Opslagziekten zijn een groep erfelijke pathologieën die gepaard gaan met stofwisselingsstoornissen. Ze worden veroorzaakt door mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor de activiteit van bepaalde enzymen. Dergelijke ziekten zijn vrij zeldzaam. Ongeveer 1 baby op 7000-8000 pasgeborenen wordt geboren met accumulatiepathologieën. Deze aandoeningen zijn ernstig en moeilijk te behandelen. In het artikel zullen we de classificatie van dergelijke ziekten en hun symptomen beschouwen.
Wat is dit
Elke cel in het menselijk lichaam bevat lysosomen. Deze organellen produceren de enzymen die nodig zijn om verschillende voedingsstoffen af te breken. Lysosomen spelen een belangrijke rol bij de intracellulaire spijsvertering.
Als gevolg van genmutaties bij pasgeborenen kan de functie van deze celstructuren worden aangetast. Hierdoor treedt er een enzymtekort op in het lichaam en kunnen lysosomen bepaalde soorten voedingsstoffen niet verteren. Dit is extreemheeft een negatieve invloed op de toestand van het hele organisme. Ongesplitste stoffen hopen zich op in weefsels en organen, wat leidt tot ernstige aandoeningen van verschillende lichaamsfuncties.
In dergelijke gevallen diagnosticeren artsen het kind met lysosomale stapelingsziekte. Ze komen met gelijke frequentie voor bij jongens en meisjes. Dit zijn zeer ernstige pathologieën die, indien onbehandeld, leiden tot invaliditeit en vroegtijdig overlijden. Dergelijke ziekten vereisen levenslange therapie.
Erfelijke stapelingsziekten worden thesaurismosen genoemd. Ze worden autosomaal recessief overgedragen. Dit betekent dat de ziekte alleen wordt overgeërfd als beide ouders drager zijn van het beschadigde gen. De kans op een ziek kind is 25%.
Rassen van thesaurismosen
Laten we eens kijken naar de classificatie van opslagziekten. Dergelijke pathologieën zijn onderverdeeld in verschillende groepen, afhankelijk van het type accumulerende stoffen. Artsen onderscheiden de volgende soorten erfelijke stofwisselingsstoornissen:
- sfingolipidoses;
- lipidoses;
- glycogenosen;
- glycoproteïnen;
- mucopolysaccharidoses;
- mucolipidoses.
Sfingolipidoses
Dergelijke stapelingsziekten worden gekenmerkt door een verstoord metabolisme van sfingolipiden. Deze stoffen zijn verantwoordelijk voor de overdracht van cellulaire signalen. Ze worden voornamelijk aangetroffen in zenuwweefsel.
Wat gebeurt er als het metabolisme van sfingolipiden wordt verstoord? Deze stoffen beginnen zich op te hopen in de lever, milt, longen, hoofd enbeenmerg, wat leidt tot ernstige stoornissen van de orgaanfunctie. Sphingolipidoses omvatten de volgende pathologieën:
- ziekte van Gaucher;
- ziekte van Tay-Sachs;
- ziekte van Sandhoff;
- metachromatische leukodystrofie;
- gangliosidose GM1;
- ziekte van Fabry;
- Krabbe ziekte;
- Normann-Pick-ziekte.
De symptomatologie van dergelijke pathologieën hangt af van de lokalisatie van de accumulatie van sfingolipiden. Bovenstaande ziekten kunnen gepaard gaan met de volgende verschijnselen:
- vergrote lever en milt;
- hematopoietische stoornissen;
- neurologische aandoeningen;
- mentale achterstand (in sommige gevallen).
Sfingolipidose komt voor bij ongeveer 1 op de 10.000 kinderen. De ziekte van Gaucher is de meest voorkomende. Deze kinderen hebben levenslange enzymvervangende therapie nodig. Hoe later de verschijnselen van sfingolipidose bij het kind verschenen, hoe gunstiger de prognose.
Lipidoses
Deze groep pathologieën omvat de ziekte van Wolman en de ziekte van Batten. Deze aangeboren aandoeningen gaan gepaard met de ophoping van schadelijke vetten in de weefsels.
Cholesterol en triglyceriden hopen zich op in de weefsels bij de ziekte van Wolman. In het bloed neemt het niveau van levertransaminasen toe, wat leidt tot fibrose en cirrose van de lever in de kindertijd. Duidelijke dyspeptische symptomen en een opgeblazen gevoel worden opgemerkt. Momenteel zijn er enzymatische preparaten ontwikkeld die de toestand van het kind verlichten.
De ziekte van Batten gaat gepaard met ernstigere symptomen. Het product van vetoxidatie, lipofuscine, hoopt zich op in neuronen. Dit leidt tot de dood van zenuwcellen en ernstige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: convulsies, verlies van het vermogen om te lopen en te praten, verlies van gezichtsvermogen. Momenteel zijn er geen effectieve behandelingen voor deze pathologie. De ziekte van Batten leidt meestal tot de dood van een kind.
Glycogenoses
Bij ziekten van de ophoping van glycogeen in het lichaam van de patiënt is het enzym glucosidase afwezig. Dit leidt ertoe dat polysacharidestoffen zich in de weefsels beginnen af te zetten. Ophoping van glycogeen wordt waargenomen in spieren en neuronen, wat leidt tot ernstige celbeschadiging.
Glycogenoses omvatten de ziekte van Pompe. Deze pathologie komt het vaakst tot uiting bij kinderen van 4-8 maanden. Het gaat gepaard met de volgende symptomen:
- Baby's spieren zien er normaal uit, maar zijn erg zwak en traag.
- Baby vindt het moeilijk om zijn hoofd omhoog te houden.
- Baby kan niet omrollen en bewegingen zijn moeilijk vanwege spierzwakte.
Na verloop van tijd ontwikkelt het kind schade aan de hartspier. Zonder behandeling leidt deze ziekte tot de dood door ademhalings- en hartfalen.
In sommige gevallen verschijnen de tekenen van de ziekte van Pompe bij kinderen op latere leeftijd (1-2 jaar). Het kind heeft verminderde spierkracht in de armen en benen. In de toekomst verspreidt het pathologische proces zich naar de spieren van het middenrif, wat leidt tot ademhalingsfalen en de dood kan veroorzaken.
De enige manierbehandeling van deze ziekte is substitutietherapie met het medicijn "Myozyme". Dit geneesmiddel helpt bij het aanvullen van glucosidasedeficiëntie en het verbeteren van het glycogeenmetabolisme.
Glycoproteïnen
Glycoproteïnen zijn stapelingsziekten waarbij complexe koolhydraten worden afgezet in weefsels. Deze stoffen tasten neuronen aan, wat leidt tot ernstige neurologische schade. Deze pathologieën omvatten:
- Mannosidose. Als een kind het enzym mannosidase volledig mist, leidt dit tot de dood in de kindertijd. De doodsoorzaak is een ernstige neurologische aandoening. Als de activiteit van het enzym enigszins is verminderd, heeft de patiënt een sterke afname van gehoor- en psychische stoornissen.
- Sialidose. Patiënten ontwikkelen een tekort aan het enzym neuraminidase. De ziekte gaat gepaard met spiertrekkingen, loopstoornissen en een scherpe verslechtering van het gezichtsvermogen.
- Fucosidose. De ziekte gaat gepaard met een tekort aan het enzym hydralase. Patiënten hebben een achterstand in de psychomotorische ontwikkeling, trillen van de ledematen, convulsies, misvormingen van de schedel, verdikking van de huid.
Er zijn geen effectieve behandelingen. Alleen symptomatische therapie is mogelijk, die de toestand van het kind verlicht.
Mucopolysacharidoses
Mucopolysaccharidosen (MPS) zijn stapelingsziekten waarbij ongesplitste zure glycosaminoglycanen worden afgezet in het bindweefsel. Deze verbindingen worden ook wel mucopolysachariden genoemd. Ze hebben een nadelige invloed op de toestand van neuronen, botten, interneorganen en weefsels van het oog.
Momenteel worden de volgende typen MPS onderscheiden:
- Gurler, Sheye en Gurler-Sheye syndroom;
- Huntersyndroom;
- Sanfilippo-syndroom;
- Morquio-syndroom;
- Maroteau-Lami-syndroom;
- Sly-syndroom;
- Di Ferrante-syndroom;
- Natovich-syndroom.
In de mildste vorm komen de syndromen van Scheye, Hunter en Morquio voor. De levensverwachting van patiënten kan 35-40 jaar bedragen.
Het meest ernstige type mucopolysaccharidose is het Hurler-syndroom. Zieke kinderen worden in de meeste gevallen niet ouder dan 10 jaar.
Het klinische beeld van mucopolysacharidoses wordt gekenmerkt door de volgende manifestaties:
- dwerg;
- ruwe, groteske trekken;
- skeletafwijkingen;
- schade aan hart en bloedvaten;
- slecht zien en horen;
- vergrote lever en milt;
- verminderde intelligentie (met sommige soorten MPS).
Momenteel is er enzymvervangende therapie ontwikkeld voor slechts vier soorten MPS: Hurler-, Scheye-, Hunter- en Maroto-Lami-syndromen. Voor andere vormen van mucopolysacharidoses is symptomatische behandeling geïndiceerd voor patiënten.
Mucolipidoses
Mucolipidosen zijn stapelingsziekten waarbij een tekort aan het enzym fosfotransferase in het lichaam wordt gevormd. Dergelijke pathologieën gaan gepaard met de afzetting van mucopolysachariden, oligosachariden en lipiden in de weefsels. In het bloed van patiënten worden defecte enzymen van lysosomen gevonden.
Bdeze groep pathologieën omvat I-celziekte. Het verschijnt meestal vóór de leeftijd van 1 jaar. Het kind heeft de volgende symptomen:
- ruwe gelaatstrekken;
- verdikking van de huid;
- skeletafwijkingen;
- aangeboren dislocaties van de heup;
- vergrote milt en lever;
- frequente verkoudheid;
- vertraging in de psychomotorische ontwikkeling.
Er is momenteel geen remedie voor deze ziekte. De enige manier om de geboorte van een ziek kind te voorkomen is door middel van prenatale diagnose.
Conclusie
Bewaarziektes bij kinderen komen meestal niet direct na de geboorte voor. Pathologische symptomen kunnen verschijnen op de leeftijd van enkele maanden, en soms pas op 1-3 jaar. Voorheen werden dergelijke ziekten als ongeneeslijk beschouwd en eindigden ze vaak in de dood van een kind.
Vervangingstherapie voor sommige erfelijke stofwisselingsstoornissen is ontwikkeld. Het bestaat uit de levenslange opname van de ontbrekende enzymen. Een dergelijke behandeling is erg kostbaar. Het kan een kind niet redden van een genmutatie. Enzymatische therapie kan echter de progressie van de ziekte stoppen en het leven van de patiënt verlengen.
