Lesch-Nihan-syndroom is geclassificeerd als een erfelijke ziekte die gepaard gaat met stofwisselingsstoornissen. De ziekte manifesteert zich vanaf de eerste levensmaanden. Het is gevaarlijk omdat er geen specifieke therapie tegen bestaat. Behandeling helpt alleen om de aandoening te stabiliseren, maar niet om het kind volledig te genezen door de oorzaak weg te nemen. Wat zijn de kenmerken van deze pathologie? Hoe groot is de kans op het ontwikkelen van een dergelijk syndroom?
Definitie
Onder de zeldzame aandoeningen van het purinemetabolisme wordt de pathologie van Lesh-Nihan onderscheiden. Het syndroom komt vaker voor bij jongens, omdat het verband houdt met het X-chromosoom. Het wordt geassocieerd met enzymdeficiëntie, waardoor het metabolisme van urinezuur wordt verstoord, de hoeveelheid ervan toeneemt. De accumulatie van deze stof manifesteert zich door een aantal neurologische en metabole manifestaties, op basis waarvan de ziekte kan worden vermoed. Het vreemde gedrag van de baby vereist een medisch onderzoek, inclusief het verzamelen van algemene tests en genetisch onderzoek.
Etiologie
Waar hangt het Lesch-Nihan-syndroom mee samen? De oorzaken van deze pathologie liggen in genetische aandoeningen. Dit betekent dat de aanwezigheid van een recessief gen bij de moeder leidt tot de ontwikkeling van pathologie - het defect is geslachtsgebonden. Het ontwikkelproces wordt hieronder in meer detail beschreven. Bovendien leidt de aanwezigheid van een dergelijk gen niet altijd tot de ontwikkeling van het syndroom - de kans is 25%. Om het risico op het ontwikkelen van pathologie te beoordelen, wordt medische genetische counseling aanbevolen.
Genetische aandoening
Lesch-Nyhan-syndroom (recessief, geslachtsgebonden overervingstype) is een ernstige erfelijke ziekte. Het wordt geassocieerd met schade aan het HPRT-gen (hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase), dat zich op het X-chromosoom bevindt - op zijn lange arm. Vrouwen hebben twee van dergelijke chromosomen en mannen hebben er één, daarom komt een genetische aandoening vaker voor bij het sterkere geslacht. Gevallen van de ontwikkeling van het syndroom bij vrouwen zijn vrij zeldzaam en het uiterlijk ervan kan worden verklaard door de inactivatie van het X-chromosoom.
Biochemische kenmerken
In verband met enzymatische aandoeningen manifesteert zich het Lesch-Nyhan-syndroom. De biochemie ervan bestaat uit een tekort aan hypoxanthine-guanine-fosforibosyltransferase. Onder normale omstandigheden is dit enzym in alle cellen aanwezig, maar meer in de neuronen van de hersenen. Een genetische aandoening leidt tot de afwezigheid ervan, wat resulteert in een verstoord hypoxanthinemetabolisme. Hierdoor wordt een overmatige hoeveelheid urinezuur gevormd, wat wordt gedetecteerd in urine- en bloedonderzoek. Preciesdaarom ontwikkelen patiënten jichtsymptomen.
Cerebrospinale vloeistof heeft kenmerken. Het verhoogt het niveau van hypoxanthine, niet van urinezuur. Dit veroorzaakt neurologische afwijkingen en urinezuur kan de bloed-hersenbarrière niet passeren. De etiologie van gedragsstoornissen is nog niet vastgesteld. Wetenschappers associëren het niet met een teveel aan hypoxanthine en urinezuur. Er wordt aangenomen dat hyperurikemie leidt tot een tekort aan dopamine. Een verhoogde gevoeligheid van D1-receptoren op striatale neuronen wordt gevormd. Dit kan leiden tot verhoogde agressie.
Klinische manifestaties
Genetische aandoeningen zijn gekoppeld aan hoe het Lesch-Nyhan-syndroom zich manifesteert. Symptomen van pathologie weerspiegelen voornamelijk schade aan het zenuwstelsel. Patiënten maken zich zorgen over een uitgesproken convulsiesyndroom, terwijl convulsies individuele spiergroepen vastleggen. Hyperkinesieën komen ook vaak voor, gemanifesteerd door spiertrekkingen van de ledematen als gevolg van een spontane toename van de spierspanning. Kinderen met dit syndroom blijven zowel in fysieke als mentale ontwikkeling achter: hun spraak is onduidelijk, mogelijk een laat begin van lopen. De impact op de functie van de nervus vagus leidt tot een toename van de kokhalsreflex: het ledigen van de maag gebeurt zonder enige reden. Bovendien zijn verlammingen en epileptische aanvallen niet ongewoon. De ziekte gaat gepaard met stofwisselingsstoornissen, wat resulteert in specifieke manifestaties. Overdag wordt in de regel een grote hoeveelheid urine uitgescheiden, watgeassocieerd met constante dorst en nierpathologie. Urinezuur hoopt zich op in de oorlellen, wat leidt tot de vorming van zogenaamde tophi. In de urine worden urinezuurkristallen gevonden die een oranje kleur hebben. Bovendien zijn gewrichten, meestal kleine, bij het proces betrokken. Ze ontwikkelen een ontstekingsproces - artritis.
Gedrag
Heeft de ziekte van Lesha-Nihan invloed op levensstijl en gewoonten? Het syndroom verandert het gedrag van de patiënt ernstig door schade aan het centrale zenuwstelsel. Het kind wordt erg rusteloos, zijn humeur verandert voortdurend. Bijzonder opmerkelijk zijn aanvallen van agressie die op elk moment zonder reden kunnen optreden. Zulke kinderen hebben de neiging zichzelf te beschadigen, dat wil zeggen dat ze zichzelf beten en schrammen. Dit is wat wordt beschouwd als een kenmerkend symptoom van pathologie. Zelfs het behoud van volledige pijngevoeligheid houdt patiënten niet tegen. Ze schreeuwen misschien van de pijn, maar blijven zichzelf verwonden.
Diagnose
De diagnose "Lesch-Nyhan-syndroom" (foto's van patiënten worden in het artikel gepresenteerd) is gebaseerd op een klinisch onderzoek en speciale aanvullende onderzoeksmethoden. Drie belangrijke symptoomcomplexen zullen helpen om pathologie te suggereren. Besteed aandacht aan spieraandoeningen van krampachtige aard, neiging tot zelfbeschadiging en polyurie. Verwonding aan zichzelf speelt een speciale rol, die ouders zou moeten waarschuwen. Na het identificeren van de symptomen wordt het kind gestuurd voor een urine- en bloedonderzoek. Biochemie zal toestaanhet urinezuurgeh alte in deze lichaamsvloeistoffen bepalen. Het is ook noodzakelijk om een genetisch onderzoek uit te voeren, dat de diagnose zal bevestigen. Een echografie van de nieren wordt aanbevolen om pathologie in hen te detecteren. Na bevestiging van de ziekte wordt het kind geregistreerd bij een neuroloog en een reumatoloog.
Behandeling
Farmacologische en niet-medicamenteuze methoden helpen het Lesch-Nyhan-syndroom te corrigeren. De behandeling is gericht op het voorkomen van complicaties en het verbeteren van de aandoening. Om het risico op nierfalen te verminderen, is het noodzakelijk om het urinezuurgeh alte, dat wordt bereikt door Allopurinol, te verlagen. Het gebruik van "Diazepam" wordt aanbevolen om de patiënt te kalmeren en pogingen om zichzelf te verwonden te elimineren. Andere kalmerende middelen kunnen worden ingenomen. Daarnaast is constante monitoring van gedrag noodzakelijk. Bij agressieve aanvallen is de benoeming van "Risperidon" mogelijk. Bovendien moeten stressvolle situaties worden uitgesloten. Dit zal de patiënt helpen zich aan te passen aan zijn omgeving en in nauw contact te komen met andere mensen. De steun van familieleden is een integrale factor die helpt bij het corrigeren van gedrag. Inbakeren of zachte handschoenen worden aanbevolen om te beschermen tegen zelfbeschadiging. Vroeger namen ze vaak hun toevlucht tot het trekken van tanden om beten uit te sluiten. Op dit moment maakt de ontwikkeling van de geneeskunde, met name de tandheelkunde, het gebruik mogelijk van speciale platen die op de tanden worden aangebracht zonder de patiënt ongemak te bezorgen.
Complicaties
Zoals de meeste pathologieën heeft de ziekte van Lesch-Nihan ook complicaties. Het syndroom kan leiden tot gevolgen die verband houden met de ophoping van urinezuur en hypoxanthine. Deze schendingen verminderen de levensverwachting en maken normale aanpassing in de samenleving niet mogelijk. Significante aandoeningen zijn onder meer artritis en nefrolithiasis.
Ontsteking van de gewrichten wordt geassocieerd met de afzetting van urinezuur. De opeenhoping van zijn kristallen heeft een vernietigend effect op kraakbeen en zijn omgeving. In de regel worden de gewrichten van de voeten en handen aangetast. Op het gebied van ontsteking verschijnen pijn en hyperemie. Pijn neemt toe met beweging.
Nefrolithiasis (of nierstenen) kan leiden tot complicaties zoals pyelonefritis. Het nierbekken is betrokken bij het ontstekingsproces. De infectie kan zich verspreiden via de hematogene of urinogene route en het weefsel en het interstitium aantasten. Met de overgang van ontsteking naar het chronische stadium worden de processen van onomkeerbare sclerose geactiveerd. De ontwikkeling van pathologie leidt tot de vorming van ernstig nierfalen. Bijzonder gevaarlijk is de vervanging van de structurele elementen van de nier door bindweefsel, dit is wat de functie ervan onomkeerbaar verstoort - het vrijkomen van stoffen die niet nodig zijn voor het lichaam.
Dit is de eigenaardigheid van de pathologie van Lesh-Nihan. Het syndroom is volledig ongeneeslijk. Therapie is gericht op het verminderen van klinische manifestaties en het stabiliseren van de aandoening. De omgeving en leefomstandigheden van de patiënt spelen hierbij een grote rol.
