Deze groep behoort tot de leidende farmacologische preparaten, behoort tot het middel bij uitstek bij de behandeling van maagzweren. De ontdekking van H2-histaminereceptorblokkers in de afgelopen twee decennia wordt beschouwd als de grootste in de geneeskunde en helpt bij het oplossen van economische (betaalbare kosten) en sociale problemen. Dankzij H2-blokkers zijn de resultaten van therapie voor maagzweren aanzienlijk verbeterd, zijn chirurgische ingrepen zo min mogelijk toegepast en is de kwaliteit van leven van patiënten verbeterd. "Cimetidine" werd de "gouden standaard" genoemd bij de behandeling van zweren, "Ranitidine" werd in 1998 de recordhouder in de farmacologie. Het grote pluspunt zijn de lage kosten en tegelijkertijd de effectiviteit van medicijnen.
Gebruik
H2 histaminereceptorblokkers worden gebruikt om zuurafhankelijke ziekten van het maagdarmkanaal te behandelen. Het werkingsmechanisme is de blokkering van H2-receptoren (andershistamine genoemd) cellen van het maagslijmvlies. Om deze reden wordt de productie en toegang tot het lumen van de maag van zoutzuur verminderd. Deze groep geneesmiddelen behoort tot antisecretoire geneesmiddelen tegen maagzweren.
Meestal worden H2-histaminereceptorblokkers gebruikt in gevallen van manifestaties van een maagzweer. H2-blokkers verminderen niet alleen de productie van zoutzuur, maar onderdrukken ook pepsine, terwijl maagslijm toeneemt, de synthese van prostaglandinen hier toeneemt en de afscheiding van bicarbonaten toeneemt. De motorische functie van de maag is genormaliseerd, de microcirculatie verbetert.
Indicaties voor H2-blokkers:
- gastro-oesofageale reflux;
- chronische en acute pancreatitis;
- dyspepsie;
- Zollinger-Ellison-syndroom;
- refluxziekte;
- chronische gastritis en duodenitis;
- Barrett's slokdarm;
- laesies van zweren van het slokdarmslijmvlies;
- maagzweer;
- zweren medicinaal en symptomatisch;
- chronische dyspepsie met retrosternale en epigastrische pijn;
- systemische mastocytose;
- voor de preventie van stresszweren;
- syndroom van Mendelssohn;
- preventie van aspiratiepneumonie;
- bloeding van het bovenste maagdarmkanaal.
H2 histaminereceptorblokkers: classificatie van medicijnen
Er is een classificatie van deze groep medicijnen. Ze zijn onderverdeeld naar generatie:
- Aan de I-generatieverwijst naar cimetidine.
- "Ranitidine" is een blokker van H2-histaminereceptoren van de II-generatie.
- Famotidine behoort tot de III generatie.
- Nizatidine behoort tot de IV-generatie.
- Roxatidin behoort tot de V-generatie.
"Cimetidine" is het minst hydrofiel, hierdoor is de halfwaardetijd erg kort, terwijl het levermetabolisme aanzienlijk is. De blocker interageert met cytochromen P-450 (een microsomaal enzym), terwijl de snelheid van het hepatische metabolisme van de xenobiotische veranderingen. "Cimetidine" is een universele remmer van het levermetabolisme bij de meeste geneesmiddelen. In dit opzicht is het in staat om farmacokinetische interactie aan te gaan, daarom zijn cumulatie en verhoogde risico's op bijwerkingen mogelijk.
Van alle H2-blokkers dringt "cimetidine" beter door in weefsels, wat ook leidt tot verhoogde bijwerkingen. Het verdringt endogeen testosteron uit zijn verbinding met perifere receptoren, waardoor seksuele disfunctie ontstaat, leidt tot een afname van de potentie, ontwikkelt impotentie en gynaecomastie. "Cimetidine" kan hoofdpijn, diarree, voorbijgaande myalgie en artralgie, verhoogde bloedcreatinine, hematologische veranderingen, CZS-laesies, immunosuppressieve effecten, cardiotoxische effecten veroorzaken. Blokker H2 histaminereceptoren III generatie - "Famotidine" - dringt minder door in weefsels en organen, waardoor het aantal bijwerkingen wordt verminderd. Veroorzaakt geen seksuele disfunctiepreparaten van volgende generaties - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Ze hebben allemaal geen interactie met androgenen.
Vergelijkende kenmerken van medicijnen
Er waren beschrijvingen van H2-histaminereceptorblokkers (preparaten van de extraklasse-generatie), de naam is "Ebrotidine", "Ranitidine-bismutcitraat" wordt genoemd, dit is geen eenvoudig mengsel, maar een complexe verbinding. Hier bindt de base - ranitidine - aan driewaardig bismuscitraat.
Blokker H2 histaminereceptoren III generatie "Famotidine" en II - "Ranitidine" - hebben een grotere selectiviteit dan "Cimetidine". Selectiviteit is een dosisafhankelijk en relatief fenomeen. "Famotidine" en "Ranitidine" selectiever dan "Cinitidine", beïnvloeden H2-receptoren. Ter vergelijking: "Famotidine" is acht keer krachtiger dan "Ranitidine", "Cinitidine" is veertig keer krachtiger. Verschillen in potentie worden bepaald door dosisequivalentgegevens van verschillende H2-blokkers die de onderdrukking van zoutzuur beïnvloeden. De sterkte van verbindingen met receptoren bepa alt ook de duur van de blootstelling. Als het medicijn sterk aan de receptor is gebonden, langzaam dissocieert, wordt de duur van het effect bepaald. Op de basale secretie beïnvloedt "Famotidine" het langst. Studies tonen aan dat "Cimetidine" zorgt voor een afname van de basale secretie gedurende 5 uur, "Ranitidine" - 7-8 uur, 12 uur - "Famotidine".
H2-blokkers behoren tot de groep van hydrofiele geneesmiddelen. Van alle generaties is cimetidine minder hydrofiel dan andere, terwijl het matig lipofiel is. Hierdoor kan het gemakkelijk in verschillende organen doordringen, H2-receptoren beïnvloeden, wat tot veel bijwerkingen leidt. "Famotidine" en "Ranitidine" worden als zeer hydrofiel beschouwd, ze dringen slecht door weefsels, hun overheersende effect op de H2-receptoren van pariëtale cellen.
Het maximale aantal bijwerkingen in "Cimetidine". "Famotidine" en "Ranitidine", als gevolg van veranderingen in de chemische structuur, hebben geen invloed op de metaboliserende leverenzymen en geven minder bijwerkingen.
Geschiedenis
De geschiedenis van deze groep H2-blokkers begon in 1972. Een Engels bedrijf in het laboratorium onder leiding van James Black onderzocht en synthetiseerde een groot aantal verbindingen die qua structuur vergelijkbaar waren met het histaminemolecuul. Zodra veilige verbindingen waren geïdentificeerd, werden ze overgebracht naar klinische onderzoeken. De allereerste buriamid-blokker was niet helemaal effectief. De structuur was veranderd, methiamide bleek. Klinische studies hebben een grotere werkzaamheid aangetoond, maar er is een grotere toxiciteit gemanifesteerd, die zich manifesteerde in de vorm van granulocytopenie. Verder werk leidde tot de ontdekking van "Cimetidine" (de generatie van geneesmiddelen). Het medicijn doorstond succesvolle klinische proeven, in 1974 werd het goedgekeurd. Toen werden zeom histamine H2-receptorblokkers in de klinische praktijk te gebruiken, was het een revolutie in de gastro-enterologie. James Black ontving in 1988 de Nobelprijs voor deze ontdekking.
De wetenschap staat niet stil. Vanwege de meerdere bijwerkingen van cimetidine, begonnen farmacologen zich te concentreren op het vinden van effectievere verbindingen. Dus werden er andere nieuwe H2-blokkers van histaminereceptoren ontdekt. Geneesmiddelen verminderen de secretie, maar hebben geen invloed op de stimulerende middelen (acetylcholine, gastrine). Bijwerkingen, "zuurrebound" oriënteren wetenschappers om te zoeken naar nieuwe middelen om de zuurgraad te verminderen.
Verouderde geneeskunde
Er is een modernere klasse geneesmiddelen die protonpompremmers worden genoemd. Ze zijn superieur in zuuronderdrukking, in het minimum aan bijwerkingen, in de tijd van blootstelling aan histamine H2-receptorblokkers. De geneesmiddelen waarvan de namen hierboven worden vermeld, worden nog steeds vrij vaak gebruikt in de klinische praktijk vanwege genetica, om economische redenen (vaker is het "Famotidine" of "Ranitidine").
Moderne antisecretoire geneesmiddelen die worden gebruikt om de hoeveelheid zoutzuur te verminderen, zijn onderverdeeld in twee grote klassen: protonpompremmers (PPI's) en H2-histaminereceptorblokkers. De laatste geneesmiddelen worden gekenmerkt door het effect van tachyfylaxie, wanneer herhaalde toediening een afname van het therapeutische effect veroorzaakt. PPI's hebben dit nadeel niet, dus worden ze aanbevolen voor langdurige therapie, in tegenstelling tot H2-blokkers.
Het fenomeen van de ontwikkeling van tachyfylaxie bij het gebruik van H2-blokkers wordt vanaf het begin van de therapie binnen 42 uur waargenomen. Bij de behandeling van gastroduodenale ulcusbloeding wordt het gebruik van H2-blokkers niet aanbevolen, de voorkeur gaat uit naar protonpompremmers.
Weerstand
Histamine H2-receptorblokkers (hierboven geclassificeerd) en PPI's veroorzaken in sommige gevallen soms resistentie. Bij het bewaken van de pH van de maagomgeving bij dergelijke patiënten, worden geen veranderingen in het niveau van intragastrische zuurgraad gedetecteerd. Soms worden gevallen van resistentie tegen een groep H2-blokkers van de 2e of 3e generatie of tegen protonpompremmers gedetecteerd. Bovendien geeft het verhogen van de dosis in dergelijke gevallen geen resultaat, het is noodzakelijk om een ander type medicijn te kiezen. De studie van sommige H2-blokkers, evenals omeprazol (PPI) toont aan dat 1 tot 5% van de gevallen geen veranderingen in de dagelijkse pH-metrie heeft. Met dynamische monitoring van het proces van de behandeling van zuurafhankelijkheid wordt het meest rationele schema overwogen, waarbij de dagelijkse pH-metrie wordt bestudeerd op de eerste en vervolgens op de vijfde en zevende dag van de therapie. De aanwezigheid van patiënten met volledige resistentie geeft aan dat er in de medische praktijk geen medicijn is dat absolute effectiviteit zou hebben.
Bijwerkingen
H2-histaminereceptorblokkers veroorzaken bijwerkingen met wisselende frequentie. Het gebruik van "Cimetidine" veroorzaakt ze in 3, 2% van de gevallen. "Famotidine - 1,3%,"Ranitidine" - 2,7%. Bijwerkingen zijn onder meer:
- Duizeligheid, hoofdpijn, angst, vermoeidheid, slaperigheid, verwardheid, depressie, opwinding, hallucinaties, onwillekeurige bewegingen, visuele stoornissen.
- Aritmie, inclusief bradycardie, tachycardie, extrasystole, asystolie.
- Diarree of constipatie, buikpijn, braken, misselijkheid.
- Acute pancreatitis.
- Overgevoeligheid (koorts, huiduitslag, myalgie, anafylactische shock, artralgie, erythema multiforme, angio-oedeem).
- Veranderingen in leverfunctietesten, gemengde of holistische hepatitis met of zonder geelzucht.
- Verhoogde creatinine.
- Hematopoëtische aandoeningen (leukopenie, pancytopenie, granulocytopenie, agranulocytose, trombocytopenie, aplastische anemie en cerebrale hypoplasie, hemolytische immuunanemie.
- Impotentie.
- Gynaecomastie.
- Alopecia.
- Verlaagd libido.
Famotidine heeft de meeste bijwerkingen op het maagdarmkanaal, waarbij diarree vaak optreedt, in zeldzame gevallen, integendeel, constipatie. Diarree treedt op als gevolg van antisecretoire effecten. Doordat de hoeveelheid zoutzuur in de maag afneemt, stijgt de pH-waarde. In dit geval wordt pepsinogeen langzamer omgezet in pepsine, wat helpt bij het afbreken van eiwitten. De spijsvertering is verstoord en meestal ontwikkelt zich diarree.
Contra-indicaties
Naar H2-blokkershistaminereceptoren omvatten een aantal geneesmiddelen die de volgende contra-indicaties voor gebruik hebben:
- Verstoringen in het werk van de nieren en de lever.
- Cirrose van de lever (geschiedenis van portosystemische encefalopathie).
- Lactation.
- Overgevoeligheid voor een medicijn in deze groep.
- Zwangerschap.
- Kinderen onder de 14 jaar.
Interactie met andere tools
H2-blokkers van histaminereceptoren, waarvan het werkingsmechanisme nu bekend is, hebben bepaalde farmacokinetische geneesmiddelinteracties.
Absorptie in de maag. Vanwege de antisecretoire effecten van H2-blokkers kunnen ze de absorptie van die elektrolytgeneesmiddelen beïnvloeden die afhankelijk zijn van de pH, omdat de mate van diffusie en ionisatie in geneesmiddelen kan afnemen. "Cimetidine" kan de absorptie van geneesmiddelen zoals "Antipyrin", "Ketoconazol", "Aminazin" en verschillende ijzerpreparaten verminderen. Om een dergelijke malabsorptie te voorkomen, moeten geneesmiddelen 1-2 uur vóór het gebruik van H2-blokkers worden ingenomen.
Hepatisch metabolisme. Blokkers van H2-histaminereceptoren (vooral preparaten van de eerste generatie) werken actief samen met cytochroom P-450, dat de belangrijkste oxidator van de lever is. Tegelijkertijd neemt de halfwaardetijd toe, kan het effect worden verlengd en kan een overdosis van het geneesmiddel optreden, dat voor meer dan 74% wordt gemetaboliseerd. Cimetidine reageert het sterkst met cytochroom P-450, 10 keer meer dan ranitidine. Interactie met "Famotidine" komt helemaal niet voor. Om deze reden is er bij gebruik van Ranitidine en Famotidine geen schending van het levermetabolisme van geneesmiddelen, of het manifesteert zich in geringe mate. Bij gebruik van cimetidine wordt de klaring van geneesmiddelen met ongeveer 40% verminderd, en dit is klinisch significant.
Hepatische bloedstroomsnelheid. Het is mogelijk om de snelheid van de hepatische bloedstroom tot 40% te verminderen bij gebruik van cimetidine, evenals ranitidine, het is mogelijk om het systemische metabolisme van geneesmiddelen met een hoge klaring te verminderen. "Famotidine" verandert in deze gevallen de snelheid van de portale bloedstroom niet.
Tubulaire uitscheiding van de nieren. H2-blokkers worden uitgescheiden met actieve secretie van de tubuli van de nieren. In deze gevallen zijn interacties met gelijktijdige geneesmiddelen mogelijk als ze via dezelfde mechanismen worden uitgescheiden. "Imetidine" en "Ranitidine" kunnen de renale excretie verminderen tot 35% van novocaïnamide, kinidine, acetylnovocaïnamide. "Famotidine" heeft geen invloed op de uitscheiding van deze geneesmiddelen. Bovendien is de therapeutische dosis in staat om een lage plasmaconcentratie te verschaffen die niet significant zal concurreren met andere middelen op het gebied van calciumsecretie.
Farmacodynamische interacties. De interactie van H2-blokkers met groepen van andere antisecretoire geneesmiddelen kan toenementherapeutische werkzaamheid (bijvoorbeeld met anticholinergica). De combinatie met geneesmiddelen die inwerken op Helicobacter (geneesmiddelen van metronidazol, bismut, tetracycline, claritromycine, amoxicilline) versnelt de verstrakking van maagzweren.
Er zijn farmacodynamische bijwerkingen vastgesteld in combinatie met geneesmiddelen die testosteron bevatten. Het hormoon "cimetidine" wordt met 20% verdrongen van zijn verbinding met receptoren, terwijl de concentratie in het bloedplasma toeneemt. Famotidine en ranitidine hebben zo'n effect niet.
Handelsnamen
De volgende medicijnen van H2-blokkers zijn geregistreerd en mogen in ons land worden verkocht:
"Cimetidine"
Handelsnamen: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Handelsnamen: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidine". Handelsnaam "Axid".
"Roxatidine". Handelsnaam "Roxan".
"Ranitidine bismut citraat ". Handelsnaam "Pylorid".
