Tumornecrosefactor (TNF) is een specifiek eiwit uit de groep van cytokinen - hormoonachtige stoffen die door het immuunsysteem worden geproduceerd. Het is van groot belang in de geneeskunde vanwege zijn eigenschappen - het vermogen om celdood (necrose) van intratumoraal weefsel te veroorzaken. Dit is een echte doorbraak in de geneeskunde, waardoor het gebruik van medicijnen met TNF voor de behandeling van kanker mogelijk wordt.
Ontdekkingsgeschiedenis
Aan het begin van de 20e eeuw werd er een patroon ontdekt in de medische praktijk: bij sommige patiënten was er een afname en/of verdwijning van tumorformaties na een infectie. Daarna begon de Amerikaanse onderzoeker William Coley kankerpatiënten opzettelijk te injecteren met medicijnen die een besmettelijk principe bevatten (bacteriën en hun toxines).
De methode werd niet als effectief erkend, omdat deze een sterk toxisch effect had op het lichaam van patiënten. Maar dit was het begin van een hele reeks onderzoeken die leidden tot…detectie van een eiwit dat tumornecrosefactor wordt genoemd. De ontdekte stof veroorzaakte de snelle dood van kwaadaardige cellen die onder de huid van experimentele muizen waren geïmplanteerd. Even later werd pure TNF geïsoleerd, waardoor het voor onderzoeksdoeleinden kon worden gebruikt.
Deze ontdekking heeft bijgedragen aan een echte doorbraak in kankertherapie. Eerder was het met behulp van cytokine-eiwitten mogelijk om slechts enkele oncologische formaties met succes te behandelen - huidmelanoom, nierkanker. Maar een belangrijke vooruitgang in deze richting is mogelijk gemaakt door de studie van de eigenschappen van de tumornecrosefactor. Voorbereidingen op basis hiervan zijn opgenomen in de chemotherapieprocedure.
Werkingsmechanisme
Tumornecrosefactor werkt in op een specifieke doelcel. Er zijn verschillende werkingsmechanismen:
- Via speciale TNF-receptoren wordt een meertrapsmechanisme gelanceerd - geprogrammeerde celdood (apoptose). Deze actie wordt cytotoxisch genoemd. Tegelijkertijd wordt ofwel de volledige verdwijning van het neoplasma of een afname van de grootte waargenomen.
- Door verstoring of volledige stopzetting van de celcyclus. De kankercel kan niet meer delen en de tumorgroei stopt. Deze actie wordt cytostatisch genoemd. Gewoonlijk stopt de tumor met groeien of krimpt hij in omvang.
- Door het proces van vorming van nieuwe vaten van tumorweefsel en schade aan bestaande haarvaten te blokkeren. De tumor, verstoken van voeding, necrotiseert, krimpt en verdwijnt.
Er zijn situaties waarin kankercellen door mutaties ongevoelig kunnen worden voor toegediende medicijnen. Dan ontstaan de hierboven beschreven mechanismen niet.
Medisch gebruik
Tumornecrosefactor wordt gebruikt bij de zogenaamde cytokinetherapie - behandeling met specifieke eiwitten die worden geproduceerd door bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor immuniteit. De procedure is mogelijk in elk stadium van het tumorproces en is niet gecontra-indiceerd voor mensen met bijkomende pathologieën - cardiovasculair, renaal, lever. Recombinante tumornecrosefactor wordt gebruikt om de toxiciteit te verminderen.
Behandeling met cytokines is een nieuwe en zich geleidelijk ontwikkelende richting in de oncologie. Tegelijkertijd wordt het gebruik van TNF als het meest effectief beschouwd. Omdat deze stof zeer giftig is, wordt deze gebruikt door zogenaamde regionale perfusie. De methode bestaat uit het feit dat een met een tumor geïnfecteerd orgaan of deel van het lichaam met behulp van speciale apparatuur uit de algemene bloedstroom wordt geïsoleerd. Start vervolgens kunstmatig de bloedcirculatie met de geïntroduceerde TNF.
Gevaarlijke gevolgen
Tumornecrosefactor wordt met voorzichtigheid gebruikt in de medische praktijk. Een aantal onderzoeken bewijzen dat TNF een sleutelcomponent is in de ontwikkeling van sepsis, toxische shock. De aanwezigheid van dit eiwit verhoogde de pathogeniteit van bacteriële en virale infecties, wat vooral gevaarlijk is in de aanwezigheid van HIV bij een patiënt. Het is bewezen dat TNF betrokken is bij het optreden van auto-immuunziekten (bijvoorbeeld reumatoïde artritis) waarbij het immuunsysteem ten onrechteneemt de weefsels en cellen van zijn lichaam voor vreemde lichamen en beschadigt ze.
Om hoge toxische effecten te minimaliseren, worden de volgende maatregelen in acht genomen:
- alleen lokaal gebruiken op de plaats van tumorvorming;
- gecombineerd met andere drugs;
- werk met mutante minder giftige TNF-eiwitten;
- neutraliserende antilichamen injecteren.
Deze omstandigheden dwingen het beperkte gebruik van tumornecrosefactor af. Hun behandeling moet goed georganiseerd zijn.
Diagnostische indicator
Een bloedtest registreert geen TNF in een gezond lichaam. Maar het niveau stijgt sterk bij infectieziekten, wanneer pathogene toxines in de bloedbaan terechtkomen. Dan kan het in de urine zitten. Tumornecrosefactor in de gewrichtsvloeistof suggereert reumatoïde artritis.
Een toename van deze indicator duidt ook op allergische reacties, oncologische ziekten en is een teken van afstoting van getransplanteerde donororganen. Er zijn aanwijzingen dat een toename van deze indicator kan wijzen op niet-overdraagbare ziekten, bijvoorbeeld hartfalen, bronchiale astma.
Met verschillende immuundeficiënties (waaronder AIDS) en ernstige virale ziekten, evenals verwondingen en brandwonden, worden omstandigheden gecreëerd die de tumornecrosefactor verminderen. Een immunosuppressivum zou een soortgelijk effect hebben.
Drugs
TNF-gebaseerde medicijnen worden doelgericht genoemd - in staat om in te werken op een specifiek molecuul van een kankercel, waardoor de laatste sterft. Bijdit effect op andere organen blijft minimaal, wat de toxiciteit van tumornecrosefactor vermindert. Op TNF gebaseerde medicijnen worden zowel zelfstandig (monotherapie) als in combinatie met andere medicijnen gebruikt.
Vandaag de dag zijn er verschillende op TNF gebaseerde fondsen, namelijk:
- NGR-TNF is een vreemd medicijn waarvan het actieve ingrediënt een TNF-derivaat is. In staat om de bloedvaten van de tumor te beschadigen, waardoor het geen voeding krijgt.
- "Alnorin" is een Russische ontwikkeling. Zeer effectief in combinatie met interferonen.
Refnot is een nieuw Russisch medicijn dat tumornecrosefactor en thymosine-alpha 1 bevat. De toxiciteit is extreem laag, maar de effectiviteit is gelijk aan natuurlijke TNF en overtreft deze zelfs vanwege het immunostimulerende effect. Het medicijn werd in 1990 gemaakt. Het doorstond met succes alle noodzakelijke klinische onderzoeken en werd pas in 2009 geregistreerd, wat officiële toestemming gaf voor de behandeling van kwaadaardige neoplasmata.
Zelftoediening van medicijnen op basis van tumornecrosefactor is ten strengste verboden. Kankerbehandeling is een complex proces dat uitsluitend plaatsvindt onder toezicht van een specialist.
