Glycogenose type 1 werd voor het eerst beschreven in 1929 door Gierke. De ziekte komt voor in één geval op tweehonderdduizend pasgeborenen. Pathologie treft zowel jongens als meisjes in gelijke mate. Overweeg vervolgens hoe de ziekte van Gierke zich manifesteert, wat het is, welke therapie wordt gebruikt.
Algemene informatie
Ondanks de relatief vroege ontdekking werd pas in 1952 bij Corey een enzymdefect gediagnosticeerd. De overerving van pathologie is autosomaal recessief. Het Gierke-syndroom is een ziekte waartegen de cellen van de lever en de gekronkelde tubuli van de nieren gevuld zijn met glycogeen. Deze reserves zijn echter niet beschikbaar. Dit wordt aangegeven door hypoglykemie en de afwezigheid van een verhoging van de bloedglucoseconcentratie als reactie op glucagon en adrenaline. Het Gierke-syndroom is een ziekte die gepaard gaat met hyperlipemie en ketose. Deze symptomen zijn kenmerkend voor de toestand van het lichaam met een tekort aan koolhydraten. Tegelijkertijd wordt een lage activiteit van glucose-6-fosfatase opgemerkt in de lever, darmweefsels, nieren (of het is volledig afwezig).
Verloop van pathologie
Hoe ontwikkelt het Gierke-syndroom zich? De ziekte wordt veroorzaakt door defecten in het enzymsysteem van de lever. Het zet glucose-6-fosfaat om in glucose. In het geval van defecten, wordt het geschonden alsgluconeogenese en glycogenolyse. Dit veroorzaakt op zijn beurt hypertriglyceridemie en hyperurikemie, lactaatacidose. Glycogeen hoopt zich op in de lever.
Ziekte van Girke: biochemie
In het enzymsysteem dat glucose-6-fosfaat omzet in glucose, zijn er naast zichzelf nog minstens vier subeenheden. Deze omvatten in het bijzonder de regulerende Ca2(+)-bindende eiwitverbinding, translocases (dragereiwitten). Het systeem bevat T3, T2, T1, die zorgen voor de transformatie van glucose, fosfaat en glucose-6-fosfaat door het endoplasmatisch reticulummembraan. Er zijn bepaalde overeenkomsten in de soorten die de ziekte van Gierke heeft. De kliniek van glycogenose Ib en Ia is vergelijkbaar, in dit opzicht wordt een leverbiopsie uitgevoerd om de diagnose te bevestigen en het enzymdefect nauwkeurig vast te stellen. Ook wordt de activiteit van glucose-6-fosfatase onderzocht. Het verschil in klinische manifestaties tussen type Ib en type Ia glycogenose is dat de eerste wordt gekenmerkt door voorbijgaande of permanente neutropenie. In bijzonder ernstige gevallen begint zich agranulocytose te ontwikkelen. Neutropenie gaat gepaard met disfunctie van monocyten en neutrofielen. In dit opzicht neemt de kans op candidiasis en stafylokokkeninfecties toe. Sommige patiënten ontwikkelen een ontsteking in de darmen, vergelijkbaar met de ziekte van Crohn.
Tekenen van pathologie
Allereerst moet worden gezegd dat de ziekte van Gierke zich anders manifesteert bij pasgeborenen, zuigelingen en oudere kinderen. Symptomen manifesteren zich als nuchtere hypoglykemie. Echter, in de meeste gevallenpathologie is asymptomatisch. Dit komt door het feit dat zuigelingen vaak voeding en de optimale hoeveelheid glucose krijgen. De ziekte van Gierke (foto's van zieken zijn te vinden in medische naslagwerken) wordt vaak na de geboorte een paar maanden later gediagnosticeerd. Tegelijkertijd heeft het kind hepatomegalie en een toename van de buik. Subfebriele temperatuur en kortademigheid zonder tekenen van infectie kunnen ook gepaard gaan met de ziekte van Gierke. De oorzaken van de laatste zijn lactaatacidose als gevolg van onvoldoende glucoseproductie en hypoglykemie. Na verloop van tijd nemen de intervallen tussen de voedingen toe en ontstaat er een lange nachtrust. In dit geval worden symptomen van hypoglykemie opgemerkt. De duur en ernst beginnen geleidelijk toe te nemen, wat op zijn beurt leidt tot systemische stofwisselingsstoornissen.
Consequenties
Bij gebrek aan behandeling worden veranderingen in het uiterlijk van het kind opgemerkt. Met name spier- en skelethypotrofie, vertraging van lichamelijke ontwikkeling en groei zijn kenmerkend. Er zijn ook vetophopingen onder de huid. Het kind begint te lijken op een patiënt met het syndroom van Cushing. Tegelijkertijd zijn er geen schendingen in de ontwikkeling van sociale en cognitieve vaardigheden, als de hersenen niet zijn beschadigd tijdens herhaalde hypoglykemische aanvallen. Als nuchtere hypoglykemie aanhoudt en het kind niet de benodigde hoeveelheid koolhydraten krijgt, komt de vertraging in lichamelijke ontwikkeling en groei duidelijk tot uiting. In sommige gevallen overlijden kinderen met type I hypoglycenose als gevolg van pulmonale hypertensie. Bijbloedplaatjesdisfunctie terugkerende neusbloedingen of bloedingen na tandheelkundige of andere operaties.
Er zijn stoornissen in de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes. De afgifte van ADP als reactie op contact met collageen en adrenaline is ook verminderd. Systemische stofwisselingsstoornissen veroorzaken trombocytopathie, die na therapie verdwijnt. Uitbreiding van de nieren wordt gedetecteerd door echografie en excretie-urografie. De meeste patiënten hebben geen ernstige nierfunctiestoornis. Tegelijkertijd wordt alleen een toename van de glomerulaire filtratiesnelheid opgemerkt. De ernstigste gevallen gaan gepaard met tubulopathie met glucosurie, hypokaliëmie, fosfaturie en aminoacidurie (zoals het syndroom van Fanconi). In sommige gevallen wordt albuminurie opgemerkt bij adolescenten. Bij jonge mensen is er een ernstige nierlaesie met proteïnurie, een toename van de druk en een afname van de creatinineklaring, die te wijten is aan interstitiële fibrose en focale segmentale glomerulosclerose. Al deze schendingen veroorzaken nierfalen in het eindstadium. De grootte van de milt blijft binnen het normale bereik.
Leveradenomen
Ze komen om verschillende redenen bij veel patiënten voor. Ze verschijnen meestal tussen de 10 en 30 jaar. Ze kunnen kwaadaardig worden, bloedingen in het adenoom zijn mogelijk. Deze formaties op scintigrammen worden weergegeven als gebieden met verminderde accumulatie van de isotoop. Gebruikt om adenomen te detecterenultrasone procedure. Bij verdenking van een maligne neoplasma worden meer informatieve MRI en CT gebruikt. Ze maken het mogelijk om de transformatie te volgen van een duidelijk beperkte formatie van een klein formaat in een grotere met nogal vage randen. Tegelijkertijd wordt periodieke meting van de serumspiegels van alfa-fetoproteïne (een marker van levercelkanker) aanbevolen.
Diagnose: verplicht onderzoek
Urinezuur, lactaat, glucosespiegels, leverenzymactiviteit op een lege maag worden gemeten voor patiënten. Bij zuigelingen en pasgeborenen neemt de glucoseconcentratie in het bloed na 3-4 uur vasten af tot 2,2 mmol/liter of meer; bij een duur van meer dan vier uur is de concentratie bijna altijd minder dan 1,1 mmol/liter. Hypoglykemie gaat gepaard met een significante toename van lactaat en metabole acidose. Wei is meestal troebel of melkachtig vanwege de zeer hoge triglyceridenconcentraties en matig verhoogde cholesterolwaarden. Er is ook een toename van de activiteit van AlAT (alanineaminotransferase) en AsAT (aspartaminotransferase), hyperurikemie.
Provocerende audities
Om type I te onderscheiden van andere glycogenoses en nauwkeurig het enzymdefect bij zuigelingen en oudere kinderen te bepalen, het niveau van metabolieten (vrije vetzuren, glucose, urinezuur, lactaat, ketonlichamen), hormonen (STH (somatotroop hormoon)), cortisol, adrenaline, glucagon, insuline) na glucose en op een lege maag. Het onderzoek wordt uitgevoerd volgens:bepaald schema. Het kind krijgt oraal glucose (1,75 g/kg). Vervolgens wordt om de 1-2 uur een bloedmonster afgenomen. De glucoseconcentratie wordt snel gemeten. De laatste analyse wordt uiterlijk zes uur na inname van glucose gedaan of wanneer het geh alte is gedaald tot 2,2 mmol / liter. Er wordt ook een prikkelende test met glucagon uitgevoerd.
Speciale studies
Tijdens hen wordt een leverbiopsie uitgevoerd. Glycogeen wordt ook onderzocht: het geh alte is aanzienlijk verhoogd, maar de structuur ligt binnen het normale bereik. Metingen van glucose-6-fosfatase-activiteit worden uitgevoerd in vernietigde en hele levermicrosomen. Ze worden vernietigd door herhaaldelijk invriezen en ontdooien van de biopaat. Tegen de achtergrond van type Ia glycogenose wordt activiteit niet bepaald in vernietigde of intacte microsomen, bij type Ib is het normaal in het eerste, en in het tweede is het significant verminderd of afwezig.
Ziekte van Girke: behandeling
Bij type I glycogenose verschijnen stofwisselingsstoornissen die gepaard gaan met onvoldoende glucoseproductie enkele uren later na een ma altijd. Bij langdurig vasten worden de aandoeningen sterk geïntensiveerd. In dit opzicht wordt de behandeling van pathologie teruggebracht tot de frequentie van het voeden van het kind. Het doel van de therapie is het voorkomen van een glucosedaling onder de 4,2 mmol/liter. Dit is de drempelwaarde waarbij de afscheiding van contrasulaire hormonen wordt gestimuleerd. Als het kind tijdig voldoende glucose krijgt, neemt de lever af. Tegelijkertijd naderen laboratoriumparameters de norm, en psychomotorische ontwikkeling en groeigestabiliseerd, bloeding verdwijnt.
