Monoklonale gammopathie is een collectief concept dat een aantal ziekten combineert, waarvan het uiterlijk gebaseerd is op een schending van de efficiëntie van B-lymfocyten, wat leidt tot aanhoudende pathologische afscheiding van één kloon van immunoglobulinen of hun samenstellende ketens.
Goedaardige en kwaadaardige aard van de ziekte
Monoklonale gammopathie kan dus goedaardig zijn wanneer de klonale populaties van cellen die abnormale immunoglobulinen afscheiden niet de neiging hebben zich te vermenigvuldigen en ongecontroleerd te groeien of de productie van abnormale eiwitten chaotisch te verhogen.
Pathologie kan ook kwaadaardig zijn, wanneer klonale populaties die een abnormaal eiwit produceren, vatbaar zijn voor ongecontroleerde constante groei en tegelijkertijd voor reproductie. Als gevolg hiervan neemt de secretie van dit eiwit gewoonlijk toe.
Maligne vormen van monoklonale gammopathie omvatten bijvoorbeeld Waldenström's macroglobulinemie, een ziektelichte kettingen, enz. De kwaadaardige vorm van de ziekte is over het algemeen minder gevoelig voor chemotherapie in vergelijking met de meeste andere hemoblastosen.
Oorzaken van pathologie
De incidentie van deze ziekte neemt toe met de leeftijd (van één procent bij mensen van 25 tot vier procent bij mensen ouder dan zeventig). Monoklonale gammopathie komt voor in combinatie met andere pathologieën waarbij de productie van het M-eiwit wordt veroorzaakt door antilichamen die in grote hoeveelheden worden gevormd als reactie op een langdurige antigene stimulus.
Het is vermeldenswaard dat goedaardige vormen van monoklonale gammopathie zich vaak ontwikkelen als gevolg van chronische overstimulatie. Dit laatste leidt juist tot een verhoogde reproductie van sommige klonen van plasmacellen. Dit is bijvoorbeeld de aard van goedaardige gammopathie, die wordt waargenomen na beenmergtransplantatie. Veel minder vaak wordt dit direct na weefseltransplantatie of bij sommige chronische infecties verholpen.
Symptomen
Monoklonale gammopathie is bij mensen vaak asymptomatisch, hoewel perifere neuropathieën ook kunnen voorkomen. Ondanks het feit dat de meeste voorbeelden van de ziekte goedaardig zijn, kan deze ziekte zich in 25 procent van de gevallen ontwikkelen tot B-celtumoren en daarnaast tot myeloom of macroglobulinemie.
Symptomen van monoklonale gammopathie mogen niet worden genegeerd.
Diagnose
Het serumimmunoglobulinegeh alte wordt bepaald door middel van elektroforese. Immunoglobulinen kunnen met verschillende snelheden in een elektrisch veld bewegen en een vrij brede piek vormen in de gammaglobuline-zone. Met de ontwikkeling van monoklonale gammopathie (ICD-10-code - D47.2), neemt het geh alte aan gammaglobulinen in serum bij mensen gewoonlijk toe en wordt een scherpe piek gevonden op het elektroferogram in dit gebied, dat de M-gradiënt wordt genoemd. Minder vaak kan het voorkomen in het gebied van bèta- of alfaglobulinen. De gevoeligheidsdrempel van deze methode is vijf gram per liter. De monoklonale vorm van de M-gradiënt wordt bevestigd door de detectie van één type zware en lichte ketens tijdens immuno-elektroforese. De M-gradiënt wordt dus kwantitatief (met behulp van elektroforese) en kwalitatief (met behulp van immuno-elektroforese) geëvalueerd.
In het geval dat de monoklonale aard van secretie is bewezen, is het redelijk om in de toekomst alleen elektroforese te gebruiken. De waarde van de M-gradiënt geeft de massa van de tumor weer. De M-gradiënt is een betrouwbare maar massaspecifieke tumormarker. Het komt niet alleen voor bij monoklonale gammopathie, maar ook bij verschillende lymfoproliferatieve pathologieën. Dit wordt bijvoorbeeld waargenomen wanneer een patiënt chronische lymfatische leukemie en cellulair lymfoom heeft. Het is ook gefixeerd tegen de achtergrond van kwaadaardige neoplasmata in de vorm van chronische myeloïde leukemie, borst- en darmkanker, en bovendien tegen de achtergrond van een aantal auto-immuunpathologieën (reumatoïde artritis, myasthenia gravis, auto-immuun hemolytische anemie met verkoudheidantistoffen). En ook bij andere ziekten (levercirrose, sarcoïdose, parasitaire ziekten, pyodermie gangrenosum, ziekte van Gaucher).
Een zeldzame huidziekte genaamd Gotgron's scleromyxoedeem gaat meestal ook gepaard met monoklonale gammopathie. Bij deze ziekte kan positief geladen immunoglobuline, dat lambda-ketens draagt, in de dermis worden afgezet. Het is niet uitgesloten dat deze antilichamen tegen sommige elementen van de dermis kunnen worden gericht.
De aard van de M-gradiënt in verschillende gammopathieën is niet hetzelfde. Het vertegenwoordigt normale immunoglobulinen, abnormale of hun fragmenten. De afscheiding van afzonderlijke ketens is niet uitgesloten: licht of zwaar. In twintig procent van de gevallen van myeloom worden alleen lichte ketens uitgescheiden, die in de vorm van Jones-eiwit in de urine verschijnen. Sommige plasmaceltumoren (vooral solitaire plasmacytomen van bot en zacht weefsel) scheiden in minder dan een derde van alle gevallen een monoklonaal eiwit uit.
Tijdens het diagnostische proces merken artsen op dat de frequentie van secretie van immunoglobulinen in de aanwezigheid van multipel myeloom evenredig is met hun normale geh alte in het serum.
Behandeling
Therapie voor monoklonale gammopathie (ICD-10 ziektecode D47.2) is meestal niet vereist, maar gezien het verhoogde risico op hemoblastoses, moeten patiënten met deze paraproteïnemie regelmatig worden onderzocht. Bij 47 procent van de patiënten kan paraproteïnemie levenslang aanhouden (maar niet de dood veroorzaken). Onder zestien procent van de patiëntenmyeloom ontwikkelt zich en tien procent van het niveau van paraproteïne kan toenemen tot waarden van meer dan drie gram.
Het is ook vermeldenswaard dat drie procent van de patiënten primaire amyloïdose ontwikkelt samen met Waldenström's macroglobulinemie, en andere hemoblastoses worden waargenomen bij hetzelfde aantal patiënten. Bij zeventien procent van de patiënten kan tien jaar later hemoblastosen ontstaan. Ze ontwikkelen zich in 33 procent twintig jaar onmiddellijk na de diagnose van de aanwezigheid van een goedaardige monoklonale gammopathie. Soms worden patiënten behandeld met chemotherapie.
De primaire goedaardige, chronische en asymptomatische aandoening vereist dus geen specifieke behandeling voor monoklonale gammopathie. Maar patiënten hebben behoefte aan langdurige controle van de hoeveelheid monoklonaal immunoglobuline in het bloed. Dat wil zeggen, alle behandeling komt in dit geval neer op wachten en observeren.
Monoklonale gammopathie van onbekende oorsprong
Deze gammopathie wordt vaak gekenmerkt door een potentieel kwaadaardige tumor van het bloedsysteem. Dit zijn de kenmerken van dit type pathologie:
- Met een onduidelijke genese kan de patiënt een goedaardige aandoening hebben die precancereus zal zijn.
- Risico's van de overgang van pathologie naar een tumor hangen af van de eigenschappen van de hoeveelheid en het type paraproteïne dat wordt geproduceerd, en bovendien van de verhouding tussen zware en lichte ketens.
- De aandoening kan optreden als gevolg van mutaties in B-lymfocyten, dit zijn cellen die normaal gesproken immunoglobulinen produceren, dat wil zeggen eiwitten diedie beschermen tegen infecties.
- Normaal gesproken kan gammopathie van onbekende oorsprong na twintig jaar bij veertig procent van de patiënten in een tumor veranderen.
- Dit type gammopathie wordt nooit behandeld met chemotherapie.
Kenmerken en kenmerken van gammopathie, gekenmerkt door een onduidelijke genese
Dus, we hebben het over een biochemische toestand wanneer er een abnormaal M-eiwit in het bloed zit, wat een onjuist fragment is van immunoglobuline of zijn lichte keten, gesynthetiseerd door één lijn plasmacytische cellen in het beenmerg. Het wordt onjuist genoemd, omdat het geen functies vervult die nuttig zijn voor het lichaam, en fungeert als een huwelijk in de eiwitproductie. In de normale toestand zou de concentratie in het bloed minimaal moeten zijn.
In de meeste situaties zijn de M-eiwitniveaus laag en nemen ze niet toe in de loop van de tijd. Maar in sommige situaties kan het ernstig toenemen en veranderen in multipel myeloom of andere monoklonale gammopathie.
Pathologie, die wordt gekenmerkt door een onduidelijke genese, wordt gekenmerkt door langzame deling van de plasmacyt-kloon en de afgifte van M-eiwit in een lage hoeveelheid. Ook zijn er tegen de achtergrond van deze ziekte geen tekenen van multipel myeloom, AL-amyloïdose of andere lymfoproliferatieve ziekten.
De frequentie van deze pathologie in de bevolking is ongeveer één procent en neemt in de regel toe met de leeftijd. Na vijftig jaar komt de ziekte bij drie procent van de bevolking voor en bij mannen boven de tachtig elke twaalfde. Monoklonale gammopathie van onzekere betekenis is verantwoordelijk voor zestig procent van alle pathologieën van deze soort.
Redenen
De oorzaken van deze vorm van gammopathie zijn, zoals de naam al doet vermoeden, helaas onduidelijk. Alleen de volgende risicofactoren zijn bekend:
- Allereerst is dit de leeftijd, want hoe ouder, hoe groter de kans op het ontwikkelen van een aandoening.
- Deze ziekte treft voornamelijk mannen.
- Contact met pesticiden, wat betekent dat landarbeiders een bijzonder risico lopen.
- Aanwezigheid van multipel myeloom of monoklonale gammopathie van onbekende oorsprong bij naaste en directe familieleden.
Tot op heden is het niet precies vastgesteld, waardoor een tumor ontstaat. Er is een werkhypothese over een opeenvolgende verandering in de genen die coderen voor de vorming van immunoglobuline en het verschijnen van het M-eiwit. Direct tussen monoklonale gammopathie en multipel myeloom ligt een lange weg van genetische herschikking in de plasmacel. Pathologie met een onduidelijke genese suggereert een enkele lijn van B-lymfocyten die meer M-eiwit produceren. Multipel myeloom wordt een kloon van tumorcellen genoemd, die zich aanvankelijk alleen in de botten bevindt en zich vervolgens naar andere organen verspreidt.
Classificatie van pathologie
Monoklonale gammopathie van onbekende oorsprong in de geneeskunde is onderverdeeld in de volgende varianten:
- Lymfoplasmacytische gammopathie, die zeer zelden kan veranderen inmultipel myeloom, maar kan veranderen in macroglobulinemie of andere non-Hodgkin-lymfomen.
- Plasmacytische gammopathie, een klonale proliferatie van plasmacellen.
Diagnose
Als onderdeel van de studie naar monoklonale gammopathie van onzekere MGUS en laboratoriumtests, moeten patiënten de volgende procedures ondergaan:
- Verplichte bloedtest om lage hemoglobine op te sporen.
- Nierafname. De meeste patiënten worden getest op creatinine om de nierfunctie te beoordelen.
- Onderzoek van bloedsporenelementen, namelijk calcium wordt geanalyseerd, wat een indicator is van botweefselvernietiging.
- Het uitvoeren van bloedeiwitelektroforese samen met eiwitimmunofixatie.
- Bepaling van immunoglobulinen in het bloed.
- Vaststelling van vrije lichte ketens in het bloed.
- Bepaling van de hoeveelheid bèta-2-microglobuline.
Instrumentele examens
Als instrumentele studie wordt aandacht besteed aan de volgende procedures:
- Röntgenfoto van de botten van het skelet, dus de studie van de wervelkolom, schedel, bekkenbeenderen, heup- en kniegewrichten enzovoort.
- Uitvoering van onderzoek naar magnetische resonantie, de gouden standaard bij de diagnose van botveranderingen bij monoklonale gammopathie. Het is vermeldenswaard dat als er pijn in een van de botten optreedt, beeldvorming met magnetische resonantie vereist is.
- Computertomografie eerstde wachtrij is gericht op vroege detectie van andere bloedtumoren waarin deze ziekte kan evolueren.
- Een sternale punctie of trephinebiopsie uitvoeren. Deze procedure is nodig als u een abnormale kappa-lambda-index of een van de symptomen heeft.
- Het uitvoeren van densitometrie, dat wil zeggen het beoordelen van de botdichtheid.
Hoe wordt monoklonale gammopathie van onbekende oorsprong behandeld? Deze pathologie vereist geen behandeling. Soms verandert deze toestand van "onvolledige gezondheid" echter in een ernstiger ziekte, dus u moet regelmatig worden gecontroleerd door een hematoloog. Het kan jaren van observatie vergen voordat zo'n overgang plaatsvindt.
Bij kinderen
De pathologie in kwestie is een gelokaliseerde en meestal zelfbeperkende ziekte bij kinderen tussen vijf en tien jaar en jonge volwassenen tot dertig jaar. Vaak zijn de aangetaste organen bij monoklonale gammopathie bij kinderen de botten en bovendien de longen. Botbetrokkenheid komt vaak voor, maar betrokkenheid van de endocriene klieren wordt vaak waargenomen. Deze ziekte is uiterst ongunstig bij kinderen onder de twee jaar.
Rugpijn
Rugpijn met monoklonale gammopathie komt vaak voor bij patiënten met tumorgroei in de wervel of in het gebied van de paravertebrale zachte weefsels. Soortgelijke ongemakken kunnen ook optreden in de aanwezigheid van tekenen van compressie van de wortels of het ruggenmerg. Als onderdeel van de studie voorom ongemak te elimineren, krijgen patiënten magnetische resonantie beeldvorming, waarmee schade aan het ruggenmerg kan worden opgespoord en bovendien de ernst van de pathologische toestand van de wervelkolom kan worden beoordeeld.
Recensies van artsen en patiënten
In recensies over ondersteuning van patiënten met deze ziekte, schrijven artsen dat elektroforese van eiwitfracties een onmisbaar hulpmiddel is voor het screenen en diagnosticeren van kwaadaardige vormen van monoklonale gammopathie die verband houden met immunoproliferatieve ziekten.
In de opmerkingen van patiënten over deze ziekte wordt opgemerkt dat het erg belangrijk is om een vroege diagnose en preventie uit te voeren. Experts benadrukken dat het wijdverbreide gebruik van biochemische tests en bloedelektroforese heeft geleid tot de mogelijkheid van vroege detectie van de ziekte.
Kun je leven met monoklonale gammopathie? Volgens patiënten, als een persoon wordt gediagnosticeerd met deze ziekte, en na bevestiging van een dergelijke diagnose in overeenstemming met moderne vereisten, wordt aanbevolen om zich te houden aan een bepaald algoritme voor het monitoren van een specialist. Als de patiënt het eerste jaar geen klachten heeft, wordt er een onderzoek gedaan naar de hoeveelheid paraproteïne, wat elke drie maanden moet gebeuren. Volgens patiënten wordt elke zes maanden een onderzoek naar magnetische resonantie uitgevoerd. Als er geen toename van het paraproteïne wordt gedetecteerd, wordt elke twaalf maanden verder onderzoek uitgevoerd.
Dus monoklonale gammopathie (en hunook wel immunoglobulinopathieën of paraproteïnemie genoemd) is een heterogene categorie van ziekten die wordt gekenmerkt door de proliferatie van lymfoïde cellen die immunoglobulinen afscheiden. Het belangrijkste onderscheidende kenmerk van dergelijke ziekten is de productie van monoklonaal immunoglobuline, dat wordt bepaald in bloedserum of urine.
