Het artikel zal de karakterisering van imidazolinereceptoragonisten presenteren.
Medicijnen die de centrale delen van de sympathische controle van het hart en het vasculaire systeem verzwakken, nemen een belangrijke plaats in onder moderne antihypertensiva.
Momenteel is de kwestie van het verbeteren van centraal werkende antihypertensiva op basis van het concept van imidazoline-type receptoren actueel. Er zijn al vier selectieve imidazolinereceptoragonisten geproduceerd. De medicijnen worden onder verschillende handelsnamen geproduceerd. De belangrijkste middelen van deze groep zijn moxonidine (Cint, Physiotens) en rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Dit zijn de meest populaire medicijnen die op de lijst van imidazolinereceptoragonisten staan.
Functionele specificiteit en lokalisatie van receptoren
Receptorenimidazoline wordt gewoonlijk verdeeld in twee hoofdgroepen, I1 en I2 genaamd.
Classificatie, hun betekenis en functionele kenmerken vormen de basis van veel wetenschappelijke studies.
I1-receptoren bevinden zich in de neuronale membranen van de hersenstam, nieren, cellen van de substantie van de bijniermerg, bloedplaatjes en pancreas. Het is precies met de overheersende receptor-excitatie van dit type dat de invloed van moderne antihypertensiva wordt geassocieerd. Type I2-receptoren zijn gelokaliseerd in de neuronen van de hersenschors, bloedplaatjes, lever- en niercellen. Hun betekenis als vermeend object van farmacologische invloed is tot nu toe in mindere mate onderzocht.
Laten we eens kijken naar het werkingsmechanisme van imidazolinereceptoragonisten.
Werkingsmechanisme
Het belangrijkste doelwit voor antihypertensiva zijn de centrale receptoren van type I1 imidazoline, die zich in het ventrolaterale rostrale gebied van de medulla oblongata bevinden. Hun activering leidt tot een afname van de tonus van het motorische centrum van de bloedvaten, een afname van de activiteit van sympathische zenuwen, waardoor er een verzwakking is van de afgifte van noradrenaline uit adrenerge neuronen. Naast dit mechanisme is er een afname van de aanmaak van adrenaline door de bijnieren, die ook imidazoline I1-receptoren hebben. Het resultaat van een dergelijke impact is een afname van de tonus van resistieve vaten, een toename van de elektrische stabiliteit van het myocard en bradycardie.
Imidazolinereceptoren bevinden zich onder andere op membranenmitochondriën van het epitheel van de tubuli en in de nieren.
Stimulatie ervan (de meeste onderzoekers geloven dat deze receptoren type I1 zijn), wat leidt tot de onderdrukking van de reabsorptie van natriumionen en het diuretisch effect, is ook betrokken bij de activering van het hypotensieve effect. Dit wordt ook vergemakkelijkt door een afname van de renineproductie, die deels te wijten is aan een afname van sympathische invloeden.
Wanneer ze worden geëxciteerd in de cellen van de β-eilandjes van Langerhans van de pancreas, veroorzaken I1-receptoren een verhoogde secretie van insuline, die reageert op een koolhydraatbelasting en een hypoglycemisch effect veroorzaakt.
Laten we eens kijken naar de meest effectieve imidazolinereceptoragonisten.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Het medicijn heeft bijna geen effect op α-adrenerge receptoren en prikkelt selectief I1-imidazoline-receptoren in de medulla oblongata. Hierdoor neemt de sympathische innervatietonus af, waardoor de totale perifere vaatweerstand afneemt en in mindere mate de kracht en frequentie van hartcontracties. Het uitwerpvolume van het hart is vrijwel onveranderd. Verminderde myocardiale zuurstofbehoefte. Experimenteel bewezen dat moxonidine een cardioprotectieve werking heeft. Het vermindert soepel en effectief de diastolische en systolische druk, vermindert de mate van angiotensine-II, noradrenaline en aldosteron in het bloed, renine-activiteit. Een belangrijk kenmerk van moxonidine is het voorkomen van de ontwikkeling en vermindering van myocardiale hypertrofie die al bij de patiënt bestaat.
BovendienBovendien heeft het medicijn een gelijktijdig hypoglycemisch effect, vanwege de excitatie van imidazoline-pancreasreceptoren. Het bestaat uit het verhogen van de afgifte van glucose aan cellen, een sterkere synthese van glycogeen. Het lipidenverlagende effect van moxinidine is ook vastgesteld.
De laatste wordt perfect opgenomen in het maag- en darmkanaal (ongeveer 90%). Het wordt voornamelijk in onveranderde vorm via de nieren uitgescheiden (in mindere mate via de lever), maar er is geen significante cumulatie, zelfs niet bij matig en licht nierfalen. Het hypotensieve effect van deze imidazolinereceptoragonist houdt ongeveer een dag aan. Gewenning aan moxonidine en ontwenningssyndroom worden niet geregistreerd.
Indicaties van deze tool
Symptomatische arteriële hypertensie en hypertensie, vooral in combinatie met diabetes mellitus type 2 en obesitas ("metabool syndroom"), evenals onderdrukking van hypertensieve crises.
Wat zijn de indicaties voor een imidazolinereceptoragonist? Als de behandeling gepland is, is de initiële hoeveelheid moxonidine eenmaal daags 0,2 mg 's morgens (oraal na of tijdens een ma altijd). Bij onvoldoende werkzaamheid na twee weken wordt de dosering verhoogd tot 0,4 mg 's morgens of 0,2 mg 's avonds en' s morgens. De maximale enkele hoeveelheid is 0,4 mg, per dag - 0,6 mg. Als de renale excretiefunctie gestoord is, is een enkele dosering 0,2 mg per dag (indien verdeeld over twee doses) - een maximum van 0,4 mg. Het geneesmiddel wordt vooral volledig en snel geabsorbeerd, ook als het onder de tong wordt ingenomen, met succesmoxonidine wordt sublinguaal gebruikt bij hypertensieve crises (eenmaal 0,4 mg in verpulverde vorm), in combinatie met calciumkanaalblokkers of alleen, vooral met isradipine.
Gegevens van Nikitina A. N. geven aan dat in dit geval, na 20 minuten, er een afname is, en na een uur - het verdwijnen van ruis in het hoofd en hoofdpijn, blozen van het gezicht. De systolische druk neemt geleidelijk af met ongeveer 19-20%, met 14-15 - diastolisch, met 8-10 - hartslag.
Tijdens de behandeling met moxonidine moet de druk constant worden gecontroleerd.
Nevensymptomen
Deze imidazolinereceptoragonist veroorzaakt zelden duizeligheid, orthostatische hypotensie. Droogte in de mondholte is onbeduidend, komt alleen voor bij 7-12% van de patiënten. In zeldzame gevallen is er een licht kalmerend effect.
Contra-indicaties
Atrioventriculaire blokkade van de tweede of derde graad, sick sinus-syndroom, bradycardie (lager dan 50 slagen per minuut), vierdegraads circulatiefalen, ernstig nierfalen, onstabiele angina, ziekte van Raynaud, leeftijdscategorie tot 16 jaar (in momenteel is er geen ervaring met het gebruik van het medicijn voor de behandeling van adolescenten en kinderen), het uitwissen van endarteritis, borstvoeding, parkinsonisme, zwangerschap, epilepsie, glaucoom en mentale depressie.
Hoe interageert deze selectieve centrale imidazolinereceptoragonist met andere middelen?
Interactie met andere stoffen
Verhoogt het effect van andere antihypertensiva en kan daarmee gecombineerd worden. Bij gelijktijdige inname van -blokkers en moxonidine is het wenselijk om de eerste blokker te annuleren. Clonidine versterkt minder vaak het effect van alcoholische dranken, slaap- en kalmeringsmiddelen, maar het is beter om dergelijke combinaties te vermijden. Werkt uitstekend met diuretica. Kan het effect van hypoglykemische medicijnen versterken.
Een andere imidazoline I1-receptoragonist wordt hieronder beschreven.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Het middel, dat een derivaat is van oxazosine, heeft een verhoogde selectiviteit van wederzijdse actie met imidazoline I1-receptoren, zowel in de hersenen als in de periferie. De hemodynamische structuur van het hypotensieve effect wordt voornamelijk geassocieerd met een afname van de perifere vaatweerstand in het algemeen. Monotherapie met rilmenidine maakt een effectieve drukcontrole mogelijk bij 70% van de hypertensieve patiënten. Gewoonlijk wordt het hypotensieve effect snel en soepel bereikt, gedurende de dag gestaag gehandhaafd vanwege de duur, en de dag bereikt.
Agonist van imidazolinereceptoren in antihypertensief effect is niet slechter dan thiazidediuretica, angiotensine-converterende enzymremmers, -blokkers, terwijl ze verschillen in uitstekende verdraagbaarheid en een klein aantal bijwerkingen. Gebruik wordt aanbevolen in geval van onvoldoende effectiviteit van bovengenoemde fondsen. Het moet gezegd worden over de metabole neutraliteit van rilmenidine - een gunstig effect opfunctionele nieraandoening, afname van microalbuminaria, geen negatieve veranderingen in lipiden- en koolhydraatmetabolisme.
Volledig en snel geabsorbeerd bij orale inname, er is geen effect van de eerste passage van het medicijn door de lever. Rilmenidine wordt slecht gemetaboliseerd, voornamelijk uitgescheiden in de urine, de concentratie ervan bij patiënten die het geneesmiddel langer dan een jaar gebruiken, is bijna stabiel.
Wanneer getoond?
Arteriële hypertensie, inclusief oudere patiënten, met nierfalen, diabetes mellitus, creatinineklaring van ten minste 15 ml per minuut.
Het medicijn wordt vaak één keer per dag één tablet (1 mg) voor de ma altijd gegeven. Als het bloeddrukverlagende effect binnen een maand na de behandeling onvoldoende is, is het raadzaam de dosering te verhogen tot twee tabletten per dag ('s ochtends en' s avonds). De therapie kan lang duren, tot enkele maanden. Tegelijkertijd moet de annulering geleidelijk gebeuren.
Zelden, als gevolg van rilmenidine, da alt de stemming, zijn slaap en hartslag verstoord, verschijnen epigastrische ongemakken en asthenie. In geïsoleerde situaties worden diarree of constipatie, jeuk, huiduitslag, koude voeten en handen geregistreerd. Een droge mond komt bijna niet voor.
Contra-indicaties voor het gebruik van rilmenidine
Zwangerschap, ernstig nierfalen, borstvoeding, ernstige depressie. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten die onlangs een myocardinfarct of cerebrovasculair accident hebben gehad.
Interactie met anderenstoffen
Het is onmogelijk om rilmenidine te combineren met antidepressiva met verschillende werkingsmechanismen - tricyclische en MAO-remmers (in het eerste geval wordt het hypotensieve effect verzwakt). Vermijd het combineren van het medicijn met alcohol.
Concluderend moet gezegd worden dat er significante verschillen zijn tussen verschillende selectieve agonisten van imidazoline I1-receptoren, ondanks de gelijkenis van farmacodynamiek. Gezien de ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen, is hun bredere introductie in de praktijk een belangrijke reserve voor het verbeteren van de veiligheid en werkzaamheid van arteriële hypertensietherapie, vooral wanneer deze gepaard gaat met diabetes mellitus.
We hebben gekeken hoe imidazolinereceptoragonisten werken.
