De moderne snelle ontwikkeling van de geneeskunde heeft de mensheid in staat gesteld veel voorheen onbekende ziekten te ontdekken. Vooral belangrijk in de twintigste eeuw was het ontcijferen van de genetische code, die het mogelijk maakte om de oorzaken van veel gen- en chromosomale pathologieën te identificeren. Er zijn meer dan 3.000 ziekten bekend die verband houden met kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen in het genetische materiaal. Een relatief nieuwe pathologie is het Martin-Bell-syndroom, dat een vrij hoog percentage invaliditeit bij kinderen heeft.
Ziekte van Martin-Bell - een syndroom of een neurologische aandoening?
Martin-Bell-syndroom is een aangeboren pathologie die verband houdt met de kwetsbaarheid van het X-chromosoom. Het concept van "fragiliteit" betekent een visuele scherpe vernauwing van de uiteinden van het X-chromosoom. Dergelijke veranderingen bevestigen het Martin-Bell-syndroom. De foto van kinderen aan de linkerkant duidt op een achterstand in de psychomotorische ontwikkeling, die vanaf de vroege kinderjaren verloopt.
Redenen
Zoals u weet, is het normale menselijke genotype 46 chromosomen, waarvan er twee geslacht X en Y zijn. Bij vrouwen ziet de chromosomenset er respectievelijk uit als - 46 XX en bij mannen - 46 XY. Dezedragers van genetische informatie bestaan uit ketens van herhalingen van aminozuren, die informatie bevatten over de structuur en functies van een toekomstig levend organisme.
De ziekte van Martin-Bell (fragiel X-syndroom) ontwikkelt zich door veranderingen in het X-chromosoom, dus zowel vrouwen als mannen kunnen er last van hebben. Het dunner worden van de X-chromosoomplaats is te wijten aan een pathologische toename van specifieke herhalingen van aminozuurresiduen - cytosine-guanine-guanine (C-G-G). Een dergelijke combinatie van herhalingen komt meerdere keren voor in andere genen, maar het is juist belangrijk het aantal van deze herhalingen. Normaal gesproken varieert het van 29 tot 31. In het geval van het Martin-Bell-syndroom is dit aantal sterk verhoogd en kan het 230 tot 4000 keer voorkomen, wat leidt tot een toename van het chromosoom en een verminderde werking van een speciaal gen - FMR1, die verantwoordelijk is voor de goede werking en ontwikkeling van het zenuwstelsel. Het resultaat wordt al na korte tijd na de geboorte van het kind zichtbaar en manifesteert zich door een achterstand in de psychomotorische ontwikkeling.
Manifestaties
Het aantal herhalingen van cytosine-guanine-guanine veroorzaakt verschillende varianten van de klinische manifestaties van de ziekte van Martin-Bell. Het syndroom kan verborgen vormen hebben. Als de studie 55 tot 200 herhalingen onthult, treedt er een premutatie op - borderline-veranderingen die een persoon drager maken, maar zonder zichtbare veranderingen in het zenuwstelsel. Op volwassen en seniele leeftijd kunnen zich ataxisch syndroom en primair ovariumfalen bij vrouwen ontwikkelen. Tegelijkertijd is de kanstransmissiesyndroom is hoog. Er wordt ook een tussentoestand onderscheiden - dit zijn herhalingen van 40 tot 60 nucleotiden, die zich op geen enkele manier klinisch manifesteren en na verschillende generaties kunnen worden geërfd.
Erfenis
Genetica classificeert deze ziekte als een groep pathologieën die verband houden met seks, dat wil zeggen met het X-chromosoom. Bij mannen manifesteert de ziekte zich vaker en duidelijker, omdat hun genotype één X-chromosoom bevat. Bij vrouwen ontwikkelt pathologie zich in aanwezigheid van beide "pathologische" X-autosomen. Zeer zelden zijn een premutatievariant en dracht mogelijk bij een man. Vrouwen zijn veel vaker drager van de ziekte en geven het "pathologische" chromosoom met dezelfde kans door voor zowel dochters als zonen. Een zieke vader kan het X-chromosoom alleen doorgeven aan zijn dochters. De overerving van het syndroom neemt geleidelijk toe van generatie op generatie, wat de Sherman-paradox wordt genoemd. Het klinische verloop van het syndroom is veel ernstiger bij mannen.
Symptomen
Martin-Bell-syndroom, waarvan de symptomen lijken op autisme, wordt niet altijd op tijd herkend, zelfs niet door een ervaren kinderarts of neuroloog.
Klinische presentatie kan variëren, afhankelijk van het aantal C-Y-H-herhalingen.
In de klassieke versie duidt psychomotorische achterstand op een mogelijk Martin-Bell-syndroom. Met een foto van een kind kunt u de eerste kenmerkende tekenen van de ziekte zien. Er is lethargie en discoördinatie van bewegingen, er ontwikkelt zich spierzwakte. Heel vaak kinderenlijden aan autisme. Bij onderzoek onthult een neuropatholoog stoornissen in het functioneren van de oculomotorische zenuwen en enkele afwijkingen in het functioneren van de hersenen. Met de leeftijd verslechtert de situatie, het beeld van mentale retardatie neemt geleidelijk toe.
Psychische stoornissen zijn altijd aanwezig: het kind mompelt vaak in zichzelf, trekt ongemotiveerd grimassen, klapt vaak in de handen, gedraagt zich soms erg agressief. Deze symptomen doen enigszins denken aan schizofrenie. Een andere optie is autisme, dat zich in de vroege kinderjaren begint te ontwikkelen.
Martin-Bell-syndroom: tekenen
Een specifiek teken bij jongens zijn vergrote testikels (macroorchisme), maar dit kan alleen in de puberteit worden gedetecteerd. Tegelijkertijd zijn er geen endocriene aandoeningen.
Veranderingen in het uiterlijk zelf zijn relatief niet-specifiek, maar kunnen ertoe leiden dat de arts de juiste diagnose zoekt. Het kind heeft vaak een groot hoofd, een lang gezicht en een licht snavelvormige neus. Er zijn grote maten van de handen en voeten, de vingers hebben een aanzienlijk groter bewegingsbereik. Vaak is de huid elastischer geworden.
Manifestaties van de premutatievariant van de ziekte hebben bepaalde karakteristieke kenmerken. Het ataxisch syndroom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van tremor en geheugenstoornissen, met name kortetermijngeheugen, stemmingswisselingen en de geleidelijke ontwikkeling van dementie met een afname van cognitieve functies (onvermogen om spraak te lezen en te begrijpen). Symptomen komen vaker voor bij mannendragers en heeft een ernstiger beloop dan vrouwen.
Primair ovariumfalen wordt gekenmerkt door vroegtijdige menopauze en verstoring van het hypofyse-ovariumsysteem. Het geh alte aan follikelstimulerend hormoon neemt toe, wat leidt tot het verdwijnen van de menstruatie en het optreden van vegetatieve symptomen. De ziekte vordert geleidelijk en vereist hormoonvervangende therapie.
Hoe het syndroom te diagnosticeren
Voor een benaderende bepaling van de ziekte in de vroege stadia van een kind is een cytogenetische methode geschikt. Het celmateriaal van de patiënt wordt afgenomen en vitamine B₁₀ (foliumzuur) wordt toegevoegd als provocateur van veranderingen in chromosomen. Na enige tijd onthult de studie een deel van het chromosoom met significante verdunning, wat wijst op de ziekte van Martin-Bell, het fragiele X-syndroom. Deze laboratoriumtest is in de latere stadia niet nauwkeurig genoeg vanwege het wijdverbreide gebruik van multivitaminen, waaronder foliumzuur.
Zeer specifiek is de polymerasekettingreactie (PCR), waarmee je de structuur van aminozuurresten in het X-chromosoom kunt ontcijferen en het Martin-Bell-syndroom kunt aangeven. Foto genomen met een elektronenmicroscoop toont een gebied van autosoomverdunning.
Een aparte, nog specifiekere optie is de combinatie van PCR met detectie op capillaire elektroforese. Dit onderzoek met hoge nauwkeurigheid onthult de pathologie van chromosomen bij patiënten metataxisch syndroom en primair ovariumfalen.
Behandeling
Nadat PCR is uitgevoerd en een diagnose van het Martin-Bell-syndroom is gesteld, moet de behandeling zo snel mogelijk beginnen.
Aangezien de ziekte aangeboren is en een chromosomale oorsprong heeft, wordt de therapie beperkt tot het verlichten van de belangrijkste symptomen van de ziekte.
Het behandelingsregime is gericht op het minimaliseren van de manifestaties van psychomotorische achterstand, het corrigeren van veranderingen in het ataxisch syndroom en hormonale ondersteuning bij primair ovariumfalen.
Kinderen met een mentale retardatie en een bevestigd PCR-resultaat worden gediagnosticeerd met het Martin-Bell-syndroom. Rusland heeft geen medische instellingen waar revalidatie voor dergelijke kinderen wordt uitgevoerd, dus de kinderarts en aanverwante specialisten worden bij de behandeling betrokken. Het is meteen vermeldenswaard dat de behandeling van kinderen effectiever is dan die van volwassenen. Methoden van cognitieve gedragstherapie toepassen, sessies met een psychiater op individuele basis, oefentherapie, lichte vormen van psychostimulantia. Een relatief nieuw gebied is het gebruik van medicijnen op basis van foliumzuur, maar de langetermijnresultaten worden nog bestudeerd.
Voor volwassenen omvat therapeutische therapie psychostimulantia en antidepressiva, constante dynamische monitoring wordt uitgevoerd door een psychiater en psycholoog. In privéklinieken worden sessies van micro-injecties van het medicijn "Cerebrolysin" en zijn derivaten, cytomedines (geneesmiddelen "Lidase", "Solcoseryl") uitgevoerd.
Bij het ataxisch syndroom worden noötropica en bloedverdunners, angioprotectors en mengsels van aminozuren gebruikt. Primair ovariumfalen bij vrouwen is onderhevig aan correctie met oestrogenen en kruidenremedies.
De effectiviteit van de behandeling is relatief laag, maar het maakt het mogelijk om de ontwikkeling van de ziekte enige tijd te vertragen.
Preventie
Zwangerschapsscreening is de enige manier om te voorkomen. In de ontwikkelde landen van de wereld zijn onderzoeken ingevoerd die het mogelijk maken om het Martin-Bell-syndroom in een vroeg stadium op te sporen en een zwangerschap te beëindigen. Een alternatieve optie is in-vitrofertilisatie, die ervoor kan zorgen dat het ongeboren kind een "gezond" X-chromosoom erft.
