ziekte van von Willebrand is een ernstige bloedingsstoornis. Meestal ontwikkelt de ziekte zich in de loop van de jaren, daarom wordt de pathologie in de latere stadia van ontwikkeling gediagnosticeerd. De ziekte wordt gekenmerkt door een anomalie in de structuur en functie van de von Willebrand-factor vWF.
Geschiedenis van het begin van de ziekte
De ziekte van Willebrand werd ontdekt in 1926. Op dat moment constateerde een Finse arts een neiging tot bloedingen onder de huid en slijmvliezen bij een klein meisje en haar zussen die op de Aland-eilanden woonden. Op vijfjarige leeftijd werd het kind voor het eerst onderzocht. Ze stierf na haar vierde menstruatie op dertienjarige leeftijd.
De dokter maakte onderscheid tussen hemofilie en een nieuwe ziekte en gaf het de naam "pseudohemofilie".
Wat is von Willebrand
De ziekte van von Willebrand is een anomalie van de von Willebrand-factor. Het is een groot plasma-eiwit dat betrokken is bij het stoppen van bloedingen, het activeren van bloedplaatjes en het stabiliseren van de achtste factor van bloedstolling. Bloedfactor synthetiseert vasculaire endotheelcellen, inwaarin de factor zich ophoopt in de vorm van Weibel-Palady-lichamen. Willebrand synthetiseert ook megakaryocinen, bloedplaatjes alfa-korrels. De eerste zijn de moedercellen van bloedplaatjes in het rode beenmerg.
Wanneer het in het bloed komt, wordt von Willebrand gesplitst door metalloprotease en verschijnen nieuwe, kleinere moleculen uit een enorm molecuul.
Von Willebrand-factor is een van de weinige eiwitten die agglutinogenen uit de AB0-groep draagt. Het is de bloedgroep die verantwoordelijk is voor het niveau van de factor. Mensen met de eerste groep hebben de minste van hen, en mensen met de vierde hebben de meeste.
Wat is de functie van de factor
De factor werkt als een stabilisator voor antihemofiel globuline en beschermt het tegen deactivering door proteasen. Willebrand lokaliseert ook antihemofiel globuline op de plaats van bloeding en trombusvorming. Het zorgt voor primaire hemostase - het aan elkaar lijmen van bloedplaatjes en sluit ook de wanden van bloedvaten af.
Hoe vaak
De ziekte van Willebrand komt vrij veel voor. Ongeveer één procent van de wereldbevolking lijdt aan de pathologie, maar klinische manifestaties komen voor bij één op de veertigduizend mensen, en levensbedreigende bloedingen zijn zeldzaam, ongeveer twee op de miljoen mensen.
Oorzaken van optreden
De ziekte van Von Willebrand treedt op als gevolg van het verlies van factoractiviteit in het bloed. Als gevolg hiervan is er een gebrek aan een eiwit dat verantwoordelijk is voor de bloedstolling. Dit kan te wijten zijn aan een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor de eiwitsynthese. Willebrand. Pathologie kan ook optreden om de volgende redenen:
- Hypothyreoïdie.
- Nefroblastoom.
- Stromale dysplasie.
- Bindweefseldysplasie.
- Reuma.
- Verschillende soorten tumoren.
De ziekte wordt meestal autosomaal dominant overgeërfd en de pathologie is mild in de volgende generatie.
Soorten ziekte
De ziekte van Willebrand bij kinderen en volwassenen is onderverdeeld in verworven en aangeboren. Dit laatste wordt veroorzaakt door een mutatie in de genen die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van de synthese en functie van de von Willebrand-factor, de interactie met bloedplaatjes, endotheel en de achtste factor. Pathologie komt even vaak voor bij mannen als bij vrouwen.
Tegenwoordig zijn er meer dan driehonderd soorten mutaties bekend van het twaalfde chromosoom, waarin het vWF-molecuul wordt gecodeerd. De aard van deze veranderingen bepa alt het type ziekte van von Willebrand.
Met een autosomaal dominant type overerving zijn de klinische manifestaties van pathologie mild, maar in alle generaties. Bij het autosomaal recessieve type manifesteert de pathologie zich alleen in de homozygote vorm en wordt gekenmerkt door ernstige bloedingen.
Classificatie van pathologie
Er zijn drie soorten von Willebrand-bloedziekte, die verschillen in de mate van insufficiëntie van de achtste factor.
In het eerste type is er een kleine mate van insufficiëntie van de achtste factor. In deze vorm verandert het constructiemodel niet. Klinisch manifesteert het eerste type zich door kleine bloedingen. Meestal doen patiënten dat nietassocieer ze met dit type aandoening.
In het tweede type zijn de overtredingen meer uitgesproken. Hier wordt de vorming van multimere analogen van de stollingsfactorstructuur waargenomen. Er verschijnen kleine blauwe plekken op de huid. Met de progressie van de ziekte wordt een scherpe verslechtering van de toestand van de patiënt waargenomen.
Het derde type wordt als het moeilijkst beschouwd. De von Willebrand-factor ontbreekt volledig bij een bloedtest.
Het tweede type heeft verschillende subtypes:
- 2A. Het komt voor bij ongeveer tien procent van de mensen die lijden aan een bloedziekte. Met dit type wordt de vWF-functie verminderd in bloedplaatjes, is er een schending van de synthese van macromoleculaire complexen, hun splitsing wordt versneld.
- 2B. Het aantal bloedplaatjes neemt af.
- 2M. Structureel kan vWF normaal zijn, maar de affiniteit voor endotheel en bloedplaatjes is verminderd.
- 2N. De affiniteit van vWF voor de achtste factor wordt verminderd. Dit type ziekte van von Willebrand is qua symptomen vergelijkbaar met hemofilie.
De meest gediagnosticeerde typen zijn 2A en 2B. Andere soorten zijn zeldzaam. Het laatste type pathologie is weinig bestudeerd.
Verworven type ziekte van von Willebrand wordt gediagnosticeerd in ongeveer één procent van alle gevallen van de ziekte. Meestal is pathologie het resultaat van andere ziekten, zoals:
- lymfomen;
- ziekte van Waldenström;
- acute leukemie;
- klonale gammopathie;
- atherosclerose;
- hartafwijkingen;
- syndroom van Heide;
- auto-immuunpathologieën;
- vasculitis, enz.
De ziekte kan ook optreden als gevolg van het nemen van bepaalde medicijnen.geneesmiddelen zoals valproïnezuur, hecodese, ciprofloxacine.
Klinische manifestaties
Het belangrijkste symptoom van de ziekte van von Willebrand is bloeden. Hun ernst hangt af van de mate van manifestatie van de pathologie. Specifiek zijn onder meer bloedingen uit de slijmvliezen van de mond, het tandvlees, de neus en inwendige organen. De operatie veroorzaakt ook ernstige bloedingen. Recidieven kunnen optreden in de postoperatieve periode.
Bij de bevalling moeten artsen extra voorzichtig zijn, omdat het risico op overlijden van een vrouw toeneemt, hoewel dergelijke gevallen weinig worden beschreven. In de meeste gevallen heeft zwangerschap een positief effect op de ziekte.
De symptomen van de ziekte van Von Willebrand manifesteren zich door verschillende soorten bloedingen. Meest gezien:
- bloedneus;
- bloeding na tandextractie;
- voor verwondingen, verwondingen;
- hevig menstrueel bloedverlies;
- kleine petechiale bloedingen op de huid;
- hematurie;
- GI-bloeding.
In milde gevallen negeren patiënten gewoonlijk overmatig bloeden, wat wijst op een normale neiging van de familie om te bloeden.
Soms treden complicaties op in de pathologie: ze zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte en kunnen zich manifesteren door petechiën, blauwe plekken, hematomen. Het gevaar wordt veroorzaakt door hemartrose, LC-bloeding. In de meest geavanceerde gevallen is ziekenhuisopname noodzakelijk. Bij ernstige gynaecologische bloedingen, wanneer er geen resultaat is van conservatieve therapie, wordt extirpatie van de baarmoeder uitgevoerd metaanhangsels.
Wat kan wijzen op pathologie
De volgende symptomen kunnen wijzen op de aanwezigheid van pathologie:
- Neusbloedingen waarbij het bloeden meer dan twee keer niet stopte binnen tien minuten met tamponnade.
- Kleine wonden, schrammen, schaafwonden die bloeden.
- Terugkerende bloedingen van inwendige organen.
- Subcutane bloedingen die niet binnen een week verdwijnen.
- Langdurige bloedingen uit de slijmvliezen.
- Het uiterlijk van donkergekleurde ontlasting of met bloedstolsels, waarbij er geen aambeien zijn, maagzweer van het maagdarmkanaal.
- Bloeding als gevolg van manipulaties aan de organen van de mondholte, nasopharynx en andere systemen.
- Overvloedige menstruatie zonder pathologieën van het voortplantingssysteem. Menstruele onregelmatigheden.
- Andere soorten bloedingen die niet geassocieerd zijn met andere pathologieën.
De klassieke manifestatie van de ziekte is systemisch. Bloedingen komen voor op die plaatsen waar beschadigde bloedvaten zijn. Zelfs als er een positieve dynamiek wordt bereikt, is er geen sprake van een volledig herstel.
Diagnostische methoden
De diagnose van de ziekte van von Willebrand is moeilijk omdat het bijna asymptomatisch kan zijn. Het is moeilijk voor patiënten om de manifestatie ervan op te merken, omdat bloedingen zich zeer zelden voordoen. In ernstige vorm, evenals de definitie van de ziekte van von Willebrand bij kinderen, is het veel gemakkelijker, omdat patiënten sterke en frequentebloeden, bloedingen kunnen optreden in de inwendige organen.
Om een nauwkeurige diagnose te stellen, moet je naar een dokter gaan. Hij zal een anamnese verzamelen en ook tests voorschrijven. Tijdens de communicatie met een specialist blijkt altijd dat deze pathologie erfelijk is.
Laboratorium diagnostische methoden kunnen nauwkeurig bepalen of een patiënt het heeft en welk type von Willebrand factor stoornis aanwezig is.
Om pathologie te detecteren, worden de volgende soorten tests uitgevoerd:
- Bepaal de duur van de bloeding volgens de Ivy-modificatie van Shitikova.
- De activiteit van de achtste factor wordt bestudeerd.
- De activiteit van het FB-antigeen wordt bepaald.
- Ristocetine-cofactor-activiteit is vast.
- Multivariate analyse bezig.
Als er afwijkingen van de norm zijn in de testresultaten, dan duidt dit op de aanwezigheid van pathologie.
Bij het interviewen van patiënten letten artsen op de volgende gegevens:
- Zijn er ziektegevallen geweest in de familie, familieleden.
- Is er gedurende het hele leven een neiging tot bloeden geweest.
Onder laboratoriumomstandigheden met een interval van twee maanden wordt de bepaling van de activiteit van de von Willebrand-factor uitgevoerd. Patiënten vertonen verschillende soorten defecten.
Naast de bovenstaande tests zijn tests vereist. Artsen schrijven voor:
- Volledig bloedbeeld. Het toont een afname van het aantal bloedplaatjes en hemoglobine.
- Verhoogde bloedingstijd volgens Lee-White, Duke. Gezien in type 2A, 2B en 2M.
- Achtstefactor is ofwel normaal of er is een kleine afwijking in de vorm van een afname.
- De functie van de von Willebrand-factor wordt bepaald in de vorm van het vermogen om zich te hechten aan geactiveerde glycoproteïnecomplexen.
- Het bindingsvermogen van de von Willebrand-factor en de achtste factor wordt geanalyseerd.
- Mutaties worden gedetecteerd in perinatale diagnostiek.
Als aanvullende onderzoeksmethoden worden bloedbiochemie, niertesten, C-reactief proteïne, ESR voorgeschreven. De protrombine-index, INR, fibrinogeen, trombinetijd, antitrombine, proteïne C, bloedingstijd, bloedstollingstijd, oplosbare fibrine-monomeercomplexen worden ook geëvalueerd.
Behandeling
Milde vormen van de ziekte van von Willebrand vereisen geen behandeling. In andere gevallen is het nodig om het niveau van de von Willebrand-factor te verhogen. Dit kan door een speciale endogene vWF te activeren of door deze extern te leveren.
Desmopressine wordt gebruikt voor de behandeling. Het is een synthetisch analoog van het antidiuretisch hormoon dat vWF afgeeft uit de wanden van bloedvaten. Het medicijn wordt toegediend met een snelheid van 0,3 mg / kg IV, s / c, met een interval van één tot twee uur. Er kan intranasale toediening van 150 mcg in elke neusholte plaatsvinden (de exacte dosering wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt). De introductie van vasopressine verhoogt het niveau van factor vWF vier keer.
Het effect van de behandeling van elk type pathologie is individueel. De hoogste efficiëntie wordt waargenomen in de pathologie van het eerste type. Bij de behandeling van 2A en 2M is het effect laag en bij 2B vermindert het het aantal bloedplaatjes, vanwegewaarvoor een synthetisch medicijn gecontra-indiceerd is. Bij het derde type ziekte is de behandeling niet succesvol.
Volgens zijn normen wordt de ziekte van Von Willebrand behandeld met Hemate P of soortgelijke medicijnen.
Antifibrinolytica in de vorm van trexaanzuur worden voorgeschreven met een snelheid van 25 mg/kg om de acht uur voor kleine bloedingen in de slijmvliezen, neus- en menstruatiebloedingen.
Voor de behandeling van de ziekte worden tromboconcentraattransfusies aanbevolen met een afname van het aantal bloedplaatjes. Als er tijdens de menstruatie veel bloedverlies is, worden hormonale anticonceptiva voorgeschreven. Om kleine bloedingen te stoppen, wordt "Etamzilat" gebruikt.
Veel mensen denken dat je door naar een foto van de ziekte van von Willebrand te kijken, deze ziekte kunt vaststellen, maar dat is niet zo. Om de diagnose nauwkeurig vast te stellen, is het noodzakelijk om tests af te leggen, een medisch onderzoek te ondergaan. Wanneer de diagnose wordt bevestigd, de erfelijke aard ervan, is het bijna onmogelijk om de ziekte te genezen. Therapie is gericht op het verlichten van symptomen en het voorkomen van gevaarlijke gevolgen. Het belangrijkste doel van de therapie is om het bloeden te stoppen. Hiervoor kunnen verschillende methoden worden gebruikt: het aanbrengen van tourniquets, bandages, hemostatische toepassingen, lijm, het gebruik van medicijnen, chirurgische methoden.
Preventieve maatregelen voor deze pathologie zijn alleen gericht op het voorkomen van situaties die tot bloedingen kunnen leiden. Ook kunt u geen injecties doen, tandheelkundige ingrepen uitvoeren zonder voorafgaande voorbereiding op de aanstaandeprocedure.
