Shereshevsky-Turner-syndroom (ook wel Ulrich-Turner-syndroom) is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door de volledige of gedeeltelijke afwezigheid van één X-chromosoom bij vrouwen. Net als andere chromosomale afwijkingen, wordt het gekenmerkt door ernstige gevolgen voor patiënten. Het karyotype bij het syndroom van Turner wordt aangeduid als 45, X0.
Genetica
Kortom, het syndroom van Turner ontwikkelt zich in het geval van volledige of gedeeltelijke monosomie van het X-chromosoom bij een vrouw. In ongeveer 20% van de gevallen wordt de ziekte geassocieerd met X-chromosoommozaïcisme - een aandoening waarbij sommige cellen van het vrouwelijk lichaam twee normale X-chromosomen hebben, waarvan er één niet actief is, en in andere cellen één van de geslachtschromosomen is aanzienlijk beschadigd of volledig afwezig. Soms is er een overgang van een deel van het X-chromosoom naar een autosoom (translocatie).
In sommige gevallen wordt het syndroom geassocieerd met het verschijnen van de zogenaamde ringchromosomen of isochromosomen. Ringchromosomen treden op wanneer de uiteinden van een chromosoom breken en hun lange en korte armen samenkomensamen een ring vormen. Isochromosomen treden op wanneer een verloren lange of korte arm van een chromosoom wordt vervangen door een identieke kopie van de andere arm.
Er zijn gevallen geweest bij patiënten waarbij sommige cellen slechts één kopie van het X-chromosoom hebben, terwijl andere cellen het X-chromosoom en wat Y-chromosoommateriaal hebben. De hoeveelheid materiaal op het Y-chromosoom is niet voldoende om een organisme mannelijk te laten worden, maar de aanwezigheid ervan wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een vorm van kanker die bekend staat als gonadoblastoom.
Meer dan 90% van de zwangerschappen in aanwezigheid van het Shereshevsky-Turner-syndroom bij de foetus eindigt in een miskraam of doodgeboorte, ongeveer 15% van de spontane abortussen wordt geassocieerd met deze pathologie. Het is echter vermeldenswaard dat dit de enige monosomie in het menselijk lichaam is, die in sommige gevallen verenigbaar is met het leven: monosomie op elk autosoom (niet-geslachtschromosoom) of Y-chromosoom leidt onvermijdelijk tot foetale dood in de vroege stadia van de zwangerschap. Goede medische zorg kan de symptomen van de ziekte verlichten bij kinderen geboren met het Ulrich-Turner-syndroom.
Symptomen van de ziekte variëren sterk van patiënt tot patiënt. De meeste patiënten worden gekenmerkt door een lage groei als gevolg van pathologieën van de ontwikkeling van het skelet, een korte nek, onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, pathologieën van de gezichtsorganen en het cardiovasculaire systeem, en onvruchtbaarheid. Ondanks deze lijst met symptomen is het syndroom van Turner verre van de meest verschrikkelijke genetische pathologie - het intellect bij patiënten wordt meestal behouden en met de juistede voorgeschreven behandelingskuur, kunnen vrouwen met deze genetische afwijking een normaal leven leiden.
Ulrich-Turner-syndroom kan vóór de geboorte worden opgespoord met behulp van moderne diagnostische methoden, die hieronder zullen worden besproken. In tegenstelling tot andere genetische ziekten, wordt het syndroom niet overgeërfd binnen families en verschijnt het spontaan (sporadisch).
Redenen
De oorzaken van het Shereshevsky-Turner-syndroom zijn nog niet goed begrepen. Het is niet precies bekend welke factoren van invloed zijn op de kans op het krijgen van een kind met deze aandoening. De hypothese is dat het risico op het ontwikkelen van het syndroom wordt beïnvloed door blootstelling van de moeder aan verhoogde doses ioniserende straling (meer dan 1 mSv per jaar). In de jaren 70 van de vorige eeuw werden grootschalige studies uitgevoerd om de oorzaken van het syndroom van Turner en andere chromosomale afwijkingen te identificeren. De onderzoeken zijn uitgevoerd in de Indiase deelstaat Kerala, waar de stralingsachtergrond aanzienlijk hoger is dan de norm door de aanwezigheid van thorium en zijn vervalproducten in de bodem, en in de Chinese provincie Guangdong, waar de jaarlijkse equivalente dosis 6,4 mSv. De resultaten toonden aan dat hoge doses ioniserende straling het risico op kinderen met het syndroom van Down en het huilende kattensyndroom verhogen. Er was echter geen toename in de incidentie van het syndroom van Turner. Tegenwoordig kun je in veel bronnen informatie vinden dat ioniserende straling het risico op het ontwikkelen van pathologie beïnvloedt, maar er zijn geen statistieken die dit bevestigen.
Er is geen verband gevonden tussen de leeftijd van de moeder en de kans op een kind metdeze pathologie.
Symptomen
Voor patiënten met deze ziekte worden gekenmerkt door: kleine gest alte, pathologie van de ontwikkeling van het skelet en secundaire geslachtskenmerken. De ziekte kan ook andere orgaansystemen aantasten. De aanwezigheid van het Shereshevsky-Turner-syndroom betekent niet dat één patiënt alle mogelijke tekenen van de ziekte zal hebben. Het syndroom wordt gekenmerkt door een breed scala aan symptomen en specifieke uiterlijke kenmerken. De aanwezigheid van bepaalde symptomen, de ernst en het tijdstip van manifestatie zijn strikt individueel.
De meeste baby's met het syndroom van Turner worden iets te vroeg geboren en hebben ondergewicht. Pasgeborenen ervaren vaak zwelling van de armen en benen. Bij veel patiënten in de adolescentie verschijnt overgewicht of obesitas, vertraagt de groei, onderontwikkeling van de borstklieren en baarmoeder, amenorroe, borstafwijkingen. Soms zijn er pathologieën zoals een hoefijzernier, hypoplasie van het linkerhart, vernauwing van de aorta, op volwassen leeftijd - arteriële hypertensie.
Intellect bij patiënten is meestal normaal, maar er kunnen problemen zijn met concentratie en het onthouden van nieuw materiaal. Sommige kinderen met het syndroom van Turner ontwikkelen ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) tijdens de kindertijd en adolescentie.
Patiënten lopen een verhoogd risico op hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis. Sommige vrouwen met het syndroom van Turner hebben glutenintolerantie (coeliakie).
Mogelijke symptomen van de ziekte zijn ook: hoog gehemelte, lage haarlijn, onderontwikkeling van de onderkaak. Er zijn pathologieën van de gezichtsorganen en het urinestelsel.
Prenatale diagnose
Het is geen geheim dat moderne diagnostische methoden de meeste genetische afwijkingen van de foetus lang voor de geboorte kunnen detecteren. Eén zo'n procedure, niet-invasieve prenatale testen (screening op foetaal extracellulair DNA gevonden in het bloed van de moeder), kan worden uitgevoerd vanaf het einde van het eerste trimester van de zwangerschap.
Het voordeel van deze procedure is dat het volkomen veilig is voor de moeder en de foetus. Naast het syndroom van Turner kan extracellulaire DNA-screening aneuploïdieën detecteren, zoals Patau-syndroom (trisomie 13), Edwards-syndroom (trisomie 18), Down-syndroom (trisomie 21), trisomie X., Klinefelter-syndroom, Martin-Bell-syndroom.
Echografie kan afwijkingen in de ontwikkeling van de nieren en het hart opsporen - ze behoren tot de mogelijke symptomen van de ziekte.
Syndroom kan worden opgespoord door vruchtwaterpunctie of chorionbiopsie. Beide procedures zijn invasief en hebben contra-indicaties. Hun voordelen zijn onder meer een hoge nauwkeurigheid van het resultaat.
Diagnose in de kindertijd en adolescentie
De aanwezigheid van het Shereshevsky-Turner-syndroom wordt niet altijd vóór de bevalling gevonden. Veel vrouwen die een normale zwangerschap hebben, vinden het niet nodig om hun toevlucht te nemen tot prenatale diagnose van genetische afwijkingen van de foetus, sommigen weigeren hetvanwege contra-indicaties of angst voor bijwerkingen. Dan wordt de geboorte van een kind met een chromosoomafwijking een verrassing voor hen.
In sommige gevallen kan het syndroom van Turner bij kinderen direct na de geboorte worden gediagnosticeerd, terwijl milde vormen van de ziekte vaak onopgemerkt blijven door specialisten en de ouders van het kind tot het begin van de adolescentie. Het komt voor dat het kind zich de eerste drie of vier levensjaren normaal ontwikkelt. Daarna vertraagt de groei sterk en wordt de achterstand op leeftijdsgenoten in fysieke ontwikkeling merkbaar. Op de basisschool treden leerproblemen op als gevolg van het onvermogen om zich te concentreren. Kinderen met het syndroom van Turner hebben het bijzonder moeilijk met wetenschappen die een hoge concentratie van aandacht en ruimtelijk denken vereisen.
Tegen het einde van de puberteit zijn meisjes met deze genetische afwijking veel kleiner dan hun ouders (de gemiddelde lengte van vrouwen met het Ulrich-Turner-syndroom is 145 cm), skeletafwijkingen en andere symptomen van pathologie zijn merkbaar. Om er zeker van te zijn dat een kind een ziekte heeft, moet u contact opnemen met een specialist die zal aanbieden om karyotypering uit te voeren, een diagnostische procedure waarmee u chromosomale afwijkingen in het genoom kunt identificeren. Deze procedure is absoluut veilig, pijnloos en heeft geen contra-indicaties. Tijdens karyotypering neemt de onderzoeker verschillende blokjes veneus bloed voor analyse en onderzoekt de mitotische cyclus van leukocyten die daaruit worden geïsoleerd.
Behandeling
Momenteel zijn er geen procedures of medicijnen die de behandeling van het syndroom van Turner mogelijk hebben gemaakt. Misschien in de toekomst genetischtherapie zal het mogelijk maken om het verloren X-chromosoom tijdens de embryogenese te herstellen, maar tot nu toe blijven dergelijke procedures buiten de grenzen van het mogelijke. Behandeling van het Shereshevsky-Turner-syndroom blijft symptomatisch. Om de korte gest alte te corrigeren, worden hormonale preparaten voorgeschreven die somatotropine bevatten, die vóór en tijdens de puberteit worden ingenomen. Hoe eerder somatotrope therapie begint, hoe effectiever het zal zijn.
Oestrogeenvervangende therapie wordt al meer dan zeventig jaar gebruikt voor de normale ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken bij patiënten, het wordt voorgeschreven op de leeftijd van 12-14 jaar. Om een normaal evenwicht van hormonen in het lichaam te behouden, hebben de meeste vrouwen oestrogeen en progesteron nodig vóór de menopauze.
Oestrogeen is ook de sleutel tot het behoud van de botintegriteit en het goed functioneren van lichaamsweefsels. Vrouwen met het Shereshevsky-Turner-syndroom zonder toediening van oestrogeen hebben een verhoogd risico op osteoporose en hartaandoeningen.
Hypothyroid-patiënten krijgen schildklierhormonen voorgeschreven.
Als patiënten diabetes hebben, moeten ze constant het insulinegeh alte in het bloed controleren en een dieet volgen.
Als een vrouw met het Ulrik-Turner-syndroom een hoefijzer nier of urinewegafwijkingen heeft, moeten een nefroloog en uroloog worden geraadpleegd.
Voorspelling
Prognose, zoals bij elke genetische pathologie, hangt af van de ernst van de symptomen. Veel vrouwen die hormoontherapie hebben ondergaan, leven een vol leven. Ze zijn op een normaal niveau.intelligentie en leervermogen.
Bijna alle patiënten met het syndroom van Turner kunnen geen kinderen krijgen. De geneeskunde kent gevallen waarin dergelijke vrouwen uit zichzelf zwanger kunnen worden, maar dit is een zeldzaamheid. De meeste patiënten lossen dit probleem op met behulp van kunstmatige inseminatie.
Er moet aan worden herinnerd dat vrouwen met het syndroom van Turner een verhoogd risico hebben op complicaties tijdens de zwangerschap. Ze vereisen constant toezicht door een gynaecoloog en een therapeut.
Natuurlijk een moeilijk lot voor degenen bij wie het syndroom van Turner is vastgesteld. Hieronder ziet u een foto van een jonge vrouw die aan deze aandoening lijdt.
Prevalentie
Ulrich-Turner-syndroom is geen zeldzame ziekte. De frequentie varieert van 1:2000 tot 1:5000 bij pasgeboren meisjes, en gezien het feit dat de meeste zwangerschappen met dit syndroom eindigen in een miskraam of spontane abortus, kunnen we zeggen dat de incidentie van de ziekte veel hoger is.
Er zijn geen raciale of etnische factoren geïdentificeerd die de frequentie van geboorten van kinderen met het syndroom van Turner zouden beïnvloeden.
Ontdekkingsgeschiedenis
De ziekte werd voor het eerst onafhankelijk beschreven door de Russische endocrinoloog Nikolai Shereshevsky in 1925 en de Amerikaanse endocrinoloog Henry Turner in 1938. Ze bestudeerden de belangrijkste symptomen van de pathologie, maar gingen er niet vanuit dat de ziekte die ze ontdekten verband hield met een chromosomale afwijking. Ook de Duitse wetenschapper Ulrich droeg bij aan de studie van de ziekte. BIJIn 1930 beschreef hij een klinisch geval waarin een 8-jarige patiënt geen secundaire geslachtskenmerken had, er was een lage groei, micrognathie (onderontwikkeling van de bovenkaak). In de Europese literatuur wordt deze chromosomale anomalie vaak aangeduid als Ulrich-Turner-syndroom of simpelweg Ulrich-syndroom.
De eerste publicatie over een vrouw met een karyotype van het Shereshevsky-Turner-syndroom was van de Britse fysioloog Charles Ford. Hij was het die vaststelde dat de oorzaak van het syndroom monosomie op het X-chromosoom is.
Medische nieuwsgierigheid
Er zijn nog twee andere ziekten die soms worden afgekort als het syndroom van Turner. Deze pathologieën zijn ontdekt en beschreven door de naamgenoten van de Amerikaanse endocrinoloog Henry Turner, vandaar de verwarring met de namen. Dit zijn May-Turner- en Personage-Turner-syndromen. Beide ziekten hebben niets te maken met de hierboven beschreven monosomie van het X-chromosoom en zijn zelfs geen erfelijke ziekten.
De eerste beschrijving van het May-Turner-syndroom verscheen in 1957. Pathologie manifesteert zich door een schending van de uitstroom van veneus bloed uit de linker onderste ledematen en bekkenorganen, waardoor patiënten last hebben van constante pijn in het linkerbeen en het bekkengebied. In de latere stadia van de ziekte wordt op venografie diepe veneuze trombose gezien. Het syndroom is moeilijk te diagnosticeren, vooral in de vroege stadia, omdat het aanvankelijk asymptomatisch is. May-Turner-syndroom begint meestal in de adolescentie en komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.
Als belangrijkste diagnostische procedure wordt echografie van de iliacale aderen van het bekken gebruikt. Wanneerde aanwezigheid van de ziekte, de linker gemeenschappelijke iliacale ader in diameter is veel groter dan normaal. Om de diagnose te bevestigen, wordt magnetische resonantie-angiografie van de iliacale aderen met contrast gebruikt. In de latere stadia van de ziekte wordt de behandeling operatief uitgevoerd. Medicijnen worden vaak voorgeschreven om de normale bloedstroom te herstellen.
Personage-Turner-syndroom is zeldzaam in de klinische praktijk en de oorzaken zijn nog niet duidelijk vastgesteld. Het eerste signaal over de aanwezigheid van de ziekte is een scherpe oorzaakloze pijn in de schouder of arm, minder vaak in beide armen tegelijk. Veel mensen die deze pathologie voor het eerst hebben, vinden het niet nodig om hulp te zoeken bij een specialist, in de hoop dat de symptomen vanzelf verdwijnen.
Pijn gaat misschien dagen, soms weken niet weg. De pijn wordt verergerd door beweging en neemt af als het ledemaat in rust is. Veel patiënten stoppen met het ontwikkelen van hun arm, waardoor spierdystrofie zich in de loop van de tijd ontwikkelt. Voor de meeste mensen verdwijnt de ziekte na verloop van tijd zonder enige tussenkomst. Soms zijn sterke pijnstillers nodig. De oorzaken van het Personage-Turner-syndroom zijn van groot belang voor artsen, maar zijn nog niet onderzocht. De prevalentie van de ziekte is ook onbekend.
