Klinefelter-syndroom is een chromosomale pathologie die wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van extra vrouwelijke chromosomen in het mannelijke karyotype. Het wordt gekenmerkt door primair hypogonadisme, kleine testikels, onvruchtbaarheid, gynaecomastie en een oppervlakkige afname van intelligentie. Een beslissende rol bij de diagnose van het Klinefelter-syndroom (de foto zal in het artikel worden gepresenteerd) wordt toegewezen aan karyotypering.
Bovendien analyseren ze de fenotypische eigenschap, bepalen ze geslachtschromatine, uitscheiding via de urine van follikelstimulerende hormonen, spermogram, enzovoort. De behandeling omvat hormonale therapie samen met chirurgische correctie van gynaecomastie. Toegegeven, een volledige genezing van het gepresenteerde syndroom is tegenwoordig helaas onmogelijk. Overweeg deze ziekte in meer detail.
Hoe is hij?
Klinefelter-syndroom is een disomie of polysomie, waartegen mannenEr zijn ten minste twee X- en één Y-chromosomen. De ziekte in de moderne wereld komt voor met een frequentie van één geval per duizend pasgeboren jongens. De oorzaken van het syndroom van Klinefelter worden hieronder besproken. Onder kinderen die lijden aan oligofrenie, is de prevalentie van deze pathologie maximaal twee procent. Het syndroom is vernoemd naar de Amerikaanse specialist Harry Klinefelter, die de ziekte voor het eerst beschreef in 1942. Het karyotype van dergelijke patiënten met een extra X-chromosoom werd al in 1959 bepaald. Aangezien hypogonadisme de belangrijkste klinische manifestatie van de ziekte is, worden dergelijke patiënten behandeld door specialisten op het gebied van endocrinologie en andrologie.
Wat zijn de oorzaken van het syndroom?
Net als bij het syndroom van Down, wordt het syndroom van Klinefelter geassocieerd met niet-disjunctie van chromosomen tijdens meiose, of het kan te wijten zijn aan een schending van de zygotedeling. Tegelijkertijd krijgen jongens vrij vaak, in zestig procent van de gevallen, een extra moederlijk X-chromosoom in plaats van het vaderlijke. Onder de mogelijke oorzaken van dit soort chromosomale afwijkingen worden ook virale infecties beschouwd, samen met late zwangerschap, minderwaardigheid van de regulerende mechanismen van het immuunsysteem van de vader of moeder.
In de aanwezigheid van een extra X-chromosoom bij het syndroom van Klinefelter, kan aplasie van het testiculaire epitheel zich ontwikkelen samen met de daaropvolgende hyalinisatie en atrofie, die op volwassen leeftijd gepaard zal gaan met azoöspermie of endocriene onvruchtbaarheid. Onder de oorzaken van mannelijke onvruchtbaarheid is de ziekte ongeveer tien procent,iets dat professionals in de reproductieve geneeskunde te allen tijde in gedachten moeten houden.
Met de mozaïekvariant van de pathologie, die ongeveer tien procent is, hebben sommige cellen een normaal karyotype, dus mannen met dit syndroom kunnen normaal ontwikkelde en bovendien functionerende klieren van de geslachtsorganen hebben, in staat om reproductieve vermogens te behouden.
Hoe manifesteert het karyotype van het Klinefelter-syndroom zich?
Symptomatica
Een kind dat met deze aandoening wordt geboren, vertoont normale gewichtsindicatoren en heeft de juiste differentiatie van de uitwendige genitaliën en de gebruikelijke grootte van de testikels. Op jonge leeftijd bij jongens met dit syndroom kan een frequente incidentie van otolaryngologische ziekten worden waargenomen. Wat zijn de andere tekenen van het Klinefelter-syndroom? Patiënten zijn vatbaarder voor bronchitis en longontsteking dan anderen. Dergelijke kinderen lopen in de regel een achterstand op in de motorische ontwikkeling, ze kunnen bijvoorbeeld later dan anderen beginnen met het vasthouden van hun hoofd, staan, zitten of lopen. Bovendien hebben ze een achterstand in de spraakontwikkeling. Al op achtjarige leeftijd kunnen jongens met dit syndroom te lang zijn en een onevenredige lichaamsbouw hebben, wat tot uiting zal komen in de aanwezigheid van lange ledematen en een hoge taille. In de prepuberale periode kan een persoon bilateraal cryptorchisme hebben.
Symptomen van matige mentale retardatie, moeite om contact te maken met leeftijdsgenoten en gedragsstoornissen komen vaak voor bij de helft van de patiëntenlijden aan het syndroom van Klinefelter.
Externe tekens
Externe tekenen die wijzen op de aanwezigheid van dit syndroom bij een kind, verschijnen in de regel al in de prepuberale of puberale periode van ontwikkeling. Deze omvatten het eunuchoïde lichaamstype. Deze kinderen ontwikkelen later secundaire geslachtskenmerken. Bovendien observeren ze testiculaire hypoplasie, kleine penis en gynaecomastie. In de postpuberale periode wordt involutie van de testikels waargenomen, wat gepaard gaat met een verlies van vruchtbaarheid.
Bij het onderzoeken van adolescenten die lijden aan het chromosomale syndroom van Klinefelter, onthullen ze de afwezigheid of, in extreme gevallen, schaarse haargroei op het gezicht en in het okselgebied. Schaamhaar bij dergelijke adolescenten komt voor volgens het vrouwelijke type. De meeste patiënten worden gekenmerkt door zeldzame natte dromen en erecties, ze behouden seksueel verlangen, maar als gevolg van een uitgesproken androgeentekort, meestal op de leeftijd van dertig, neemt het libido af en ontwikkelt zich impotentie.
Kenmerken van patiënten die lijden aan het syndroom
Klinefelter-syndroom (foto) gaat vaak gepaard met skeletafwijkingen, die zich uiten in borstafwijkingen en osteoporose. Bij dergelijke patiënten is de beet verstoord en zijn er ook aangeboren hartafwijkingen, enzovoort. Onder andere is de overheersing van de vagotone reactie typisch, bijvoorbeeld bradycardie, acrocyanose, zweten van de handpalmen en voeten. Aan de kant van de gezichtsorganen wordt nystagmus vaak opgemerkt, samen met astigmatisme en ptosis van de oogleden.
Zieke mensen die lijden aan het syndroomvooral vatbaar voor de ontwikkeling van comorbiditeiten zoals:
- Epilepsie.
- Borstkanker.
- Cholelithiasis.
- Diabetes mellitus.
- Spataderen.
- Hypertensie samen met obesitas.
- Ischemische hartziekte.
- Reumatoïde artritis.
- Acute myeloïde leukemie.
Dergelijke mensen kunnen verschillende psychische aandoeningen ervaren in de vorm van manische psychose en schizofrenie. Er zijn aanwijzingen dat patiënten met dit syndroom vatbaar zijn voor alcoholisme, homoseksualiteit en drugsverslaving.
Intellectuele en psychologische kenmerken van patiënten met het syndroom
Het IQ van de patiënt is onder tot boven het gemiddelde. Er is een wanverhouding tussen verbale vaardigheden en het algemene intelligentieniveau, zodat het voor hen moeilijk is om een grote hoeveelheid materiaal op het gehoor waar te nemen, en om zinnen met complexe grammaticale structuren te bouwen. Dit zorgt voor veel problemen in het leerproces. Dit komt ook tot uiting in professionele activiteiten. Experts beschouwen patiënten als bescheiden, timide mensen met een laag zelfbeeld en een te hoge gevoeligheid.
Diagnose van ziekte
Net als andere chromosomale afwijkingen, kan het Harry Klinefelter-syndroom bij een foetus zelfs in het stadium van de zwangerschap van de moeder worden gedetecteerd tijdens invasieve prenatale diagnose. Hiervoor wordt een vruchtwaterpunctie, chorionbiopsie of cordocentese met verdere analyse van het karyotype uitgevoerd.
Postnatale diagnose van het syndroom wordt uitgevoerd door endocrinologen, andrologen en genetici. Als onderdeel van de studie van geslachtschromatine zijn er Bar-lichamen in de cellen van het mondslijmvlies, die dienen als een marker van de beschreven afwijking. Een ander kenmerk is een bijzondere verandering in het huidpatroon op de vingers. Maar toch kan de definitieve diagnose van de aanwezigheid van chromosomale afwijkingen pas worden gesteld na een karyotype-onderzoek.
Echografie van het scrotum onthult een afname van het totale volume van de testikels. Tegen de achtergrond van de studie van het androgene profiel wordt de hoeveelheid testosteron in het bloed van een patiënt met het Klinefelter-syndroom verlaagd, maar er wordt een toename van het niveau van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen opgemerkt. Bij analyse van het spermogram wordt oligo- of azoöspermie gedetecteerd. Morfologisch onderzoek van materialen verkregen door testiculaire biopsie helpt bij het identificeren van hyalinose van de tubuli seminiferi samen met hyperplasie en een afname van het aantal Sertoli-cellen, en bovendien de afwezigheid van spermatogenese.
Mannen die aan dit syndroom lijden, kunnen tijdens hun leven hulp zoeken bij andrologen, seksuologen of endocrinologen met onvruchtbaarheidsproblemen, de aanwezigheid van impotentie en bovendien gynaecomastie of osteoporose, maar het komt vaak voor dat de ziekte blijft bestaan niet herkend.
Klinefelter-syndroom: behandeling
Het syndroom vandaag volledig genezen is helaas niet mogelijk. Niettemin hebben alle patiënten een symptomatische en pathogenetische behandeling nodig. In de kindertijd hebben zulke mensenpreventie van infectieziekten is vereist, samen met verharding, oefentherapie, correctie van spraakstoornissen en dergelijke.
Vanaf de adolescentie krijgen jongens met deze ziekte levenslange geslachtshormoonvervangingstherapie voorgeschreven. Als onderdeel hiervan worden intramusculaire injecties gemaakt met testosteronpropionaat. Bovendien is sublinguaal methyltestosteron vereist, enzovoort. Het gedrag van vroege en adequate hormoontherapie zal testiculaire atrofie voorkomen, wat bijdraagt aan een toename van het seksuele verlangen, en bovendien een min of meer normale ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken. In het geval van een uitgesproken toename van de borstklieren, ondergaan dergelijke patiënten een operatie om gynaecomastie te corrigeren.
Om de arbeidscapaciteit en bovendien de sociale aanpassing te vergroten, en om psychopathisering van het individu, samen met zijn asociale oriëntatie, te voorkomen, wordt psychotherapie voorgeschreven.
Syndroompreventie en prognose
Patiënten die lijden aan het syndroom van Klinefelter hebben dezelfde levensverwachting als andere mensen, maar de aanwezigheid van een neiging tot het verschijnen van chronische ziekten kan een factor zijn bij het begin van een vroege dood. De meeste van deze patiënten zijn onvruchtbaar. De enige mogelijke optie voor de geboorte van kinderen in een gezin waarin de partner ziek is, is het gebruik van donorzaadvloeistof. Maar niettemin kan een man in de aanwezigheid van een mozaïekvorm van het Klinefelter-syndroom nog steeds zelf vader worden of, met behulp van geassisteerde voortplantingstechnologie, ombijvoorbeeld in-vitrofertilisatie.
Om de kans op het krijgen van een kind met dit syndroom te beoordelen, wordt vrouwen aangeboden om prenatale screening te ondergaan tijdens zwangerschapsmonitoring. Toegegeven, zelfs in het geval van het verkrijgen van positieve informatie over de aanwezigheid van een dergelijk syndroom bij de foetus, is het absoluut onaanvaardbaar van de kant van de gynaecoloog om erop aan te dringen dat de vrouw de zwangerschap afbreekt. De beslissing over de wenselijkheid van voortzetting van de zwangerschap dient dus uitsluitend door toekomstige ouders te worden genomen. Bij een normaal karyotype bij ouders is de kans op een kind met een vergelijkbare chromosomale afwijking maximaal één procent. De klinische observatie van patiënten die lijden aan het syndroom van Klinefelter wordt uitgevoerd door endocrinologen.
Cytogenetische verklaring voor het optreden van de afwijking
De menselijke chromosomenset heeft 46 chromosomen, dat wil zeggen dat er in totaal 23 paren zijn. 44 chromosomen zijn somatisch en het resterende 23e paar is seksueel. Zij is het die bepa alt of een persoon tot het vrouwelijke of mannelijke geslacht behoort. Het vrouwelijke karyotype heeft twee X-chromosomen, terwijl het mannetje een X en een Y heeft.
De genetische essentie van het beschreven syndroom is dat de patiënt in plaats van het normale genotype één of zelfs twee extra geslachtschromosomen "X" zal hebben. Het genotype van zo'n man zal verkeerd zijn. Een dergelijke verandering in de set chromosomen leidt tot bepaalde defecten in het uiterlijk, samen met gezondheidsproblemen en mentale retardatie. In het geval dat we dit overwegenaspect als overerving, dankzij het vermogen om DNA-analyse uit te voeren, blijkt dat in de meeste gevallen, dat is ongeveer zevenenzestig procent, het Klinefelter-syndroom bij mensen kan optreden als gevolg van een schending van het delingsproces tijdens de vorming van vrouwelijke voortplantingscellen.
Meer exacte redenen voor de vorming van deze ziekte zijn nog niet vastgesteld. De meeste onderzoekers ontkennen de invloedsfactoren van erfelijkheid, aangezien mannen met deze ziekte bijna altijd worden gekenmerkt door onvruchtbaarheid. Toegegeven, wetenschappers merken de volgende risicofactoren op die bijdragen aan de ontwikkeling van deze pathologie:
- Te jong of, omgekeerd, de volwassen leeftijd van de aanstaande moeder.
- Leven van een zwangere vrouw in een ongunstige ecologische omgeving.
- Huwelijk tussen bloedverwanten.
Het leven van een persoon met het Klinefelter-syndroom, karyotype
De prevalentie van het beschreven syndroom neemt een behoorlijk indrukwekkende positie in, namelijk de derde plaats in het totale spectrum van mogelijke endocriene ziekten. Alleen diabetes mellitus en schildklierproblemen lopen voor op deze pathologie.
De levensverwachting van een man die door zo'n genmutatie is getroffen, is, zoals al opgemerkt, vaak dezelfde als die van een gezond persoon. Maar helaas gaat het levenspad met de aanwezigheid van een dergelijke afwijking in veel gevallen gepaard met bepaalde gezondheidsproblemen die tot een vroege dood kunnen leiden. Artsen noemen de volgende complicaties die het gevolg kunnen zijn van deze ziekte:
- Onvoldoende mentale ontwikkeling die het stadium van zwakte kan bereiken.
- De ontwikkeling van psychische stoornissen die leiden tot alcoholisme en bovendien zelfmoordgedachten. Een antisociale levensstijl kan ook worden waargenomen.
- Een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes en obesitas.
- Erger aangeboren hartziekte.
- Ontwikkeling van osteoporose.
- Hogere kans op het ontwikkelen van maligniteiten, zoals borstcarcinoom, dat kan worden veroorzaakt door gynaecomastie.
Een van de belangrijkste en moeilijkste problemen van degenen die lijden aan de symptomen van het syndroom van Klinefelter is onvruchtbaarheid. Verlies van vruchtbaarheid wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van pathologie van de geslachtsorganen samen met de afwezigheid van gezonde en levensvatbare spermatozoa in de zaadvloeistof.
