Genetische pathologieën zijn zeldzame aangeboren ziekten die moeilijk vooraf te voorspellen zijn. Ze komen zelfs voor op het moment dat de vorming van het embryo plaatsvindt. Meestal worden ze door ouders overgedragen, maar dit is niet altijd het geval. In sommige gevallen treden genstoornissen vanzelf op. De ziekte van Bruton wordt als een van deze pathologieën beschouwd. Het behoort tot de primaire immunodeficiëntietoestanden. Deze ziekte is onlangs ontdekt, in het midden van de 20e eeuw. Daarom is het niet volledig onderzocht door artsen. Het is vrij zeldzaam, alleen bij jongens.
De ziekte van Bruton: een geschiedenis van studie
Deze pathologie verwijst naar X-gebonden chromosomale afwijkingen die op genetisch niveau worden overgedragen. De ziekte van Bruton wordt gekenmerkt door een verminderde humorale immuniteit. Het belangrijkste symptoom is gevoeligheid voor infectieuze processen. De eerste vermelding van deze pathologie v alt in 1952. In die tijd bestudeerde de Amerikaanse wetenschapper Bruton de anamnese van een kind dat op 4-jarige leeftijd meer dan 10 keer ziek werd. Onder de infectieuze processen bij deze jongen waren sepsis, longontsteking, meningitis, ontsteking van de bovenste luchtwegen. Bij het onderzoeken van een kinder werd vastgesteld dat er geen antistoffen zijn tegen deze ziekten. Met andere woorden, er werd geen immuunrespons waargenomen na infecties.
Later, aan het einde van de 20e eeuw, werd de ziekte van Bruton opnieuw onderzocht door artsen. In 1993 konden artsen een defect gen identificeren dat immuniteitsstoornissen veroorzaakt.
Oorzaken van de ziekte van Bruton
Agammaglobulinemie (ziekte van Bruton) is meestal erfelijk. Het defect wordt als een recessieve eigenschap beschouwd, dus de kans op een kind met een pathologie is 25%. De dragers van het gemuteerde gen zijn vrouwen. Dit komt doordat het defect gelokaliseerd is op het X-chromosoom. De ziekte wordt echter alleen op het mannelijk geslacht overgedragen. De belangrijkste oorzaak van agammaglobulinemie is een defect eiwit dat deel uitmaakt van het gen dat codeert voor tyrosinekinase. Bovendien kan de ziekte van Bruton idiopathisch zijn. Dit betekent dat de reden voor zijn uiterlijk onduidelijk blijft. Onder de risicofactoren die de genetische code van het kind beïnvloeden, zijn er:
- Alcohol- en drugsmisbruik tijdens de zwangerschap.
- Psycho-emotionele overbelasting.
- Blootstelling aan ioniserende straling.
- Chemische irriterende stoffen (schadelijke productie, ongunstige omgeving).
Wat is de pathogenese van de ziekte?
Het mechanisme van de ontwikkeling van de ziekte is geassocieerd met een defect eiwit. Normaal gesproken is het gen dat verantwoordelijk is voor het coderen van tyrosinekinase betrokken bij de vorming van B-lymfocyten. Het zijn immuuncellen die reagerenvoor humorale bescherming van het lichaam. Door het falen van tyrosinekinase rijpen B-lymfocyten niet volledig. Als gevolg hiervan zijn ze niet in staat om immunoglobulinen - antilichamen - te produceren. De pathogenese van de ziekte van Bruton is de volledige blokkering van de humorale bescherming. Dientengevolge, wanneer infectieuze agentia het lichaam binnenkomen, worden er geen antilichamen tegen geproduceerd. Een kenmerk van deze ziekte is dat het immuunsysteem virussen kan bestrijden, ondanks de afwezigheid van B-lymfocyten. De aard van de schending van humorale bescherming hangt af van de ernst van het defect.
Ziekte van Bruton: symptomen van pathologie
Pathologie laat zich voor het eerst voelen in de kindertijd. Meestal manifesteert de ziekte zich in de 3-4e levensmaand. Dit komt door het feit dat het lichaam van het kind op deze leeftijd de maternale antilichamen niet meer beschermt. De eerste tekenen van pathologie kunnen een pijnlijke reactie zijn na vaccinatie, huiduitslag, infecties van de bovenste of onderste luchtwegen. Niettemin beschermt borstvoeding de baby tegen ontstekingsprocessen, aangezien moedermelk immunoglobulinen bevat.
De ziekte van Bruton manifesteert zich rond de leeftijd van 4 jaar. Op dit moment begint het kind contact te maken met andere kinderen, gaat het naar de kleuterschool. Onder infectieuze laesies overheersen meningo-, strepto- en stafylokokkenmicroflora. Als gevolg hiervan kunnen kinderen vatbaar zijn voor etterende ontstekingen. De meest voorkomende ziekten zijn longontsteking, sinusitis, middenoorontsteking, sinusitis, meningitis, conjunctivitis. Bijvroegtijdige behandeling, kunnen al deze processen in sepsis veranderen. Dermatologische pathologieën kunnen ook een manifestatie zijn van de ziekte van Bruton. Door een verminderde immuunrespons vermenigvuldigen micro-organismen zich snel op de plaats van wonden en krassen.
Bovendien omvatten de manifestaties van de ziekte bronchiëctasie - pathologische veranderingen in de longen. Symptomen zijn kortademigheid, pijn op de borst en soms bloedspuwing. Het is ook mogelijk dat er ontstekingshaarden verschijnen in de spijsverteringsorganen, het urogenitale systeem, op de slijmvliezen. Zwelling en pijn in de gewrichten worden periodiek waargenomen.
Diagnostische criteria voor ziekte
Het eerste diagnostische criterium moet frequente morbiditeit omvatten. Kinderen die aan de ziekte van Bruton lijden, krijgen meer dan 10 infecties per jaar en ook meerdere keren per maand. Ziekten kunnen elkaar herhalen of vervangen (otitis media, tonsillitis, longontsteking). Bij onderzoek van de keelholte is er geen hypertrofie van de amandelen. Hetzelfde geldt voor palpatie van perifere lymfeklieren. U moet ook letten op de reactie van de baby na vaccinatie. Aanzienlijke veranderingen worden waargenomen in laboratoriumtests. In het KLA zijn er tekenen van een ontstekingsreactie (verhoogd aantal leukocyten, versnelde ESR). Tegelijkertijd wordt het aantal immuuncellen verminderd. Dit komt tot uiting in de leukocytenformule: een klein aantal lymfocyten en een verhoogd geh alte aan neutrofielen. Een belangrijke studie is het immunogram. Het weerspiegelt de afname of afwezigheid van antilichamen. Met deze functie kunt u instellen:diagnose. Als de arts twijfelt, kan een genetische test worden gedaan.
Verschillen tussen de ziekte van Bruton en vergelijkbare pathologieën
Deze pathologie onderscheidt zich van andere primaire en secundaire immunodeficiënties. Onder hen zijn agammaglobulinemie van het Zwitserse type, DiGeorge-syndroom, HIV. In tegenstelling tot deze pathologieën wordt de ziekte van Bruton gekenmerkt door een schending van alleen humorale immuniteit. Dit komt tot uiting door het feit dat het lichaam in staat is om virale agentia te bestrijden. Deze factor verschilt van agammaglobulinemie van het Zwitserse type, waarbij zowel de humorale als de cellulaire immuunrespons wordt aangetast. Voor het stellen van een differentiële diagnose met het DiGeorge-syndroom is het noodzakelijk om een thoraxfoto (thymus aplasie) te maken en het calciumgeh alte te bepalen. Om HIV-infectie uit te sluiten, wordt palpatie van de lymfeklieren uitgevoerd. ELISA wordt uitgevoerd.
Agammaglobulinemie behandelingen
Helaas is het onmogelijk om de ziekte van Bruton volledig te verslaan. Behandelingsmethoden voor agammaglobulinemie omvatten substitutie en symptomatische therapie. Het belangrijkste doel is het bereiken van een normaal niveau van immunoglobulinen in het bloed. De hoeveelheid antilichamen moet in de buurt van 3 g/l liggen. Hiervoor wordt gammaglobuline gebruikt met een snelheid van 400 mg/kg lichaamsgewicht. De concentratie van antilichamen moet worden verhoogd tijdens acute infectieziekten, omdat het lichaam ze niet alleen aankan.
Daarnaast wordt symptomatische behandeling uitgevoerd. Meestal voorgeschrevenantibacteriële geneesmiddelen "Ceftriaxon", "Penicilline", "Ciprofloxacine". Huidverschijnselen vereisen een plaatselijke behandeling. Het wordt ook aanbevolen om de slijmvliezen te wassen met antiseptische oplossingen (irrigatie van de keel en neus).
Prognose voor Bruton's agammaglobulinemie
Ondanks levenslange vervangingstherapie is de prognose voor agammaglobulinemie goed. Continue behandeling en preventie van infectieuze processen verminderen de incidentie tot een minimum. Patiënten blijven meestal gezond en actief. Met de verkeerde benadering van de behandeling is de ontwikkeling van complicaties tot sepsis mogelijk. Bij vergevorderde infecties is de prognose slecht.
Preventie van de ziekte van Bruton
Als er een pathologie is bij familieleden of een vermoeden daarvan, is het noodzakelijk om een genetisch onderzoek uit te voeren tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Preventieve maatregelen moeten ook blootstelling aan lucht, de afwezigheid van chronische infecties en schadelijke effecten omvatten. Tijdens de zwangerschap is de moeder gecontra-indiceerd bij stress. Secundaire preventie omvat vitaminetherapie, de introductie van gammaglobuline, een gezonde levensstijl. Het is ook belangrijk om contact met besmette mensen te vermijden.
