Organische nitraten werden in de 19e eeuw in de klinische praktijk geïntroduceerd. In 1879 werd een artikel gepubliceerd door Dr. Murrel, die het gebruik van nitroglycerine voorstelde om angina-aanvallen te elimineren.
Gezien de significante prevalentie van hart- en vaatziekten, is de relevantie van de overwogen medicijnen tegenwoordig erg hoog. Tot nu toe worden nitroglycerine en andere geneesmiddelen die op basis daarvan zijn gemaakt, evenals geneesmiddelen die er dichtbij staan, isosorbide-mono- en dinitraat, beschouwd als de meest effectieve anti-angineuze geneesmiddelen.
Het anti-angineuze effect van organische nitraten wordt geassocieerd met een toename van de toevoer van zuurstof naar de hartspier en tegelijkertijd met een afname van de behoefte eraan.
Werkingsmechanisme
Ondanks zo'n lange gebruikservaring, het mechanisme van anti-angineuze enHet vaatverwijdende effect van nitraten is relatief recent vastgesteld. Het bestaat uit de myotrope en neurotrope effecten van de hoofdcomponenten.
Bij inname wordt de NO-groep gescheiden van het nitraatmolecuul, vergelijkbaar met de endotheliale ontspannende factor. Het activeert guanylaatcyclase, wat leidt tot een verhoging van de niveaus van cyclisch guanosinemonofosfaat, waarvan de accumulatie bijdraagt aan de ontwikkeling van myosinedefosforylering en een afname van de penetratie van calciumionen in cellen, wat resulteert in ontspanning van de gladde spieren van de vaatwanden. Dit kan ook worden opgemerkt in de urinewegen, de luchtwegen, het spijsverteringskanaal. Door in te werken op de structuren van de hersenen, dragen nitraten bij tot het blokkeren van de centrale delen van coronaire reflexen en de verzwakking van de sympathische controle van het cardiovasculaire systeem.
Het is bekend dat zetmeel een organische stof is. Kalkwater en zilvernitraat zijn dat niet.
Antiangineuze werkzaamheid van nitraten
Voor anti-angineuze effectiviteit is niet alleen de korte termijn en intermitterende expansie van kransslagaders en een verhoogde bloedstroom erdoor belangrijk, maar ook hemodynamische ontlading van de hartspier, wat leidt tot een verzwakking van het hart en zijn zuurstofbehoefte. Als gevolg van de uitzetting van de aderen is de terugkeer van veneus bloed naar het orgaan beperkt (afname van de preload, druk in de ventrikels, spanning in hun wanden), en de uitzetting van de slagaders vermindert de weerstand tegen hartminuutvolume (afname afterload, weerstand tegen hartminuutvolume, flowenergie- en myocardiaal zuurstofverbruik).
Heilzaam effect op myocardiaal trofisme
Bovendien hebben organische nitraten een gunstig effect op myocardiaal trofisme, de activiteit van ademhalingsenzymen, elektrolytmetabolisme, verhogen ze de elektrische stabiliteit van de hartspier en voorkomen ze de ontwikkeling van aritmieën. Van groot belang is ook de eigenschap van deze stoffen om de druk te verlagen, waardoor ze worden gebruikt bij linkerventrikelfalen.
Medicijnen
Medische stoffen die dicht bij organische nitraten liggen (natriumnitroprusside, nitrieten, molsidomine) hebben ook een nitrooxiderge effect.
Ze hebben bekende verschillen in farmacokinetische parameters en indicaties voor gebruik (nitroglycerine wordt voornamelijk gebruikt om angina-aanvallen te elimineren, andere medicijnen om hun ontwikkeling te voorkomen). Bijwerkingen van afzonderlijke medische producten zijn voornamelijk te wijten aan het werkingsmechanisme dat de hele categorie van deze geneesmiddelen gemeen heeft, en zijn daarom zeer vergelijkbaar.
Classificatie van organische nitraten
Al deze medicijnen vallen in vier hoofdcategorieën:
- nitroglycerinepreparaten;
- geneesmiddelen op basis van isosorbidedinitraat;
- drugs van isosorbidemononitraat;
- nitraat-achtige medicijnen.
Medicijnen op basis van nitroglycerine hebben een lange werkingsduur. Waaronder:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Medicijnen op basis van isosorbidedinitraat hebben een korte werkingsduur.
De groep van organische nitraten omvat medicijnen als Iso-Mik, Nitrosorbide en Isodinit.
Medicijnen op basis van isosorbidemononitraat hebben een langetermijneffectiviteit en hun lijst bevat medicijnen zoals Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitraatachtige medicijnen zijn onder meer molsidomin, amylnitriet en natriumnitroprusside.
Hoe wordt organisch nitraat gebruikt voor hypertensie?
Behandeling van arteriële hypotensie
Een verlaging van de bloeddruk van meer dan 15 mmHg is van groot klinisch belang. Kunst. vanaf instapniveau. De ziekte is te wijten aan het uitgesproken vaatverwijdende effect van nitraten. Met een significante verlaging van de bloeddruk is het mogelijk om de bloedtoevoer naar alle organen, inclusief het hart, te verminderen. Om de ontwikkeling van ernstige hypotensie te voorkomen, wordt het gebruik van nitroglycerine in een zittende of liggende positie met opgeheven benen aanbevolen.
Inname van deze stof in staande positie kan flauwvallen veroorzaken en het anti-angineuze effect verzwakken, aangezien een sterke afname van de bloedstroom bijdraagt aan een afname van de coronaire bloedstroom. In dergelijke gevallen kan het stealsyndroom optreden, wat een toename is van ischemie van de hartspier, vooral bijpatiënten met stenose wijdverbreide atherosclerose van de kransslagaders.
Een scherpe drukdaling kan een organisch nitraatpreparaat op basis van natriumnitroprusside veroorzaken, dat intraveneus wordt gebruikt bij de ontwikkeling van hypertensieve crises, longoedeem, pre-eclampsie, dissectie van aorta-aneurysma, eclampsie, evenals gecontroleerde hypotensie tijdens chirurgische ingrepen interventies.
Contra-indicaties
Deze bijwerking veroorzaakt dergelijke contra-indicaties voor het gebruik van nitroglycerine en andere organische nitraten als arteriële hypotensie met een systolische druk van minder dan 90 mm Hg. Art., en diastolisch - minder dan 60 mm Hg. Kunst.; schok, instorting.
Drugsinteracties
Het vermogen van organische nitraten om de bloeddruk te verlagen wordt verbeterd in combinatie met andere vaatverwijdende medicijnen, alcohol, narcotische analgetica. Afzonderlijk is het noodzakelijk om hun onverenigbaarheid met sildenafil ("Viagra") op te merken. Dit medicijn werkt ook via stikstofmonoxide en versterkt de vaatverwijdende effecten met ernstige hypotensie en zelfs de dood.
Bijwerkingen van organische nitraten
Nitraten kunnen de volgende negatieve effecten veroorzaken:
- Orthostatische ineenstorting. Meestal veroorzaakt deze bijwerking nitroglycerine. Het mechanisme van deze pathologische aandoening is geassocieerd met een afname van de veneuze terugkeer naar het hart, waardoor de bloedtoevoer naar de hersenen afneemt.hersenen bij het innemen van een verticale positie. Daarom moet de patiënt na inname van het medicijn het langzaam en voorzichtig doen.
- Tachycardie, de belangrijkste bijwerking van organische nitraten en heeft baroreflex-effecten, namelijk het verminderen van de parasympathische controle van hartcontracties als reactie op de ontspanning van de vaatwanden. Tachycardie wordt soms vooral uitgesproken bij zelfbehandeling met nitraten. In gevallen van gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die bradycardie veroorzaken: calciumkanaalblokkers uit de categorie van fenylalkylaminen ("Verapamil"), β-blokkers en dihydropyridines ("Amlodipine", "Nicardipine", enz.) - dit nevensymptoom wordt geëgaliseerd.
- Bradycardie, een vrij zeldzame bijwerking die soms optreedt bij intraveneuze injecties van nitroglycerine tegen de achtergrond van een sterke drukdaling. De belangrijkste reden voor deze pathologische aandoening is het verhogen van de tonus van de nervus vagus. Atropine kan worden gebruikt om dit fenomeen te corrigeren.
- Hoofdpijn is een symptoom dat vaak optreedt na het nemen van organische nitraten. Deze reactie kan 20 minuten tot enkele uren duren, gepaard gaan met duizeligheid, een pulserend karakter hebben, vooral bij patiënten met cerebrale atherosclerose. Cefalgia wordt geassocieerd met het negatieve effect van organische nitraten op de hemodynamiek van de hersenen. Het gevolg hiervan is een afname van de bloedstroom in de hersenen, zuurstofgebrek van de hersenen, een toename van de intracraniale druk, uitzetting van de wanden van de aderen in de schedel,wat pijn veroorzaakt.
- Verhoogde intraoculaire druk, een niet-permanent nevensymptoom van nitraten. In dit opzicht wordt glaucoom beschouwd als een contra-indicatie voor het gebruik ervan.
Medicatie doseringen
"Nitroglycerine" wordt als volgt gebruikt:
- capsules met 1% olie-oplossing in een dosis van 0,001 en 0,0005 g;
- tabletten 0,0005 g;
- aërosol voor sublinguaal gebruik - 0.0004g;
- alcoholoplossing - 1-2 druppels per suiker.
Om angina-aanvallen te voorkomen, worden langwerkende orale tabletten gebruikt - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. De lijst met organische nitraten is vrij uitgebreid. Na inname van deze geneesmiddelen begint de werking van het hoofdbestanddeel na 120 minuten en duurt ongeveer 6 uur. Deze middelen worden ook gebruikt volgens het transdermale therapeutische systeem - speciale pleisters ("Deponit"), die gedurende 12 uur op de huid worden geplakt (de pleister geeft 0,0005 g van de stof per dag af).
Isosorbidedinitraat wordt sublinguaal toegediend, het effect ontwikkelt zich na 3-5 minuten, bij orale toediening - na 15-30 minuten. De dosering is één tablet eenmaal, het verdere gebruik wordt bepaald door het therapieregime dat is vastgesteld door de specialist. Ondanks het wijdverbreide gebruik van dit medicijn in de moderne medische praktijk, is het het beste om de toediening ervan af te stemmen met een arts, inmet een uitgesproken klinisch effect en mogelijke bijwerkingen.
