Hepatitis C: kliniek van de ziekte, oorzaken, diagnose, behandeling

2024 Auteur: Curtis Blomfield | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-16 21:26

Hepatitis C is een leverziekte. Het ontstaat door een virus dat alleen in het menselijk lichaam kan leven. De ziekte wordt ook wel de "zachte moordenaar" genoemd, omdat hij zich kan vermommen als andere kwalen en tegelijkertijd levensgevaarlijk is. Alle mensen zouden moeten leren over de kliniek, diagnose en behandeling van hepatitis C, want niemand is immuun voor infectie.

Ontdekking van hepatitis C en studie van de ziekteverwekker

Experts begonnen in de jaren 70 van de vorige eeuw na te denken over het bestaan van "noch A noch B" hepatitis. Het was echter niet mogelijk om de vermoedens te bevestigen. Virologische methoden lieten op dat moment niet toe om de ziekteverwekker te identificeren, hoewel het zoeken naar het etiologische agens werd uitgevoerd. Slechts een paar jaar later werden de pogingen met succes bekroond. Dankzij nieuwe moleculair biologische methoden is er een stap voorwaarts gemaakt in de studie van hepatitis C.

De studie van de veroorzaker van de ziekte wordt geassocieerd met de namen van mensen als M. Houghton en Q. Choo. De eerste onderzoeker inEen groep wetenschappers heeft in 1988 de sequentie bepaald van het genoom van HCV, een klein RNA-bevattend virus. Een jaar later voltooide de tweede wetenschapper, samen met zijn collega's, het klonen van HCV-RNA met succes. Er werden immunoreactieve oligopeptiden verkregen. Ze werden de basis van diagnostische preparaten die zijn ontworpen om antilichamen tegen het virus op te sporen.

Verdere studie van de ziekteverwekker en oorzaken van hepatitis C stelde specialisten in staat om 6 genetisch verschillende groepen (genotypes) van het virus te identificeren: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a en 4. Meer dan 100 subtypes van de ziekteverwekker waren ook gevonden. Met betrekking tot genotypen is het vermeldenswaard dat onderzoekers enkele kenmerken in de geografische spreiding hebben geïdentificeerd. Genotype 1b wordt bijvoorbeeld het vaakst geregistreerd in Europese landen, 1a in Noord-Amerika en 1b in Rusland.

Wereldgezondheidsorganisatie voor hepatitis

De Wereldgezondheidsorganisatie meldt dat de Hepatitis C-kliniek wereldwijd bekend is. Deze ziekte is overal geregistreerd. Volgens statistieken zijn op wereldschaal ongeveer 130-150 miljoen mensen besmet met het hepatitis C-virus. De meest getroffen regio's van onze planeet zijn West- en Noord-Afrika, Oost- en Centraal-Azië. De hoogste prevalentie van de ziekte op deze plaatsen is te wijten aan het gebruik van onveilige methoden voor verschillende medische procedures, injecties. Het is ook vermeldenswaard dat het aantal mensen met hepatitis C daadwerkelijk toeneemt, ook al zijn er effectieve behandelingen beschikbaar.

Volgens de WHO, hepatitis C, evenals andere viraleHepatitis is een zeer ernstige bedreiging voor de volksgezondheid op internationale schaal. Voorheen kregen deze ziekten niet de nodige aandacht. Tegenwoordig is het noodzakelijk om maatregelen te nemen om het aantal geïnfecteerde mensen te verminderen en mensenlevens te redden.

In 2016 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie een wereldwijde strategie voor de gezondheidssector voor virale hepatitis uitgebracht. Dit document presenteert de doelstellingen die tegen 2030 moeten worden bereikt:

• de incidentie met 90% verminderen (aantal nieuwe infecties met het hepatitis C-virus);
• sterfte met 65% verminderen;
• bloedveiligheid bereiken (verifieer 100% van het gedoneerde bloed met behulp van kwaliteitstests);
• de diagnose van virale hepatitis verbeteren;
• verbetering van de kwaliteit van zorg.

Etiologie en epidemiologie

De hepatitis C-kliniek is het resultaat van het bestaan van HCV in het menselijk lichaam. Het is een klein bolvormig virus. De afmetingen in diameter zijn 50 nm. Het geslacht van de ziekteverwekker is Hepacivirus en de familie is Flaviviridae. De structuur van een viraal deeltje omvat een enkelstrengs lineair RNA, een nucleocapside en een eiwit-lipide-omhulsel. Een kenmerkend kenmerk van het pathogeengenoom is de mutatievariabiliteit die gepaard gaat met de vervanging van individuele nucleotiden. De constante vernieuwing van de antigene structuur leidt tot het gelijktijdig bestaan van meerdere varianten van het virus. Dit verklaart het feit van de lange en soms zelfs levenslange overleving van HCV. Het menselijke immuunsysteem heeft simpelweg geen tijd om te reageren op antigene varianten.bekrachtiger.

Bronnen van het hepatitis C-virus zijn mensen met een acuut of chronisch stadium van de ziekte. Hoe wordt hepatitis C overgedragen door een persoon? Het minst belangrijk zijn de natuurlijke manieren om de ziekteverwekker te verspreiden. De kans op infectie door seksueel contact, thuis, bij de geboorte van een kind van een besmette vrouw is extreem laag.

Bij het beantwoorden van de vraag hoe hepatitis C door een persoon wordt overgedragen, is het vermeldenswaard dat het pariëtale transmissiemechanisme de grootste rol speelt. Infectie treedt vaak op tijdens medische en niet-medische manipulaties. De eerste groep omvat invasieve medische en diagnostische procedures, chirurgische ingrepen, transfusies van bloed en zijn componenten. Onder de niet-medische manipulaties die een risico op infectie met het hepatitis C-virus met zich meebrengen, zijn piercings, tatoeages, injectie-drugsverslaving. Overigens zijn drugsverslaafden tegenwoordig een van de epidemiologisch meest significante en talrijke risicogroepen voor HCV-infectie. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie heeft ongeveer 67% van de mensen die drugs injecteren hepatitis C.

Hepatitis C-kliniek

Nadat het virus het lichaam is binnengekomen, begint de incubatietijd. In duur kan het van 2 tot 26 weken zijn (gemiddeld - van 6 tot 8 weken). Het verloop van hepatitis C omvat 2 stadia - acuut (AHC) en chronisch (CHC). De acute fase verloopt bij een groot aantal patiënten zonder verdachte symptomen. Slechts in 10-20% van de gevallen verschijnt de hepatitis C-kliniek.hebben de volgende kenmerken:

1. Na de incubatieperiode komt de prodromale periode. De eerste tekenen van hepatitis C bij vrouwen en mannen zijn malaise, zwakte. Er is een dyspeptisch syndroom, dat wordt gekenmerkt door symptomen zoals misselijkheid, verlies van eetlust.
2. De prodromale periode wordt vervangen door de piekperiode. Sommige mensen ontwikkelen matige geelzucht (dit symptoom van hepatitis C bij een vrouw is duidelijk zichtbaar op de foto), maar meestal wordt deze verandering niet waargenomen. De anicterische variant van de cursus blijft onherkenbaar door het uitblijven van klachten bij zieke mensen. Soms komt het voor onder het mom van andere ziekten van het spijsverteringsstelsel. Tegelijkertijd is het kenmerkende verschil tussen de anicterische variant van hepatitis C en andere aandoeningen de pijnlijke jeuk op de romp en benen zonder dat er uitslag op de huid verschijnt.

Bij 20-25% van de mensen verdwijnt de kliniek voor acute hepatitis C en eindigt de ziekte met herstel. In 75-80% van de gevallen wordt de ziekte chronisch. Het omvat 2 fasen - latent en reactivering. De latente fase begint eerst. Er zijn op dit moment geen tekenen van hepatitis C waargenomen. De duur van de latente fase kan van 10 tot 20 jaar zijn. In deze periode voelen besmette mensen zich gezond. Sommigen van hen klagen alleen over een lichte zwaarte, gelokaliseerd in de regio van het rechter hypochondrium. Niemand hecht echter speciaal belang aan dit symptoom, omdat het meestal optreedt tijdens lichamelijke inspanning en een overtreding van het dieet.

De reactiveringsfase van CHC wordt gekenmerkt door een toename in replicatievevirusactiviteit. Tijdens deze periode is er een kliniek voor chronische hepatitis C - bepaalde symptomen van de ziekte. Deze omvatten asthenovegetatief syndroom. Het combineert een aantal verdachte tekens. Hier is een lijst van hen:

• vermoeidheid;
• zwakte;
• handicap;
• overmatig zweten;
• hoofdpijn;
• slaapstoornis;
• emotionele instabiliteit.

Kliniek voor chronische hepatitis C in de reactiveringsfase omvat nog steeds dyspeptisch syndroom. Zieke mensen klagen over een verslechterende eetlust, een bittere smaak in de mond, misselijkheid, zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium en epigastrische regio. In de latere stadia van de ziekte wordt pruritus waargenomen. Sommige geïnfecteerde mensen ontwikkelen extrahepatische symptomen van chronische virale hepatitis: gastritis, pancreatitis, skeletspierbeschadiging, nierbeschadiging, enz.

HCV natuurlijke historie en gevolgen

In 2001, T. Poynard et al. geïsoleerd in het natuurlijke beloop van chronische hepatitis C 4 menstruaties:

1. De eerste 10 jaar vanaf het moment dat de ziekteverwekker het menselijk lichaam binnendringt. De snelheid van progressie van de ziekte is op dit moment minimaal. De uitzondering zijn mensen die boven de 50 jaar besmet raken.
2. Volgende 15 jaar (geschat). Deze periode wordt gekenmerkt door een langzame en constante progressie van de ziekte.
3. De komende 10 jaar. De ontwikkelingssnelheid van de ziekte neemt toe.
4. Laatste5 jaar periode. Het wordt gekenmerkt door een hoge activiteit van het pathologische proces. Deze periode leidt tot het terminale stadium van de ziekte.

In 25-50% van de gevallen is het einde van chronische hepatitis C levercirrose. Dit is een ernstige ziekte waarbij parenchymaal weefsel onomkeerbaar wordt vervangen door fibreus weefsel. HCV-cirrose kan continu progressief of langzaam progressief zijn met perioden van langdurige remissie.

In de beginfase van een gecompenseerde ziekte kunnen mensen een gevoel van zwaarte en pijn in de bovenbuik, winderigheid, gewichtsverlies, verminderde prestatie, asthenie (vermoeidheid) opmerken. Bij ongeveer 20% van de patiënten is het beginstadium van levercirrose latent. De ziekte wordt meestal door specialisten bij toeval ontdekt tijdens een onderzoek voor een andere diagnose of tijdens een preventief onderzoek.

Met de progressie van het pathologische proces in de kliniek van virale hepatitis C, gecompliceerd door cirrose, worden asthenische en dyspeptische syndromen meer uitgesproken. Er zijn bloedneuzen, bloedend tandvlees. De volgende symptomen zijn kenmerkend voor het gevorderde gedecompenseerde stadium van levercirrose:

• grote buik met dunne benen en armen ("spinnenbeeldje");
• portale hypertensie (verhoogde druk in het poortadersysteem veroorzaakt door verminderde bloedstroom in de inferieure vena cava, leveraders, poortvaten);
• geelzucht;
• uitgesproken manifestaties van hemorragisch syndroom, enz.

Intensiveert bij het betreden van de eindfasehepatocellulaire insufficiëntie, portale hypertensie, hepatische encefalopathie. Patiënten ontwikkelen hepatorenale en hemorragische syndromen, ascites, bacteriële infectie sluit zich aan.

Ongeveer 5-7% van de mensen met chronische virale hepatitis C ontwikkelt hepatocarcinoom, een kwaadaardige leverziekte. De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van kanker zijn levercirrose, gelijktijdige HBV-infectie, alcoholmisbruik, mannelijk geslacht, leeftijd ouder dan 55 jaar. De meest voorkomende klinische symptomen van deze ziekte zijn hepatomegalie (een toename van de leveromvang), een voelbare tumor en pijn in de bovenbuik. Later worden geelzucht, verwijding van de oppervlakkige buikaderen en ascites toegevoegd aan het klinische beeld.

Diagnose van ziekte

Hepatitis C wordt gediagnosticeerd met behulp van:

1. Moleculaire biologische laboratoriummethoden. Met behulp van hen detecteren specialisten viraal RNA, meten ze de viral load, bepalen ze de genetische kenmerken van de patiënt en het virus.
2. Immunochemische laboratoriummethoden. Ze zijn ontworpen om hepatitis C-markers te detecteren - antigenen van het virus en antilichamen daartegen.

Een vrij belangrijke rol bij de diagnose van virale hepatitis wordt gespeeld door echografie van de buikorganen. Met deze methode kunt u veranderingen detecteren die niet kunnen worden gedetecteerd door lichamelijk onderzoek. Echografie geeft artsen informatie:

• over de toename (afname) van de lever;
• toestand van de rand van het lichaam;
• verandering in parenchym echogeniciteit;
• verwijding van de milt en poortaders enenz.

De belangrijkste methode voor het diagnosticeren van chronische virale hepatitis is een morfologische studie van leverbiopsiespecimens. Op basis van de resultaten kan men leren over histologische veranderingen die zich voordeden zelfs vóór het begin van klinische symptomen en schendingen van functionele indicatoren (de mate van activiteit van het pathologische proces, de ernst van fibrose wordt bepaald, andere oorzaken van leverschade zijn uitgesloten). Specialisten verkrijgen materiaal voor onderzoek door percutane punctiebiopsie. Het is belangrijk om het correct uit te voeren volgens de standaardtechnieken. De optimale lengte van het biopsiemonster is 2,5 cm. Met een afname van de lengte van 3 tot 1 cm en een diameter van 1,4 tot 1 mm, neemt het risico op het verkrijgen van een verkeerde conclusie over de mate van histologische activiteit toe tot 70%.

Leverbiopsie wordt mogelijk niet in alle gevallen uitgevoerd, omdat dit onderzoek contra-indicaties heeft. Om deze reden worden momenteel niet-invasieve methoden voor het beoordelen van leverfibrose in de diagnose geïntroduceerd. Zo is het nut van elastometrie bewezen. Deze studie wordt uitgevoerd op het apparaat "FibroScan". Hiermee kunt u de verandering in de elastische eigenschappen van de lever beoordelen aan de hand van de gereflecteerde trillingsimpulsen, die worden onderworpen aan computeranalyse. Niet-invasiviteit is niet het enige voordeel van elastometrie. De positieve aspecten van deze methode zijn ook:

• gemak en snelheid van gebruik (het onderzoeken van een patiënt duurt ongeveer 5 minuten);
• groter geschat volume leverweefsel vergeleken met biopsie (ongeveer 100-200 keer meer);
• Kinderen kunnen worden getest.

Behandeling van acute hepatitis C

Bij acute virale hepatitis C wordt de behandeling niet onmiddellijk voorgeschreven. De therapie wordt 8-12 weken na het begin van de ziekte uitgesteld. Deze vertraging wordt gedaan omdat het menselijke immuunsysteem het virus alleen aankan. Als deze periode voorbij is en HCV-RNA in het bloed nog steeds wordt gedetecteerd, wordt een antivirale behandeling gestart (uiterlijk 12 weken).

Als er een kliniek is voor acute hepatitis C, worden standaard interferonpreparaten gebruikt. Monotherapie is vrij effectief (80-90%). Voor degenen die niet weten wat interferon is: het is een immunostimulerend eiwit dat in het lichaam wordt aangemaakt als reactie op een virale infectie. De arts die de patiënt een behandeling voorschrijft, kan de voorkeur geven aan PegIFN. Dit is een speciaal soort langwerkend interferon. Het voordeel van PegIFN is dat voor een effectieve behandeling een kleinere toedieningsfrequentie nodig is (in vergelijking met standaard interferonen).

De optimale behandelingsduur voor acute hepatitis C is 24 weken. Standaard interferonen kunnen gedurende 24 weken worden gebruikt bij 3 miljoen IE om de dag of gedurende de eerste 4 weken bij 5 miljoen IE per dag, en gedurende de resterende 20 weken bij 5 miljoen IE om de andere dag. Voor het gebruik van langwerkende interferonen zijn de vastgestelde doses als volgt:

• voor PegIFGα2a – 180 mcg eenmaal per week;
• voor PegIFGα2b – 1,5 mcg/kg eenmaal per week;
• voor CePEG-IFNα2b – 1,5 mcg/kg eenmaal per week.

WoTijdens interferontherapie kan de kliniek van virale hepatitis C worden aangevuld met bijwerkingen van het gebruik van medicijnen. Griepachtig syndroom komt vaak voor. Bij patiënten stijgt de lichaamstemperatuur, malaise, zweten, hoofdpijn, verslechtering van de eetlust, pijnlijke gewrichten en spieren beginnen te worden gevoeld. Gewoonlijk worden al deze symptomen pas aan het begin van de behandeling waargenomen. Meer zelden, tijdens de periode van immunotherapie, worden psychische stoornissen, dyspeptisch syndroom, dermatologische reacties geregistreerd.

Om bijwerkingen te bestrijden, schrijven artsen aanvullende medicijnen voor. Bij influenza-achtig syndroom is bijvoorbeeld het gebruik van paracetamol of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen geïndiceerd. In 10-15% van de gevallen overweegt de arts de kwestie van het verlagen van de dosis interferon, en in sommige gevallen kan het nodig zijn het medicijn te staken.

Chronische hepatitis C-behandeling

Het doel van medische behandeling van chronische hepatitis C is het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verhogen van de levensverwachting van mensen met de ziekte. Therapie wordt voorgeschreven wanneer virus-RNA wordt gedetecteerd in het bloedserum en histologische tekenen van leverbeschadiging. Voordat met antivirale behandeling wordt begonnen, moeten patiënten door artsen worden doorverwezen voor een reeks onderzoeken. Dit is nodig om bijkomende ziekten uit te sluiten en maximale veiligheid en effectiviteit van verdere therapie te garanderen.

Er zijn verschillende behandelingsregimes beschikbaar voor de behandeling van chronische hepatitis C. Ze zijn hieronder te vinden intafel.

HCV-behandelingsregimes

Regelingen	Drugscombinatie	Opmerkingen
interferon gebaseerd	Standaard IFNα en ribavirine	Ribavirine is een antivirale stof. Het remt de replicatie van verschillende DNA- en RNA-virussen. Deze combinatie wordt aanbevolen wanneer er geen andere behandelingsopties beschikbaar zijn en er gunstige voorspellers voor de respons zijn.
	PegIFNα en ribavirine	Dit regime wordt aanbevolen voor andere genotypen dan 1. Voor genotype 1 kan het worden gebruikt wanneer andere regimes niet beschikbaar zijn en er gunstige voorspellers van respons zijn.
	PegIFNα, sofosbuvir en ribavirine	Sofusbuvir is een nucleotide-analoog die in combinatie met andere geneesmiddelen wordt gebruikt bij de behandeling van hepatitis C. Hepatitis C-behandelingsschema met sofosbuvir en andere geneesmiddelen is geschikt voor alle genotypen.
	PegIFNα, simeprevir en ribavirine	Simeprevir is een antiviraal middel. Drugsregime geschikt voor genotypes 1, 4.
	PegIFNα, narlaprevir en ribavirine	Narlaprevir is een antiviraal middel, een sterke orale remmer van de NS3-serineprotease van het hepatitis C-virus. Het schema is geschikt voor genotype 1.
	PegIFNα, asunaprevir, daclatasvir, ribavirine	Asunaprevir - enzymremmerNS3-serineprotease van het hepatitis C-virus Daclatasvir is een remmer van niet-structureel eiwit 5A (NS5A), een multifunctioneel eiwit dat een belangrijke rol speelt in het proces van replicatie van het hepatitis C-virus. Het schema is geschikt voor genotype 1.
interferonvrij	Voor genotype 1: sofosbuvir, simeprevir (+/- ribavirine); paritaprevir of ritonavir, dasabuvir, ombitasvir. Voor genotype 1b: daclatasvir, asunaprevir Voor alle genotypen: daclatasvir, sofosbuvir (+/- ribavirine)

Extra nuances

Al die mensen met manifeste vormen van virale hepatitis moeten worden opgenomen in het ziekenhuis. Patiënten worden behandeld in ziekenhuizen voor infectieziekten. Bij chronische virale hepatitis (CVH) is de indicatie voor ziekenhuisopname op de infectieuze of hepatologische afdeling een klinische en biochemische exacerbatie of decompensatie in het stadium van levercirrose. In aanwezigheid van een latente vorm van de ziekte wordt de behandeling poliklinisch uitgevoerd.

Therapie voor hepatitis C omvat meer dan alleen medicijnen. De patiënt wordt geadviseerd om verschillende aanbevelingen in overweging te nemen:

1. Het is belangrijk om de beschermende modus te observeren - meer rust, overbelasting vermijden. In ernstige gevallen van de ziekte (acute vorm, verergering van chronische hepatitis, gedecompenseerde levercirrose) is bedrust nodig. In horizontale positie verbetert de bloedtoevoer naar de lever, herstelprocessen in dedit lichaam.
2. Een belangrijk onderdeel van de behandeling is ontlastingscontrole, vochtbalans. Constipatie is onaanvaardbaar, omdat ze intestinale auto-intoxicatie veroorzaken. Bij het wegwerken van dit delicate probleem helpen laxeermiddelen van plantaardige oorsprong, voedselsorbitol en lactulose. Wat betreft de controle van de vochtbalans, is het vermeldenswaard dat er overvloedig moet worden gedronken (2-3 liter per dag).
3. Tijdens de behandeling is het belangrijk om goed te eten, je dieet op te maken met producten die het spijsverteringsstelsel niet nadelig beïnvloeden, de stofwisseling niet verstoren en de hepatocyten niet beschadigen.
4. Je moet de lever beschermen tegen extra stress. Deskundigen adviseren om geen medicijnen te nemen zonder voorschriften en indicaties. Patiënten wordt ook sterk aangeraden om het drinken van alcoholische dranken in elke dosis te vermijden. Ethanol onderdrukt het immuunsysteem, tast de lever aan. Bij alcoholmisbruik ontwikkelt fibrose zich sneller, het risico op het ontwikkelen van cirrose neemt aanzienlijk toe.

Preventieve maatregelen

Hepatitis C kan niet worden voorkomen door vaccinatie omdat er geen vaccin is dat kan beschermen tegen HCV. Er zijn echter preventieve maatregelen ontwikkeld. Ze worden aanbevolen om te worden geobserveerd door medisch personeel, omdat soms gezonde mensen worden geïnfecteerd door hun nalatigheid. Professionals moeten:

• let op handhygiëne (handen grondig wassen, handen debriden, handschoenen gebruiken);
• medische injecties, operaties, diagnostische invasieve procedures correct uitvoeren, zich strikt houden aan de universele maatregelenbeveiliging;
• test gedoneerd bloed op hepatitis B, C, syfilis, HIV.

De Wereldgezondheidsorganisatie zegt dat er actie moet worden ondernomen om de schade voor injecterende drugsgebruikers te verminderen. Toegang tot steriele injectieapparatuur en effectieve verslavingsbehandelingen moeten worden gegarandeerd.

Preventieve maatregelen zijn onder meer het gebruik van condooms tijdens seks. De kans om het hepatitis C-virus op deze manier over te dragen is extreem klein, maar nog steeds niet het risico waard. En het is belangrijk om te onthouden dat condooms beschermen tegen een enorme lijst van seksueel overdraagbare aandoeningen.

Alle bovenstaande maatregelen zijn primaire preventie van hepatitis C. Er is ook secundaire preventie, die wordt geboden voor mensen die besmet zijn met HVC. Voor hen beveelt de Wereldgezondheidsorganisatie het volgende aan:

• advies inwinnen bij specialisten in behandeling en zorg;
• geïmmuniseerd worden met vaccins die beschermen tegen de ontwikkeling van andere virale hepatitis (A en B);
• regelmatige controles voor vroege opsporing van chronische leverziekte.

De kliniek, diagnose en behandeling van hepatitis C kan een hot topic worden genoemd. Deze ziekte is een zeer ernstig probleem. Het bestreek niet een bepaald land, maar de hele wereld. Elk jaar wordt op 28 juli Wereld Hepatitis Dag gevierd. Op deze dag worden in alle uithoeken van de planeet activiteiten uitgevoerd om het begrip van dit probleem te verdiepen. Het informeren van mensen wordt intensief gedaan. Het is trouwens heel belangrijk. Kennis helpt mensen het ontstaan van een ziekte te voorkomen of goed om te gaan met een ontstane aandoening.