De oorzaak van een ziekte kennen is de sleutel tot genezing. Maar niet alle pathologieën zijn zo eenvoudig. De aard van neoplasmata, kwaadaardig en goedaardig, is nog steeds niet volledig bekend bij wetenschappers. Oncologie is rechtstreeks betrokken bij haar onderzoek - een wetenschap waarvan de specificiteit kanker is: onderzoek, diagnose, behandeling en preventie. Tegenwoordig beschikken wetenschappers over verschillende theorieën over carcinogenese. Met andere woorden - versies van de oorsprong en ontwikkeling van een kankergezwel in het lichaam. Laten we ze leren kennen.
Carcinogenese - wat is het
Het woord komt van lat. kankergenese. Dit is een combinatie van twee concepten - "kanker" + "ontwikkeling", "genese".
Vandaar de definitie - een pathologisch complex fenomeen, het proces van zowel het ontstaan als de verdere progressie van een kankergezwel. Vervangt het concept van "oncogenese".
Processtappen
De meest voorkomende is de theorie van meertrapscarcinogenese. Met andere woorden, een kankergezwel ontwikkelt zich altijd, door verschillende specifieke stadia, volgens hetzelfde algoritme in alle organismen. Dit zijn de volgendestadia:
- Initiatie. Een andere naam is tumortransformatie. De eerste stap is een onomkeerbare verandering in het genoom van de somatische celmassa (mutatie). Het gebeurt heel snel - het account wordt minuten, uren bewaard. De veranderde cel kan lange tijd inactief zijn. Of het proces eindigt op dit punt.
- Promotie. Interactie tussen de gemuteerde cel en factoren binnen het organisme. Blijven gemodificeerde deeltjes met een hoge reproductieve activiteit. Dit is een manifestatie van het onderliggende tumorfenotype.
- Vooruitgang. Het stadium wordt gekenmerkt door extra veranderingen in het genoom, selectie van de meest aangepaste celklonen. Het stadium van een morfologisch voor de hand liggende kanker die al kan uitzaaien, wordt gekenmerkt door invasieve groei.
Mutatietheorie
Deze theorie van carcinogenese in de moderne wereld wordt algemeen aanvaard. Kanker begint in het lichaam met één kleine cel. Wat is er mis met haar? Mutatieprocessen beginnen zich op te hopen in specifieke delen van het DNA. Ze beïnvloeden het proces van synthese van nieuwe eiwitten. De elementaire eenheid van het organisme begint een nieuwe, gebrekkige eiwitsubstantie te produceren. En aangezien de meeste cellen in het lichaam uitsluitend door deling worden bijgewerkt, worden deze chromosomale aandoeningen van de defecte cel van het lichaam geërfd door de dochtercellen. Die geven ze op hun beurt weer door aan nieuwe tijdens hun reproductie. Een focus van een kankergezwel verschijnt in het lichaam.
De grondlegger van de mutatietheorie van carcinogenese is de Duitse bioloog T. Boveri. De veronderstelling was:al in 1914 uitgesproken. Boveri verklaarde dat de oorzaak van kanker chromosomale veranderingen in cellen zijn.
In de daaropvolgende jaren steunden collega's zijn standpunt:
- A. Knudson.
- G. Muller.
- B. Vogelstein.
- E. Faron.
- R. Weinberg.
Deze wetenschappers vinden al tientallen jaren bewijs dat kanker een gevolg is van cellulaire genmutaties.
Willekeurige mutaties
Deze theorie van carcinogenese is in sommige opzichten vergelijkbaar met de positie van Boveri en zijn medewerkers. De auteur is de wetenschapper L. Loeb, een medewerker van de Universiteit van Washington.
De specialist voerde aan dat gemiddeld in elke cel gedurende zijn hele leven een mutatie in slechts één gen kan voorkomen. Maar in sommige gevallen neemt hun (mutatie)frequentie toe. Dit wordt mogelijk gemaakt door oxidanten, kankerverwekkende stoffen (omgevingsfactoren die direct kanker veroorzaken) of verstoringen in de processen van herstel en replicatie van het DNA zelf.
L. Loeb betoogde dat kanker altijd een gevolg is van een enorm aantal mutaties per cel. Dus gemiddeld zou hun aantal 10-100 duizend moeten bereiken! Maar de auteur geeft zelf ook toe dat het erg moeilijk is om op de een of andere manier te bevestigen of te weerleggen wat hij heeft gezegd.
In dit geval wordt oncogenese dus beschouwd als een gevolg van cellulaire mutaties die deze cel voordelen bieden bij deling. Chromosomale herschikkingen In het kader van deze theorie van carcinogenese krijgen tumoren al een bijwaarde.
Vroege chromosomale instabiliteit
De auteurs van deze theorie zijn wetenschappers B. Vogelstein en K. Lingaur. Het behoort tot de moderne theorieën over carcinogenese, uitgeroepen in 1997.
Wetenschappers kwamen op een nieuw idee als resultaat van praktijkonderzoek. Ze ontdekten dat er in de kwaadaardige vorming van het rectum veel cellen zijn met een veranderd aantal chromosomen. Deze observatie stelde hen in staat te beweren dat vroege chromosomale instabiliteit leidt tot mutatieprocessen in oncogenen, tumoronderdrukkers.
Deze theorie is gebaseerd op de instabiliteit van het genoom. Deze factor, in combinatie met alle bekende natuurlijke selectie, kan leiden tot het verschijnen van een goedaardig neoplasma. Maar soms verandert het in een kwaadaardige tumor die groeit met uitzaaiingen.
Aneuploïdie
Nog een opmerkelijke theorie van carcinogenese. De auteur is de wetenschapper P. Duesberg, die werkt aan de Universiteit van Californië, VS. Volgens hem is kanker alleen een gevolg van aneuploïdie. Mutaties waargenomen in specifieke genen spelen geen enkele rol in het proces van carcinogenese.
Wat is aneuploïdie? Dit zijn veranderingen waardoor cellen beginnen te verschillen in het aantal chromosomen, op geen enkele manier een veelvoud van hun hoofdset. In moderne tijden omvat dit ook de verlenging / verkorting van chromosoomdraden, hun translocatie - de beweging van grote secties.
Natuurlijk zal de overgrote meerderheid van de aneuploïde cellen sterven. Maar voor sommige van de overlevenden zal het aantal (en het wordt al in duizenden gemeten) genen niet hetzelfde zijn als voor normale genen.cellen. Het resultaat is de desintegratie van een team van enzymen, wiens gecoördineerde werk zorgde voor de synthese en integriteit van DNA, het verschijnen van een massa breuken in de dubbele helix, die het genoom verder destabiliseren. Hoe hoger het niveau van aneuploïdie, hoe onstabieler de cel, hoe groter de kans dat het "verkeerde" deeltje verschijnt dat zal bestaan en zich zal delen in elk deel van het lichaam.
De essentie van de theorie is dat het ontstaan en de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor meer te wijten is aan fouten in de chromosoomverdeling dan aan mutatieprocessen.
Foetaal
Een van de algemeen gepresenteerde theorieën over carcinogenese in de oncologie is embryonaal. De ontwikkeling van kanker koppelen aan kiemcellen.
Verschillende wetenschappers van verschillende jaren hebben hun veronderstellingen over deze kwestie uitgedrukt. Laten we kort kennis maken met hun standpunten:
- J. Conheim (1875). De wetenschapper bracht de hypothese naar voren dat kankercellen ontstaan uit embryonale cellen. Maar alleen van degenen die niet nodig bleken te zijn in het proces van embryonale ontwikkeling.
- B. Rippert (1911). Zijn veronderstelling is gebaseerd op het feit dat een veranderde omgeving de embryonale cel in staat kan stellen zich te 'verbergen' voor het controlesysteem van het lichaam over zijn ontwikkeling en verdere reproductie.
- B. Rotter (1927). De wetenschapper formuleerde de volgende hypothese: primitieve embryonale cellen kunnen zich op de een of andere manier nestelen in de organen, weefsels van het lichaam tijdens de embryonale ontwikkeling. Deze deeltjes zullen in de toekomst de focus worden van de ontwikkeling van neoplasma's.
Stof
Een van de erkende auteurs van de weefseltheorie van carcinogenese is de wetenschapper Yu. M. Vasiliev. Volgens zijn opvattingen is de oorzaak van de ontwikkeling van een kankergezwel een schending van de controle van het weefselsysteem over de proliferatie van klonogene cellen. Maar het zijn deze deeltjes die oncogenen hebben geactiveerd.
Het belangrijkste bewezen feit dat de theorie bevestigt, is het vermogen van tumorcellen om te normaliseren tijdens hun differentiatie. Hierdoor konden we laboratoriumstudies op muizen goedkeuren. Zelfs kankercellen met een gewijzigde chromosoomset normaliseren tijdens differentiatie.
Veel dingen zijn verbonden in de weefseltheorie - kankerverwekkend profiel, mate van verjonging, veranderingen in functies, structuren van homeostase, wijzen van proliferatie, ongecontroleerde groei van klonogene deeltjes van het lichaam. Al deze combinaties leiden uiteindelijk tot de vorming van een kwaadaardige tumor.
Viraal
De virale theorie van carcinogenese is ook populair in de wetenschappelijke wereld. Het is gebaseerd op het volgende: voor het verschijnen en de ontwikkeling van een kankergezwel is de aanwezigheid in het lichaam van een virus dat kanker veroorzaakt (in tegenstelling tot een normale infectie) alleen in een zeer vroeg stadium belangrijk. Het veroorzaakt erfelijke veranderingen in de cel, die later alleen aan de kinderen worden overgedragen, zonder zijn deelname.
De virale aard van sommige vormen van kanker is al bewezen door wetenschappers. Dit is het Rous-virus dat sarcoom veroorzaakt bij kippen, het filtermiddel dat Shoup's papilloma veroorzaakt bij konijnen, de melkfactor is de oorzaak van borstkanker bij muizen. Totaal van deze ziektenEr zijn momenteel ongeveer 30 gewervelde dieren bestudeerd. Wat betreft mensen, dit zijn papillomen en condylomen, die van persoon op persoon worden overgedragen via seksueel, huiselijk contact.
Wetenschappers kennen ook virussen die verschillende soorten leukemie bij muizen kunnen veroorzaken. Dit is het virus van Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi.
Als resultaat van onderzoek kwamen experts ook tot de conclusie dat een kwaadaardige formatie van virale aard ook kunstmatig kan worden veroorzaakt. Hiervoor zijn nucleïnezuren nodig, die worden geïsoleerd uit tumorvirussen. Het (zuur) introduceert aanvullende genetische gegevens in de cel, waardoor het deeltje kwaadaardig wordt.
Het feit dat een chemische stof (nucleïnezuur) de oorzaak is van de vorming van een tumor, brengt deze versie dichter bij de polyetiologische versie. En dit is al een stap in de richting van de ontwikkeling van een uniforme theorie over de oorsprong van kankervorming.
Chemische theorie
Volgens haar zijn chemische omgevingsfactoren de belangrijkste oorzaak van cellulaire mutaties die leiden tot de ontwikkeling van kanker. Wetenschappers verdelen ze in verschillende groepen:
- Genotoxische kankerverwekkende stoffen. Ze zullen direct reageren met het DNA.
- Epigenetische kankerverwekkende stoffen. Ze veroorzaken veranderingen in chromatine, de structuur van DNA, zonder de volgorde ervan aan te tasten.
Externe oorzaken in het kader van de theorie van chemische carcinogenese worden onderverdeeld in de volgende groepen:
- Chemisch. Aromatische aminen en koolwaterstoffen, asbest, minerale meststoffen, insecticiden, pesticiden, herbiciden.
- Fysiek. Dit is een ander soortstraling - ioniserend, straling. De invloed van radionucliden op organismen verdient veel aandacht.
- Biologisch.
Andere theorieën
In de moderne wetenschappelijke wereld zijn er ook de volgende theorieën over het verschijnen en de ontwikkeling van kankertumoren:
- Epigenetisch.
- Immune.
- Kankerstamcellen.
- Evolutionair.
De lezer is nu bekend met zowel het concept van "carcinogenese", de ontwikkelingsstadia van een kankergezwel, als met de belangrijkste theorieën over oncogenese. De erkende vandaag is mutatie. De toekomst van de wetenschappelijke wereld ligt in de ontwikkeling van een verenigde theorie die de mensheid zal helpen deze vreselijke ziekte voor altijd te verslaan.
