Calcineurineremmers die in moderne apotheken worden aangeboden, zijn lactonen die tot het macrolide-type behoren. De belangrijkste kenmerken zijn deprimerende eigenschappen van het immuunsysteem. Een van de meest bekende, de eerste plaats behoort met recht toe aan cyclosporine. Het is dankzij het A-type van deze stof dat orgaantransplantatie mogelijk werd. De medicatie, zoals aangetoond door tests en bevestigd door de gebruikservaring, voorkomt effectief de afstoting van getransplanteerde weefsels. Toegegeven, de afmetingen van het molecuul bleken zodanig te zijn dat alleen systemische toepassing mogelijk was. Laten we eens kijken wat calcineurine-remmende stoffen zijn, wat de nuances zijn van hun effectiviteit.
Algemene informatie
Momenteel zijn calcineurineremmers (actuele geneesmiddelen) niet alleen cyclosporine A, maar ook andere macroliden, waarvan de moleculen kleiner zijn. Pimecrolimus en tacrolimus worden vaak gebruikt als immunomodulatoren. Studies hebben aangetoond dat deze verbindingen door de huid kunnen gaan, daarom is het mogelijk om te producereneffectieve zalven. Tacrolimus wordt gebruikt voor de productie van medicinale zalven, waarbij de concentratie van de werkzame stof varieert tussen 0,03-0,1%. Pimecrolimus wordt gebruikt om een 1% medicinale crème te maken. Er zijn verschillende veelbelovende producten die nog in klinische proeven zijn. Deze omvatten sirolimus, ook bekend als rifampicine.
Topische calcineurineremmers (TCI's) beïnvloeden het lichaam van de patiënt op cellulair niveau. Binnen dergelijke structuren worden complexe complexen gevormd. Cyclosporine reageert ook met cyclofiline, de andere twee hierboven genoemde stoffen reageren met het twaalfde macrofiline. Door bindingsprocessen wordt defosforylering van de kern en lymfocyten geremd, de productie van IL-2 en andere cytokinen wordt voorkomen. T-lymfocyten worden niet geactiveerd, proliferatie vertraagt, de productie van cytokines wordt geblokkeerd.
Gebruikskenmerken
Preparaten op basis van lokale calcineurineremmers worden topisch en systemisch gebruikt. Voor uitwendig gebruik worden meestal geneesmiddelen gekozen die pimecrolimus en tacrolimus bevatten. Deze remedies hebben goed gewerkt voor atopisch eczeem. Er zijn willekeurige onderzoeken uitgevoerd naar het gebruik van deze geneesmiddelen bij een verscheidenheid aan inflammatoire pathologieën. De medicijnen werden gebruikt voor lichen erythematosus, gelokaliseerd op de slijmvliezen, pyodermie, vergezeld van gangreen, lupus erythematosus. Patiënten merkten in de eerste dagen een licht branderig gevoel op de toepassingsgebieden van medicinale formuleringen, geleidelijk een bijwerkinggeslaagd. Geen van de waarnemingen toonde atrofische processen in de huid.
Om maximale gebruiksveiligheid te garanderen, is het belangrijk om tijdens de therapeutische cursus ultraviolette straling te vermijden. Van calcineurineremmers is gebleken dat ze het risico op huidkanker verhogen als een persoon wordt blootgesteld aan dergelijke stralen.
Nuances gebruiken
Voor systemisch gebruik zijn momenteel alleen geneesmiddelen op basis van de actuele calcineurineremmer cyclosporine geïndiceerd. Het wordt gebruikt voor ernstige psoriasis, met atopisch eczeem dat niet met andere methoden te behandelen is. Meestal volgen patiënten met de genoemde pathologieën een cursus fototherapie, wat betekent dat ze een groot risico lopen op oncologische aandoeningen.
Systemisch worden calcineurineremmers voorgeschreven voor de ziekte van Behçet en SLE. U kunt cyclosporine gebruiken voor pyodermie met tekenen van gangreen, lichen planus, die zich ontwikkelen volgens een algemeen scenario. Bedenk dat systemische behandeling hoogstwaarschijnlijk hypertrichose en hoge bloeddruk, tandvleeshyperplasie en nierfalen veroorzaakt.
Gevaren van behandeling
Studies hebben aangetoond dat calcineurineremmers het risico op plaveiselcelkanker met ongeveer honderd keer verhogen na orgaantransplantatie. Verhoogd risico op vorming van metastasen in de kortst mogelijke tijd. Om negatieve kansen te verminderen, moet u een persoon zorgvuldig beschermen tegen ultravioletstraling. Voortgezet gebruik van deze categorie medicijnen sluit fototherapie in de nabije toekomst uit.
Azathioprine
Deze stof heeft de verbeterde eigenschappen om het menselijke immuunsysteem te onderdrukken. Dit resultaat van de werking wordt verklaard door het remmende effect van iosinemonofosfaatdehydrogenase. Onder invloed van een plaatselijke calcineurineremmer worden de processen die in de cel plaatsvinden verstoord, wordt de DNA-generatie verstoord en wordt de proliferatie van lymfocyten van het type T en B geremd. Mycofenolaatmofetil heeft vergelijkbare eigenschappen.
Deze fondsen zijn gebruikelijk als elementen van een therapeutisch verloop van verschillende auto-immuunpathologieën. Actuele calcineurineremmers kunnen worden gebruikt voor dermatomyositis en bulleuze uitslag, gebieden met ettering van de huid, vergezeld van gangreen. Geneesmiddelen worden gebruikt in de strijd tegen lupus erythematosus, ernstig eczeem. U kunt fondsen gebruiken als onderdeel van een complex behandelprogramma voor lichen planus. Bij het kiezen van tabletten met azathioprine is de startdosering 100-150 mg per kilogram van het gewicht van de patiënt. Voor meer effectiviteit wordt de cursus aangevuld met hormonale ontstekingsremmende geneesmiddelen, waarvan de volumes ook worden geselecteerd, met de nadruk op het lichaamsgewicht van de patiënt - 0,5-1 mg / kg. Dosisverlaging is toegestaan na een significante verbetering van de toestand van de patiënt. De minimale hoeveelheid is 50 mg; moet worden gecombineerd met andere geneesmiddelen voor de behandeling van een specifieke ziekte.
Gebruiksnuances
Behorend tot de klasse van calcineurineremmersmedicijnen vereisen strikte naleving van de gebruiksregels - dit komt door de eigenaardigheden van de effectiviteit van de formuleringen. In het bijzonder vertoont de genoemde azathioprine pas een uitgesproken effect na langdurig gebruik - van een maand tot anderhalve maand. De eerste stap wordt latent genoemd.
Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken. Studies hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van bloedarmoede volgens het macrocytische scenario aangetoond, evenals storingen van het centrale zenuwstelsel en het maagdarmkanaal. Er kunnen griepachtige symptomen optreden. Sommige patiënten ontwikkelden overvloedige haaruitval. Het gebruik van azathioprine heeft een negatief effect op de levercellen en veroorzaakt de dood van hepatocyten. Misschien de ontwikkeling van leukopenie. De eerste stap van de therapie verplicht om het werk van de lever, de bloedtellingen duidelijk te controleren. Een afname van de thiopurine-methyltransferase-activiteit is mogelijk, dus deze niveaus moeten eerst worden bepaald om vervolgens de parameters te controleren en te vergelijken met de oorspronkelijke. Gebruik allopurinol en de stof in kwestie niet tegelijkertijd.
Mycofenolaatmofetil
Medicijnen op basis van calcineurineremmers op basis van deze stof zijn de volgende generatie medicijnen in vergelijking met de eerder beschreven azathioprine. MMF wordt gebruikt als de kans op afstoting van getransplanteerde weefsels hoog genoeg wordt ingeschat. De afwezigheid van een chemische reactie van interactie met allopurinol wordt opgemerkt. Bovendien hebben de nuances van stofverwerking geen verband met thiopurine-methyltransferase. Geneesmiddelen van deze klasse zijn minder gevaarlijk voor de lever. Toegegeven, ze hebben meer uitgesproken myelotoxische eigenschappen,dan medicijnen met azathioprine.
Imuran
Het medicijn is verkrijgbaar in tabletvorm, één capsule bevat 50 mg, één doos - 100 exemplaren en instructies. Azathioprine is het belangrijkste actieve ingrediënt van het medicijn. Daarnaast gebruikte de fabrikant aanvullende verbindingen - zetmelen, zuren, lactose. Het medicijn behoort tot de transformatieproducten van 6-mercaptopurine en is geclassificeerd als een imidazool-type element. Kort na consumptie wordt het medicijn omgezet in methylnitroimidazol, 6-mercaptopurine. De tweede verbinding sijpelt door celmembranen, waar transformatiereacties in purine-analogen, waaronder nucleotiden, beginnen. De snelheid van transformatie varieert aanzienlijk van geval tot geval, afhankelijk van de nuances van het lichaam van de patiënt.
In de instructies die bij azathioprine-tabletten worden geleverd, geeft de fabrikant aan dat nucleotiden niet door het celmembraan kunnen gaan, waardoor het voor de verbindingen onmogelijk is om in organische vloeistoffen binnen te dringen. 6-mercaptopurine wordt geëlimineerd in de vorm van een inactieve metaboliet - het product van een oxidatiereactie die optreedt met de deelname van het enzymelement xanthine-oxidase dat wordt geremd door allopurinol. Studies naar de activiteit van methylnitroimidazol hebben nog geen duidelijk beeld gegeven van de werking van de stof, maar er is vastgesteld dat de werkzaamheid van azathioprine ervan kan afhangen.
Wanneer helpt het?
Azathioprine, op de markt gebracht onder de handelsnaam Imuran, geeft naar verluidt goede resultaten als een elementcombinatietherapie, hoewel het ongewenste gevolgen heeft. Artsen schrijven meestal een meercomponentenkuur voor met hormonale ontstekingsremmende medicijnen en andere stoffen om de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken. Het hoofddoel van het programma is het verminderen van het risico op afstoting van getransplanteerde weefsels. Het medicijn wordt gebruikt bij transplantatie van het hart, de lever, de nieren. Een goed ontworpen behandelprogramma helpt de behoefte aan hormonale medicijnen te verminderen.
In brandpunten van ontsteking in het darmkanaal (ziekte van Crohn, colitis), wordt azathioprine, aangeboden onder de naam "Imuran" in apotheken, gebruikt als de patiënt is geïndiceerd voor een kuur met corticosteroïden, maar de patiënt verdraagt het heel moeilijk. Ze nemen hun toevlucht tot Imuran als het standaard medicijnprogramma niet het gewenste resultaat geeft.
Ontvangstfuncties
Omdat de enige remedie voor de behandeling van "Imuran" wordt gekozen als de patiënt ernstige reumatoïde artritis heeft, evenals pemphigus vulgaris. U kunt de remedie gebruiken voor polyarteritis nodosa, hemolytische anemie van het auto-immuuntype, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Het medicijn wordt voorgeschreven voor idiopathische purpura, multiple sclerose, een neiging tot terugval (azathioprine beïnvloedt het geheugen).
Calcineurine-remmer mag niet worden ingenomen in geval van overgevoeligheid voor azathioprine, hulpstoffen die in de medicatie zijn opgenomen. De behandeling wordt beperkt door een hoge mate van gevoeligheid voor 6-mercaptopurine.
Doseringen en diagnoses
Als "Imuran" indien nodig wordt voorgeschreven om afstoting van getransplanteerde weefsels te voorkomen, wordt in de eerste dagen de dosis geselecteerd op basis van gewicht: tot 5 mg / kg. Dagelijkse volumes zijn verdeeld in 2-3 porties. De onderhoudsdosering varieert binnen de limieten van 1-4 mg/kg. Er worden specifieke waarden geselecteerd, die de effectiviteit van de eerder beoefende cursus evalueren, weefseltolerantie in een bepaald geval.
Waarnemingen en studies bewijzen dat een oneindig lang therapeutisch traject mogelijk is. Dit helpt om weefselafstoting in de toekomst te voorkomen, aangezien het risico op een dergelijk proces nog lang aanwezig blijft na de operatie.
Als "Imuran" wordt voorgeschreven tegen de achtergrond van multiple sclerose, wordt het medicijn eerst gebruikt in een hoeveelheid van 2-3 mg / kg. Dagelijkse volumes zijn verdeeld in 2-3 porties. Soms is een uitgesproken effect van de behandeling zichtbaar aan het einde van het eerste jaar van de therapie, in andere gevallen - na twee jaar continu gebruik van het medicijn.
In het geval van andere pathologische aandoeningen, wordt eerst Imuran voorgeschreven in een hoeveelheid van 1-3 mg/kg. Aanpassing van de dosering wordt uitgevoerd door de reactie van het lichaam op de geselecteerde behandelingskuur te volgen. Soms is dit pas maanden na de start van het programma te zien. Nadat een therapeutisch effect is gevonden, worden de volumes van het gebruikte middel geleidelijk verminderd totdat het mogelijk is om de laagst mogelijke te identificeren, nog steeds effectief in een bepaald geval. Als er drie maanden na het begin van het gebruik van "Imuran" nog steeds geen verbetering is, moet de noodzaak van deze remedie opnieuw worden beoordeeld. Met een focus van ontsteking in het darmkanaal, zal de behandeling minstens een jaar duren. Met zulkediagnose rekening houden met het feit dat het primaire effect van therapie soms pas aan het einde van de vierde maand van de cursus wordt waargenomen.
Ouderdom
Er zijn slechts beperkte gegevens over het gebruik van Imuran door oudere patiënten. De frequentie van optreden van een ongewenste reactie van het lichaam, zoals uit de statistieken blijkt, verschilt niet van die van jongere patiënten. De fabrikant raadt aan om je aan de laagst mogelijke dosering te houden. Het is belangrijk om regelmatig het bloedbeeld te controleren en indien mogelijk het volume van de gebruikte samenstelling te verminderen.
Gevaren: Neoplasmata
Zoals hierboven vermeld, kunnen tabletten met een hoge mate van waarschijnlijkheid, op basis van calcineurine-remmende zalven, een factor worden die celregeneratie in gang zet. Imuran zal geen uitzondering zijn. Studies hebben aangetoond dat het therapeutische beloop gepaard gaat met een verhoogd risico op de vorming van non-Hodgkin-lymfoom, melanoom en sarcoom. De patiënt kan myelodysplasie ontwikkelen, een kwaadaardige tumor van de baarmoederhals, myeloïde leukemie.
Het gevaar van een kwaadaardige ziekte is vooral groot bij het gebruik van immuunonderdrukkende medicijnen tegen de achtergrond van transplantatie van organische weefsels. Om de risico's te verminderen, moet u "Imuran" in de laagst mogelijke dosis gebruiken. Uit medische statistieken is bekend dat het gebruik van het beschreven middel tegen reumatoïde artritis gepaard gaat met aanzienlijk grotere gevaren van non-Hodgkin-lymfoom dan het gemiddelde onder de gehele menselijke bevolking.
Te veel
Als u "Imuran" in een te hoge dosering gebruikt, kunnen hematomen, bloedpunten en zweren optredenin het keelgebied. De patiënt lijdt aan een ongemotiveerde infectie. Symptomen die gepaard gaan met remming van de beenmergactiviteit verschijnen anderhalf tot twee weken na het begin van het innemen van overmatige hoeveelheden. Het is bekend dat eenmalig gebruik van 7,5 g azathioprine braken, ontlastingsstoornissen, misselijkheid, leukopenie en leverfalen veroorzaakte.
Het medicijn heeft geen tegengif. Als een overdosis wordt gedetecteerd, is het noodzakelijk om de maag te wassen, de toestand van de patiënt onder controle te houden en regelmatig de activiteit van het hemolytische systeem te controleren. Het is nog niet bekend hoe effectief dialyse is, maar er is gevonden dat het actieve bestanddeel van Imuran op deze manier gedeeltelijk kan worden verwijderd.
Atopische dermatitis en de behandeling ervan
Voor externe therapie worden in de regel calcineurineremmers gebruikt als de patiënt atopische dermatitis heeft.
De term verwijst naar een ziekte die vatbaar is voor terugval, geassocieerd met de vorming van ontstekingshaarden op de huid. Met een dergelijke diagnose wordt een persoon gedwongen medicijnen te gebruiken om ontstekingen te stoppen en symptomen voor lange cursussen te elimineren - atopische dermatitis is een van de ongeneeslijke pathologieën. Hygiëne en goede verzorging zijn in elk stadium belangrijk - de huid heeft regelmatige hydratatie en verzachting nodig door middel van verzachtende middelen. Tot nu toe was het niet mogelijk om de kenmerken van de effectiviteit van dergelijke medicijnen te identificeren, maar men gelooft dat ze de ontstekingsactiviteit niet kunnen stoppen.
Ongetwijfeld effectief bij atopische dermatitis zijnhormonale anti-inflammatoire geneesmiddelen, maar die hebben een grote kans op bijwerkingen. In sommige gevallen ontwikkelen de prestaties zich te langzaam. Annulering van glucocorticosteroïden gaat vaak gepaard met een sterke verslechtering van de toestand van patiënten. Deze problemen dwingen wetenschappers om naar nieuwe manieren te zoeken om de ziekte te bestrijden, en dit is precies de benadering die tegenwoordig wordt gebruikt voor de plaatselijke behandeling van atopische dermatitis-calcineurineremmers.
Subtiliteiten van het probleem
Immunosuppressiva worden voorgeschreven wanneer atopische dermatitis zich in een ernstige vorm ontwikkelt, hardnekkig voortduurt. Cyclosporine, methotrexaat, azathioprine worden gebruikt. De klassieke versie zijn preparaten met cyclosporine met een polypeptidekarakter. De werkzame stof werd eerst verkregen uit specifieke schimmels. Waarnemingen hebben aangetoond dat het gebruik van cyclosporine helpt de degranulatie van cellulaire masthuidstructuren, de vorming van leukotriënen, te vertragen. De stof remt de aanmaak van cytokines, de activiteit van T-lymfocyten, zonder de allergische reactie van het lichaam te beïnvloeden. Het gebruik van zalven verlicht echter effectief de jeuk.
Ernstige atopische dermatitis kan verband houden met stoffen die worden geproduceerd door Staphylococcus aureus. Het gebruik van cyclosporine helpt de klinische manifestaties van de ziekte te verminderen, de concentratie van bacteriën op de huid te verminderen. Bij het onderzoek waren minderjarige patiënten betrokken. Alvorens te beginnen met het gebruik van immunosuppressiva, beweren sommige onderzoekers dat een kuur vanbehandeling met antibiotica.
Officieel en betrouwbaar
Bijna twee decennia geleden sloten Britse wetenschappers een overeenkomst die het gebruik van ciclosporine regelt tegen de achtergrond van atopische dermatitis. Bijzondere aandacht wordt besteed aan de status van het reservaat. Cyclosporine wordt alleen gebruikt in ernstige gevallen van de ziekte en ineffectiviteit van de standaardcursus. Een verhoogd niveau van toxiciteit verplicht om de toestand van de patiënt te controleren, de nierfunctie te controleren, drukindicatoren. Het is verboden om cyclosporine te gebruiken voor de behandeling van dermatitis bij lever-, nieraandoeningen, acute infectieuze pathologieën.
Ze kunnen niet alleen een zalf voorschrijven, maar ook een oraal gebruikte oplossing. Eerst wordt de dosis berekend als 5 mg / kg, verdeeld over twee doses en vervolgens gehalveerd. De duur van de therapeutische cursus varieert van anderhalve tot enkele maanden.
Het gebruik van ciclosporine gaat gepaard met een afname van jeuk en de eliminatie van hyperemie van de huid. Dergelijke effecten zijn al in de eerste paar dagen van het medicijnprogramma te zien. Een lagere dosering van geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken, geeft tijdelijke verlichting van de symptomen van dermatitis, maar ongeveer elke tweede patiënt klaagt over toenemende manifestaties van de ziekte tegen het einde van de tweede week na voltooiing van de kuur. Gemiddeld is slechts elke zesde persoon tot een jaar in goede conditie. Een gespecialiseerde studie van willekeurig geselecteerde patiënten, georganiseerd in het recente verleden, toonde aan dat het gebruik van ciclosporine geen invloed heeft op de kwaliteit van leven van mensen met atopische dermatitis.
