandeling van deze pathologie worden amlodipine, nifedipine of diltiazem aanbevolen.
- De ziekte van Raynaud manifesteert zich door spastische vasoconstrictie, de voeten en handen zijn hier het meest vatbaar voor. "Nifedipine" elimineert spasmen van de slagaders en daardoor wordt de frequentie van aanvallen verminderd. Het is mogelijk om andere calciumionantagonisten te gebruiken - geneesmiddelen "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolyse. Om vroeggeboorte te voorkomen en tegelijkertijd de spieren van de baarmoeder te ontspannen, wordt nifedipine voorgeschreven.
- Subarachnoïdale bloeding. In dit geval heeft nimodipine een goed effect op de hersenslagaders. Het voorkomt vasospasme.
- Clusterhoofdpijn. Het gebruik van Verapamil zal de ernst van aanvallen helpen verminderen.
Calciumantagonisten Drugslijst
De meest voorgeschreven medicijnen zijn dihydropyridinederivaten:
- "Nifedipine". Het heeft een breed scala aan indicaties voor gebruik. Langwerkende formuleringen worden gebruikt om angina en hypertensie te behandelen.
- "Ispradipine", "Lercanidipine" lijken qua kenmerken op het eerste medicijn. Ze worden uitsluitend aanbevolen voor de behandeling van arteriële hypertensie.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Ze beïnvloeden de bloedvaten en hebben geen negatief effect op de contractiliteit van het hart. Vanwege de lange werking is het handig om te gebruiken bij de behandeling van vasospastische angina en hypertensie.
- Nicardipine. Gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk, angina pectoris. Het werkingsmechanisme op de bloedvaten is vergelijkbaar met die van Nifedipine.
- "Nimodipine" heeft een selectief effect op de slagaders van de hersenen. Voornamelijk gebruikt bij subarachnoïdale bloedingen om daaropvolgende spasmen van de hersenslagaders te verlichten en te voorkomen.
De lijst met calciumantagonisten van andere groepen omvat:
- Fenylalkylamines - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. In de praktische geneeskunde wordt voornamelijk verapamil gebruikt, dat de geleiding in de atrioventriculaire knoop beïnvloedt en de contractiliteit van het hart verergert. Gebruikt om angina pectoris te behandelen.
- Benzodiazepinen - Altiazem, Dilzem. Een bekende vertegenwoordiger is Diltiazem, dat de bloedvaten verwijdt en het geleidingssysteem negatief beïnvloedt.harten. Het is voorgeschreven voor angina pectoris.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van calciumkanaalblokkers
Farmacokinetische eigenschappen van een medicijn beïnvloeden het klinische gebruik ervan:
- "Nifedipine" kan zich niet ophopen in het lichaam van het individu. Dus het constante gebruik van dit medicijn in één dosering verhoogt het effect niet.
- Verapamil heeft, wanneer het regelmatig wordt ingenomen, het vermogen zich te accumuleren, wat verder een toename van het therapeutische effect veroorzaakt en tot ongewenste reacties leidt.
- Diltiazem hoopt zich, net als het vorige medicijn, op in het lichaam, maar in veel mindere mate.
Afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, worden veel geneesmiddelen gekenmerkt door een verandering in de farmacokinetiek. Calciumantagonisten zijn geen uitzondering. Bij oudere volwassenen is de halfwaardetijd van nifedipine, diltiazem en verapamil verlengd en neemt ook hun klaring af. Als gevolg hiervan neemt de incidentie van bijwerkingen toe. Daarom moet deze categorie patiënten individueel een therapeutische dosis selecteren, te beginnen met de kleinste.
De aanwezigheid van nierinsufficiëntie bij een persoon heeft bijna geen effect op de farmacokinetiek van diltiazem en verapamil. En wanneer nifedipine bij dergelijke patiënten wordt ingenomen, neemt de halfwaardetijd toe, wat leidt tot de manifestatie van bijwerkingen.
Farmacodynamische interactie is ook belangrijk in de klinische praktijk. Het gebruik van een bètablokker met diltiazem of verapamil leidt tot eenlinkerventrikelfunctie als gevolg van de optelling van het negatieve inotrope effect van deze geneesmiddelen. De benoeming van bètablokkers en "Nifedipine" zal de bijwerkingen van deze medicijnen verzachten.
De combinatie van nitraten met "Nifedipine" wordt niet aanbevolen, omdat dit leidt tot een significante verlaging van de bloeddruk, overmatige vasodilatatie en de vorming van ongewenste reacties.
Calciumantagonisten zijn dus zeer effectieve medicijnen, wat is bewezen door jarenlange ervaring in het gebruik ervan. De aanwezigheid van een ander werkingsmechanisme, interactie en bijwerkingen vereist een gedifferentieerde benadering van het voorschrijven van een bepaald geneesmiddel uit deze groep.
