Auto-immuun lymfoproliferatief syndroom is een erfelijke pathologische aandoening. Behoort tot de categorie heterogeen. Er zijn twee manieren van overerving: autosomaal dominant en recessief. In zeldzame gevallen is de oorzaak somatische mutaties. Lymfoproliferatief syndroom kan worden verworven.
Geschiedenis en feiten
Het oorspronkelijke x-gebonden lymfoproliferatief syndroom bij jongens werd in 1967 voor het eerst officieel erkend en geformaliseerd in de wetenschap. Sinds 1976 is het geclassificeerd als een primaire immunodeficiëntie. De aandacht van wetenschappers voor de pathologische toestand is sinds de laatste decennia van de vorige eeuw geklonken. Zelfs toen werd onthuld dat abnormale lymfatische apoptose de basis wordt voor de ontwikkeling van de ziekte.
Door de kenmerken van het auto-immuun lymfoproliferatief syndroom te onthullen, hebben wetenschappers ontdekt dat alle patiënten worden gekenmerkt door abnormale expressie van fasl-membraanreceptoren, CD95. Het is deze nuance die het genetisch verklaarbare vermogen bepa altcellen sterven. Een pathologische aandoening ontwikkelt zich in het geval van een genmutatie die apoptose beïnvloedt.
Biologie en anatomie: hoe werkt het?
Bij het auto-immuun lymfoproliferatief syndroom bij een kind is de expressie van CD95 gelokaliseerd in cellen van T en B. Apoptose verloopt niet correct, waardoor cellen zich ophopen. Hyperplasie wordt gediagnosticeerd in de chronische vorm van lymfeweefsel. Het meest duidelijk is dat het pathologische proces merkbaar is in de lymfeklieren, de milt. De lever is ernstig aangetast. Het belangrijkste percentage cellulaire structuren dat wordt verstoord door pathologische processen zijn T-, CD4-, CD8-cellen. Wetenschappers suggereren dat deze structuren, voordat ze worden beïnvloed door de verkeerde processen, actieve volwassen CTL's kunnen zijn, die vanwege een genetische reden het vermogen hebben verloren om coreceptoren tot expressie te brengen. Tegelijkertijd worden cellulaire structuren omgezet in polyklonale structuren en krijgen ze de expressie van andere elementen. Dit leidt tot een overproductie van IL-10, cellen die auto-immuniteit stimuleren.
In de medische propedeuse wordt het lymfoproliferatief syndroom meestal onderverdeeld in verschillende varianten. Voor classificatie wordt rekening gehouden met de kenmerken van de genetische verschillen van een bepaald geval. Genmutaties kunnen de achtste en tiende caspases, CD95, CD178, beïnvloeden. Tegelijkertijd moet worden opgemerkt dat er geen algemeen aanvaarde officiële classificatie van gevallen in groepen is.
Kenmerken van manifestatie
Symptomen van de ziekte zijn zeer divers. Gewoonlijk wordt het x-gebonden lymfoproliferatief syndroom ontdekt in de eerste levensjaren,iets minder vaak - op oudere leeftijd (tot vijftien). Het belangrijkste symptoom is de proliferatie van lymfoïde weefsel, dat splenomegalie, lymfadenopathie veroorzaakt. De verschijnselen zijn inherent aan het chronische karakter van de cursus. Tegelijkertijd lijdt de patiënt aan manifestaties van een auto-immuunonbalans. Tests helpen bij het identificeren van auto-immuuncytopenie. Het is mogelijk in de vorm van neutro-, trombocytopenie, bloedarmoede. Iets minder vaak verschijnt cytopenie vóór de proliferatie van lymfoïde weefsels.
X-gebonden lymfoproliferatief syndroom veroorzaakt stoornissen in het werk van de hematopoëtische bloedsomloop. In de regel is hepatitis van auto-immune aard gefixeerd. Velen hebben last van eczeem, glomerulonefritis. Patiënten worden gekenmerkt door uveïtis, thyroïditis. Ongeveer 1 op de 10 ontwikkelt in de loop van de tijd B-cellymfoom.
Klinische manifestaties
Lymfoproliferatief syndroom bij kinderen heeft een aantal typische kenmerken. De meest opvallende is lymfoproliferatie. Het proces wordt gekenmerkt door een goedaardig karakter, de pathologische aandoening is chronisch. Meestal gevormd al in de vroege kinderjaren, soms wordt het vastgesteld bij eenjarige baby's. De aandoening houdt zes maanden of langer aan. Tegelijkertijd wordt aanhoudende proliferatie van lymfeklieren van het perifere lymfestelsel waargenomen. Om een diagnose te stellen, is het noodzakelijk om dergelijke processen te identificeren in drie groepen knooppunten of meer. De knopen zijn dicht, niet gesoldeerd aan nabijgelegen weefsels. Voor velen helpen tests hepatosplenomegalie te detecteren.
X-gebonden lymfoproliferatief syndroom bij jongens manifesteert zich als auto-immuunsymptomen. De klassieke variant is bloedarmoede,Neutro-, trombocytopenie. Mogelijke vasculitis. Er zijn frequente gevallen van artritis, hepatitis. Patiënten zijn vatbaar voor uveïtis, glomerulonefritis, thyroïditis. Sommige andere auto-immuunziekten zijn mogelijk.
Let op
Lymfoproliferatief syndroom wordt geassocieerd met een grote kans op het ontwikkelen van een kwaadaardige formatie. Het proceslokalisatiegebied is onvoorspelbaar. Onjuist voortschrijdende apoptose, waarvan het werk wordt geassocieerd met de activiteit van Fas-receptoren, leidt tot een afname van de controle over de processen van weefselgroei. Het vermogen om te overleven in cellen die een pathologische transformatie hebben ondergaan, groeit. Normaal gesproken is dit gen een factor die de ontwikkeling van tumorcomponenten remt.
Vaak gaat de ziekte gepaard met de vorming van lymfomen van type B. Bovendien is er een grote kans op kankerprocessen in de borstklier, het darmkanaal en de ademhalingsorganen. Myelo-lymfoproliferatief syndroom met een hoge mate van waarschijnlijkheid kan lymfogranulomatose veroorzaken.
Bij een auto-immuunziekte is de patiënt vatbaar voor urticaria, vasculitis. Sommige hebben een langzame ontwikkeling van het lichaam.
Verduidelijking van de diagnose
Lymfoproliferatief syndroom wordt gediagnosticeerd als niet-kankerachtige lymfadenopathie is vastgesteld. Mogelijke splenomegalie. De diagnose wordt gesteld met een combinatie van deze twee verschijnselen of de aanwezigheid van een van hen, als de ontwikkeling van de aandoening zes maanden of langer duurt. Als een diagnose wordt vermoed, moet de patiënt worden doorverwezen voor onderzoek. In vitrovaststellen van een falen van gemedieerde lymfocytenapoptose, specificeren van de concentratie van cellulaire structuren CD4, CD8 T: als het geh alte meer dan 1% is, kunnen we spreken van een pathologische aandoening.
Bij het lymfoproliferatief syndroom tonen genetische studies de aanwezigheid van genmutaties aan. Bij auto-immuunziekten zijn een aantal specifieke markers mogelijk die inherent zijn aan het individuele geval. Er zijn er verschillende bekend die momenteel worden gebruikt als hulpmiddel bij differentiële diagnose. Lymfoproliferatief syndroom kan zichzelf aangeven als markers van de activiteit van T-type celstructuren, een toename van de concentratie van CD5 + B-cellen. Sommige worden gediagnosticeerd met een toename van het geh alte aan IL-10, hypergammaglobulinemie. Histologische analyse stelt u in staat om de folliculaire proliferatie van lymfoïde weefsel in de knooppunten, witte pulp, te zien.
Kenmerken van de behuizing
Het volgende is een vorm van de ziekte die niet gepaard gaat met een schending van de genetica tijdens de ontwikkeling van het embryo. Het volgende is van toepassing op de verworven vorm van de ziekte.
Lymfoproliferatief syndroom is een symptoomcomplex dat niet alleen gepaard kan gaan met lymfatische leukemie, die verloopt volgens een typisch scenario, maar ook met meer zeldzame vormen van een pathologische aandoening. Soms wordt het geïnstalleerd met haarcelleukemie, lymfatisch, als complicatie daarvan is cytolyse. Het is bekend dat zich een complex van symptomen kan ontwikkelen tegen de achtergrond van medicamenteuze behandeling, bestraling en de invloed van chemische componenten. Veel aandacht in de moderne geneeskunde trektpost-transplantatie lymfoproliferatief syndroom, dat de prognose aanzienlijk verslechtert van een persoon die een operatie heeft ondergaan. Bij de ontwikkeling van een syndroom dat niet erfelijk is, is de invloed van retrovirussen het sterkst.
Nuances en prevalentie
Medische statistieken tonen aan dat het overheersende percentage patiënten met lymfoproliferatief syndroom mensen ouder dan vijftig zijn. Af en toe wordt de ziekte ontdekt bij mensen onder de 25, maar dergelijke gevallen zijn zeldzaam. Bij mannen is de frequentie van voorkomen gemiddeld twee keer zo hoog als bij vrouwen. Op basis van de cursus spreken ze van een goedaardige vorm, splenomegalie, tumor, vatbaar voor snelle vooruitgang, die het beenmerg, de buikholte aantast. Er is ook een prolymfocytisch type.
Wanneer het lymfoproliferatieve syndroom zich net begint te ontwikkelen, doen inwendige ziekten geen pijn, voelt de persoon zich bevredigend, zijn er geen actieve klachten. Sommigen merken zwakte op, een neiging om verkouden te worden. De zweetklieren functioneren iets actiever dan normaal. De ziekte kan in dit stadium worden opgespoord als onderdeel van een preventief onderzoek of bij een willekeurig onderzoek. De belangrijkste symptomen zijn abnormaal grote lymfeklieren, lymfocytose, een toename van de concentratie van leukocyten in de bloedsomloop.
Specifieke symptomen
Wanneer de ziekte de neiging heeft om de lymfeklieren in de nek, in de oksel te vergroten. Iets later, wanneer de ziekte een ontwikkelde vorm aanneemt, wordt een toename in andere groepen opgemerkt. De maten variëren enorm, evenals de consistentie: sommige zien eruit als los deeg, wanneer ze door pijn worden onderzochtniet reageren, niet met elkaar of met de huid versmelten. Voor dergelijke gebieden is de vorming van zweren of ettering niet karakteristiek.
Wanneer de ziekte een ontwikkelde vorm aanneemt, worden de manifestaties uitgesproken, voelt de patiënt zich zwak, neemt het vermogen om te werken sterk af. De zweetklieren van de patiënt zijn actief, hij verliest gewicht, heeft koorts. Lymfeklieren zijn aanzienlijk vergroot, wat de aandacht trekt tijdens het eerste onderzoek.
Onderzoek van de patiënt: een complex van manifestaties
Bij onderzoek van een patiënt kan lymfoproliferatief syndroom worden vermoed als lymfadenopathie duidelijk is gediagnosticeerd. Bij veel patiënten is de transformatie van individuele delen van de huid zichtbaar: er verschijnt een infiltraat, niet-specifieke laesies worden gedetecteerd. Als een persoon eerder aan huidziekten heeft geleden, worden deze verergerd door het beschreven syndroom. Velen maken zich zorgen over exfoliatieve erytrodermie. Tegen de achtergrond van het syndroom is de ontwikkeling van herpes, urticaria en dermatitis mogelijk.
Om de aandoening te verduidelijken, is het noodzakelijk om de patiënt door te verwijzen naar CT, echografie. Het lymfoproliferatieve syndroom wordt aangegeven door de groei van lymfeklieren in het borstbeen, de buikholte, terwijl de aandoening niet altijd gepaard gaat met manifestaties van compressie. De milt en lever van de patiënt zijn groter dan normaal. De studie van de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal stelt u in staat om leukemische infiltratie op te merken. Bijkomende manifestaties zijn zweren in de maag, het darmkanaal, bloedingen in dit gebied. Er is een mogelijkheid van malabsorptiesyndroom.
Statusvoortgang
Wanneerlymfoproliferatief syndroom kan het ademhalingssysteem betrekken bij pathologische processen. Leukemische infiltratie kan zowel de bovenste als de onderste luchtwegen aantasten. De patiënt hoest, kortademigheid is verstoord, ophoesten van sputum met bloederige insluitsels is mogelijk. Soms wordt pleuritis vastgesteld.
In sommige gevallen veroorzaakt het beschreven syndroom infiltratie van het nierparenchym. Deze aandoening manifesteert zich zelden als een typische symptomatologie. Het is mogelijk dat het infiltraat zich verspreidt naar het centrale zenuwstelsel, wat leidt tot meningitis, sommige vormen van encefalitis en verlamming van zenuwstructuren, en coma kan veroorzaken. Wanneer het infiltraat zich uitbreidt naar de holle lichamen, lijdt de patiënt aan een langdurige en pijnveroorzakende erectie, in de geneeskunde priapisme genoemd.
Labtests
Als een patiënt wordt verdacht van een lymfoproliferatief syndroom, wordt de patiënt doorgestuurd voor een bloedonderzoek. Deze aandoening gaat gepaard met een toename van de concentratie van lymfocyten, leukocyten. Mogelijke bloedarmoede.
Laboratoriumtests helpen bij het diagnosticeren van hemato-, proteïnurie bij een patiënt. Biochemische analyse verduidelijkt hypogammaglobulinemie. In een klein percentage van de gevallen hebben patiënten hypoalbuminemie. Cytolyse van hepatocyten duidt op hyperenzymemie.
Een immunologisch onderzoek wijst op een toename van de concentratie in de milt, de bloedsomloop van lymfocyten, een storing in de balans van helpers en suppressors uit de lymfocyten. Tegelijkertijd neemt de concentratie van IgG, IgA, IgM af (voor de laatste twee zijn de veranderingen vooral uitgesproken). Immunofenotypering - de basisconcluderen dat leukemische celstructuren CD 5, 19, 20, 23 zijn uit de klasse van B-lymfocyten. De resultaten van cytogenetische analyse wijzen in 65% van de gevallen op chromosomale afwijkingen.
Wat te doen?
Bij lymfoproliferatief syndroom wordt de patiënt getoond in overeenstemming met het behandelingsregime dat door de arts is ontwikkeld - het programma wordt individueel geselecteerd. De patiënt krijgt cytotoxische medicijnen voorgeschreven. Dit geldt met name als de gezondheidstoestand snel verslechtert, de lever en milt, lymfeklieren snel toenemen. Cytostatica zijn onmisbaar voor leukemische infiltratie van CZS-vezels, evenals als de processen organen buiten het hematopoëtische systeem aantasten. De aandoening wijst op hevige pijn en falen van de functionaliteit van systemen en organen.
Als het aantal leukocyten in de bloedsomloop gestaag en snel groeit, zijn chloorbutine en spirobromine aangewezen. Een goede reactie van het lichaam stelt u in staat om prospidin, cyclofosfamide te krijgen. Soms raden artsen aan te stoppen bij pafencil. Als daar specifieke indicaties voor zijn, kan polychemotherapie worden voorgeschreven. In het kader van zo'n cursus worden cytostatica die het lichaam op verschillende manieren aantasten met elkaar gecombineerd.
Activiteiten en methoden: hoe de patiënt te helpen?
Met een toename van het geh alte aan leukocyten tot het niveau van 20010 met 9 / l, wordt lymfocytaferese aanbevolen. Als individuele lymfeklieren sterk en sterk toenemen, worden dergelijke processen in de milt gedetecteerd, als lymfadenopathie overgaat in een systemische gegeneraliseerde vorm, wordt bestralingsbehandeling voorgeschreven. Met vergroting van de milt,gecorrigeerd door medicijnen en bestraling, wordt de patiënt splenectomie aanbevolen. Het moet worden doorgegeven als hartaanvallen van dit orgaan frequent zijn, evenals in het geval van een ziekte die gepaard gaat met ernstige splenomegalie, bepaalde vormen van leukocytose, leukemie. Splenectomie is onmisbaar voor granulocyto-, erytro-, trombocytopenie, anemie van het auto-immuuntype, trombocytopenie, die niet kan worden gereguleerd door glucocorticoïden.
Als hormonale verbindingen een uitgesproken effect vertonen bij trombocytopenie, als hemolytische anemie is vastgesteld en chronische lymfatische leukemie een voorloper was van deze pathologische aandoening, worden glucocorticoïden voorgeschreven als hoofdbehandeling. Deze medicijnen helpen bij het chronische subleukemische verloop van lymfatische leukemie, vergezeld van een sterke proliferatie van de lever, milt en lymfeklieren. Glucocorticoïden worden gebruikt als de patiënt cytotoxische geneesmiddelen niet verdraagt, bestraling niet haalbaar is of de aandoening resistent is tegen dergelijke therapeutische benaderingen.
Belangrijke nuances
Hormonale middelen zijn onmisbaar als cytostatica cytopenie of hemorragisch syndroom hebben veroorzaakt. Ze worden gebruikt als onderdeel van polychemotherapie, waarbij het hoofdgerecht en prednison worden gecombineerd.
De beschreven pathologische aandoening wordt gekenmerkt door complicaties van infectieuze aard. Met deze ontwikkeling van de situatie krijgt de patiënt een antibioticakuur te zien. Meestal worden geneesmiddelen met een breed werkingsspectrum gebruikt. Goed bewezenmacroliden, aminoglycosiden. U kunt semi-synthetische middelen uit de penicilline-serie, cefalosporine, immunoglobuline gebruiken.
Myeloproliferatief syndroom
Deze pathologische aandoening wordt vaak overwogen in het educatieve programma, samen met het hierboven beschreven programma. De term wordt gebruikt om een pathologie aan te duiden waarin myeloïde cellen actief worden geproduceerd. De oorzaak van het fenomeen is de storing van de stamcellen van het systeem dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van bloed. Het syndroom combineert verschillende ziekten - leukemie, myelofibrose, trombocytose, polycytemie. Myelodysplastisch syndroom wordt hier ook vaak genoemd.
