De methode van pre-implantatie genetische diagnose wordt gebruikt om de gezondheidsstatus te beoordelen van een embryo dat is verkregen door in-vitrofertilisatie voordat het in de baarmoederholte wordt geïmplanteerd. De methode maakt het niet alleen mogelijk om een gezonde toekomstige baby te kiezen, maar ook om de kans op zwangerschap te vergroten. De techniek wordt veel gebruikt in alle wereldklinieken die betrokken zijn bij in-vitrofertilisatie.
Algemene concepten
Pre-implantatie genetische diagnose stelt u in staat een uitgebreid onderzoek uit te voeren en de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen in het algemeen of een specifieke afwijking uit te sluiten. Onlangs worden, parallel met vroege defecten, genen gescreend die het ontstaan van tumoren op volwassen leeftijd kunnen veroorzaken (eierstokken, darmen, borsten).
In het geval van een drager van genoomziekten aan de kant van de moeder, wordt een biopsie van verschillende poollichamen van het ei uitgevoerd, zelfs vóór de bevruchting. De beschreven methoden zijn een alternatief voor vroege prenatale diagnose, waarmee u kunt waarschuwen voor abortus als de foetus plotseling genetische pathologieën heeft.
Pre-implantatie genetische diagnose stelt u in staat om het geslacht van de toekomstige baby te bepalen die al in het screeningproces zit. Dit wordt gebruikt om de ontwikkeling van geslachtsgebonden anomalieën te voorkomen.
Hoe genetische ziekten worden geërfd
Onderscheid maken tussen erfelijke pathologieën die zijn ontstaan volgens het dominante, recessieve en x-gebonden type.
| Overervingstype | Kenmerken | Risico op het krijgen van een zieke baby |
| Dominant | Een van de partners heeft één defect gen dat dominant is in hun paar | 50% erft gen |
| Recessief | Beide partners dragen hetzelfde defecte gen maar hebben een normaal paar | 50% wordt drager, 25% krijgt de ziekte |
| X-linked | Vrouwen worden beschermd tegen pathologie door hun set chromosomen en zijn uitsluitend dragers. Mannen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van een anomalie | een man heeft 50% kans om een gen en een ziekte te erven, een vrouw heeft een kans om drager te worden zoals haar moeder - 50% |
Wie wordt er gescreend?
Pre-implantatie genetische diagnose (PGD) wordt uitgevoerd in de volgende gevallen:
- De aanwezigheid van een of beide erfelijke ziekten of veranderingen in het karyotype. Vaak zijn de partners zelfweten van hun problemen, komen ze er minder vaak achter tijdens het screeningproces.
- Terugkerende miskraam. Het probleem hiervan zijn geen afwijkingen van de kant van de ouders (misschien zijn ze dat helemaal niet), maar de genetische mutaties van de foetus die miskramen veroorzaken.
- De leeftijd van personen die het IVF-programma ondergaan is meer dan 38 jaar.
- Geschiedenis van meer dan 3 mislukte IVF-pogingen.
- Mannelijke onvruchtbaarheid.
- Opname van ICSI (intracytoplasmatische sperma-injectie) in het bevruchtingsprogramma. Het proces is beladen met de ontwikkeling van genetische afwijkingen in het embryo.
- Geschiedenis van hydatidiforme mol.
Kenmerken van PGD
Onderzoek op het gebied van pre-implantatie genetische diagnose suggereert dat de methode bestaansrecht heeft, helpt bij het diagnosticeren en voorkomen van chromosomale afwijkingen, maar behoeft verdere verbetering.
Kenmerken van PGD zijn als volgt:
- Miskraampercentage met screening is lager dan zonder screening;
- er is momenteel geen bewijs dat de kans op zwangerschap vergroot;
- er is een kans op een foutief resultaat: het embryo is gezond, maar het resultaat vertoont afwijkingen, het embryo is ziek, maar de studie zegt anders (5-10% van de gevallen).
Pre-implantatie genetische diagnose (blastomeeronderzoek)
Na het akkoord voor in-vitrofertilisatie evalueert de voortplantingsspecialist de noodzaakPGD voor een getrouwd stel. Indien aangegeven kunnen de partners de procedure instemmen of weigeren. Vervolgens wordt een document ondertekend dat toestemming geeft om de enquête uit te voeren.
Op de derde dag na de bevruchting van het embryo neemt de geneticus een van de gevormde blastomeercellen voor analyse. Er wordt aangenomen dat dit geen gevolgen heeft voor de foetus, aangezien alle cellen uitwisselbaar zijn.
De specialist doet onderzoek op een van de eerder geselecteerde gebieden: het bestuderen van de structuur van de cel onder een speciale fluorescentiemicroscoop, DNA-testen met behulp van de polymerasekettingreactiemethode om de aanwezigheid van een mutatie vast te stellen.
Op basis van het resultaat zullen embryo's met afwijkingen niet worden gebruikt in het implantatieproces. Geselecteerd gezond en van hoge kwaliteit. Dan worden een of meer van hen overgebracht naar de baarmoeder van de moeder.
Wanneer een biopsie van het poollichaam plaatsvindt, wordt de chromosoomset van de moeder onderzocht. Het wordt uitgevoerd in het geval dat de aanwezigheid van een genetisch bepaalde pathologie langs de vrouwelijke lijn wordt onthuld. Met de procedure kunt u bepalen of het ei gezond is, dat zal worden gebruikt voor bevruchting, zonder de structuur ervan te schenden. Als er geen afwijkingen worden gedetecteerd, kan het worden gebruikt voor bevruchting en overdracht naar de baarmoederholte.
Er zijn gevallen waarin poollichamen worden gescreend en vervolgens blastomeren. Hierdoor krijgt u een betrouwbaarder resultaat. Het schema volgens welke het onderzoek zal worden uitgevoerd, wordt gekozen door de specialistgeneticus.
Gebruikte methoden
Numerieke en structurele afwijkingen van chromosomen worden bepaald door de methode van fluorescerende hybridisatie. Met deze methode kunt u de DNA-sequentie van de cel specificeren. Er worden speciale DNA-probes gebruikt, die in hun structuur complementaire plaatsen zijn voor blastomeer-DNA-zones.
De sonde bevat een nucleotide en een fluorofoor (een molecuul dat in staat is tot fluorescentie). Na de interactie van het doel-DNA met de DNA-sonde worden verlichte gebieden gevormd, die onder een fluorescentiemicroscoop worden bekeken.
Gebruik ook de PCR-methode (polymerasekettingreactie). Het bestaat uit het kopiëren van een stukje DNA met behulp van enzymen onder bepaalde laboratoriumomstandigheden.
Diagnose van aneuploïdie
Dit is een van de methoden voor pre-implantatie genetische diagnose, waarmee de aanwezigheid van numerieke chromosomale afwijkingen kan worden opgespoord (identificeer extra of ontbrekende chromosomen).
Genetisch materiaal bestaat uit 46 chromosomen, waarvan de helft wordt gegeven door de vader en de andere helft door de moeder. Als het embryo een extra chromosoom krijgt, wordt dit trisomie genoemd en het verlies van een chromosoom wordt monosomie genoemd. Deze defecten kunnen resulteren in:
- gebrek aan embryo-implantatie;
- miskraam;
- erfelijke pathologieën (syndroom van Down, Klinefelter, Shereshevsky-Turner-syndroom).
Mannelijke onvruchtbaarheid en paarleeftijdzijn frequente factoren in de ontwikkeling van dergelijke anomalieën.
PGD van monogene pathologieën
Pre-implantatie genetische diagnose van embryo's om de aanwezigheid van monogene ziekten te bepalen wordt uitgevoerd in families waar de aanwezigheid van erfelijke afwijkingen is vastgesteld. Als een paar al een baby heeft met een homogene ziekte, dan neemt de kans om nog een ziek kind te baren meerdere keren toe.
De oorzaak is een schending van de volgorde van chromosomen in een bepaald deel van het DNA. Deze ziekten omvatten:
- taaislijmziekte;
- adrenogenitaal syndroom;
- fenylketonurie;
- hemofilie;
- sikkelcelanemie;
- Wernig-Hoffman-syndroom.
Voordelen en risico's van de methode
Pre-implantatie genetische diagnose, die als dubbelzinnig wordt beschouwd, heeft bepaalde voordelen op het gebied van prenatale screening:
- alleen hoogwaardige en gezonde embryo's worden in de baarmoeder geplaatst;
- verkleint het risico op een baby met genetische afwijkingen;
- halveer het risico op een miskraam;
- halvering van het risico op meerlingzwangerschap;
- 10% meer kans op embryo-implantatie;
- 20% meer kans op een succesvolle geboorte van een baby.
De kans op onbedoelde beschadiging van het embryo tijdens PGD is 1%. De kans op een foutieve uitslag is 1:10, daarnaast is er een kans van 3% dat een embryo met een afwijking als gezond wordt beoordeeld.
Kans dat een gezond embryo zal hebbenafwijkingen - 1:10. 1:5 kans dat de terugplaatsing van embryo's in de baarmoederholte wordt geannuleerd vanwege de gevonden anomalieën in elk van hen.
Contra-indicaties
Pre-implantatie genetische diagnose (PGD), waarvan de gevolgen voor het embryo niet duidelijk zijn geïdentificeerd, heeft een aantal contra-indicaties om uit te voeren:
- embryofragmentatie meer dan 30% (de vorming van fragmenten tot 25% wordt als de norm beschouwd);
- aanwezigheid van meerkernige blastomeren in het embryo;
- embryo heeft minder dan 6 blastomeren op de derde dag van zijn ontwikkeling.
Methodebeveiliging
De diagnose wordt uitgevoerd in een vroeg stadium van het creëren van een toekomstig organisme, wanneer al zijn cellen pluripotent zijn, dat wil zeggen, uit elk kan een volwaardig gezond organisme worden gevormd.
Alle lopende PGD-stappen veroorzaken geen tijd voor het embryo, de foetus en de ongeboren baby. Nadat het monster voor onderzoek is ontvangen, wordt het op een speciale manier voorbereid. Cellen worden op een glasplaatje geplaatst, waarop ze worden gefixeerd, of in een bufferoplossing.
Kosten van de procedure
Pre-implantatie genetische diagnose, waarvan de kosten variëren van 50 tot 120 duizend roebel, lijkt op het eerste gezicht een dure manipulatie. De gezondheid en behandeling van een kind met genetisch bepaalde pathologieën kost echter veel meer.
De procedure biedt alle voordelen ten opzichte van vrouwen die op natuurlijke wijze een kind konden verwekkenmanier, aangezien een dergelijke diagnostische methode voor hen niet beschikbaar is. Pre-implantatie genetische diagnose, waarvan de prijs verwaarloosbaar is in vergelijking met in-vitrofertilisatie zelf, dient alleen als een aanvulling op het algemene programma dat niet alleen toelaat om te volharden en te bevallen, maar ook om een gezonde baby op te voeden.
