Kabuki-syndroom is een zeldzame genetische ziekte die één keer op de 32.000 pasgeborenen voorkomt. Het uiterlijk van een ziek kind (fenotype) lijkt op de make-up van een acteur uit het oude Japanse Kabuki-theater.
Voor de voorstelling hadden de mannelijke acteurs een lange make-up. De buitenste ooghoeken waren omhoog en opzij getrokken. Sommige bronnen gebruiken de term "Kabuki-make-upsyndroom". Soms is er een gelijknamige naam - Niikawa-Kuroki-syndroom. Ik wilde vooral de ogen benadrukken. Veel acteurs offerden hun gezondheid op en schilderden oogbollen. De wenkbrauwen werden ook geaccentueerd, waardoor ze in een boog gebogen werden. Toen de voorstelling eindigde, bevroor het personage op zijn plaats, fixeerde zijn ogen op één punt en kneep zijn ogen samen.
De ziekte manifesteert zich door karakteristieke kenmerken van het gezicht in combinatie met mentale retardatie. Het bestuderen van families met het Kabuki-syndroom bracht een autosomaal dominant overervingspatroon aan het licht.
Historische achtergrond
Beschreven in 1981 door de Japanse artsen Niikawa en Kuroki. eerste studietoonde aan dat van de 60 kinderen 58 Japans waren. Gedurende meer dan een decennium werd het syndroom in de medische wereld als een Japanse ziekte beschouwd. In 1992 werd duidelijk dat mensen van elk ras vatbaar zijn voor de ziekte. Gevallen van het syndroom zijn geïdentificeerd in Noord-Amerika, Arabische landen, Wit-Rusland. Tot op heden zijn meer dan 350 gevallen van pathologie bestudeerd.
Oorzaken van het syndroom
Etiologie wordt niet volledig begrepen. Er is veel onderzoek gedaan. We bestudeerden de verhouding van geslacht tot de ziekte (50/50), sloten het verband met nauw verwante huwelijken uit, lieten geen pathologische effecten op de foetus tijdens de zwangerschap zien. Karyotypering van alle zieke kinderen en hun ouders werd uitgevoerd. Ze vonden genmutaties en probeerden ze onder het syndroom te brengen, maar de onderzoeken werden weerlegd.
In 2011 werden 110 families met het Kabuki-syndroom gescreend en in 81 gevallen werd een mutatie in het MLL2-gen gevonden, maar dit is geen absolute indicator van de ziekte. De diagnose wordt nog steeds gesteld op basis van het ziektebeeld. Onderzoek is nog aan de gang.
Klinische ziekteverschijnselen
Op basis van een groot aantal onderzochte patiënten identificeerden de wetenschapper Niikawa en co-auteurs 5 hoofdsymptomen van het Kabuki-syndroom.
- Karakteristiek gezicht - lange oogspleten, dikke wimpers, eversie van het onderste ooglid (ectropion), brede neusrug, afgeplatte punt van de neus, grote uitstekende oren, wenkbrauwen in de vorm van bogen met een zeldzame groei in hun laterale deel, lage haargroei.
- Skeletafwijkingen - schedelpathologie en microcefalie, gotisch gehemelte (hoog), gespleten gehemelte gecombineerd met een hazenlip, gebitsafwijkingen (brede tandgaten, onvoldoende tanden, malocclusie), groeiachterstand, korte vingers (vooral de 5e), sacrococcygeale sinus (epitheel-coccygeale passage), verhoogde gewrichtsmobiliteit, scoliose.
- Verandering in dermatoglyfen - foetale pads op vingertoppen.
- Intellectuele tekortkoming in verschillende mate. IQ-test gemiddeld 60-80 punten. Kinderen met het Kabuki-syndroom hebben meer kans om autisme te ontwikkelen. Gekenmerkt door een schending van gedrag, armoede van emoties, een neiging om op oneetbare voorwerpen te kauwen.
- Postnatale dwerggroei.
Andere symptomen
Ze vergezellen de belangrijkste symptomen van de ziekte. Elk systeem van het lichaam kan worden beïnvloed.
- Pathologie van het cardiovasculaire systeem. Elke aangeboren hartaandoening (tetralogie van Fallot, ventrikel- of atriumseptumdefect, coarctatie of aorta-aneurysma, open ductus arteriosus) kan zich vormen.
- Chirurgische pathologie - hernia's (navelstreng, lies, middenrif), anusatresie.
- Verstoringen in het spijsverteringsstelsel in de vorm van malabsorptie van voedingsstoffen (malabsorptie), galdyskinesie.
- Pathologie van het urinestelsel - dysplasie, hoefijzernier, splitsing van het nierbekken, duplicatie en obstructie van de urineleiders.
- misvormingen van de uitwendige geslachtsorganen - cryptorchidisme, micropenis.
- Immunodeficiëntie. Kinderen ontwikkelen vaak infecties van de bovenste luchtwegen en longontsteking. Er is een verergering van middenoorontsteking.
- Endocriene pathologie. In de kindertijd kan er hypoglykemie zijn. Soms ontwikkelen zich diabetes mellitus, aangeboren hypothyreoïdie en obesitas. Het niveau van somatotroop hormoon kan verlaagd zijn. Meisjes kunnen vroegtijdige puberteit hebben.
- Hematologische aandoeningen - idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie, polycytemie, neonatale hyperbilirubinemie.
- Aandoeningen van de zintuigen. Visusstoornis (bijziendheid, astigmatisme, onvolledige atrofie van de oogzenuw. Vermindering of verlies van gehoor (65% van de gevallen).
- Neurologische pathologie. Vanaf de geboorte kunnen de zuig- en slikreflexen afnemen. Afwezigheid zenuwverlamming, nystagmus, scheelzien, hangende oogleden. Een derde van de kinderen heeft hypotensie in de spieren, die lange tijd kan aanhouden. Naarmate kinderen ouder worden, blijven ze achter in psychologische en fysieke ontwikkeling, is er een schending van de coördinatie van bewegingen, een vertraging in de spraakontwikkeling. Er kan een tremor van de handen en voeten zijn. De ontwikkeling van epilepsie komt voor in elke leeftijdscategorie, meisjes zijn vatbaarder.
Diagnose van het Kabuki-syndroom
De diagnose is gebaseerd op het klinische beeld en bevestigd door chromosomale onderzoeken. Er loopt een moleculair onderzoek naar een mutatie in het MLL2-gen. Sommige genetische ziekten hebben vergelijkbare kenmerken, het is noodzakelijk om een differentieel uit te voerendiagnostiek.
Het is belangrijk om ernstige aandoeningen van organen en systemen te identificeren met behulp van een breed scala aan laboratorium- en instrumentele onderzoeken.
Kabuki-syndroombehandeling
Er is geen specifieke therapie. Correctie van bestaande aandoeningen in het lichaam. Chirurgische behandeling van hartafwijkingen wordt uitgevoerd. Voer plastic hard gehemelte uit. Bij slechthorendheid is behandeling door een KNO- en audioloog noodzakelijk, de kwestie van een hoortoestel wordt opgelost. Andere overtredingen worden gecompenseerd. Kinderen met het Kabuki-syndroom moeten zich aanpassen aan de sociale omgeving. Gezinnen hebben psychologische en materiële steun nodig om zo'n kind op te voeden.
In het januarinummer van het toonaangevende Amerikaanse tijdschrift PNAS is een artikel gepubliceerd over de behandeling van mentale retardatie bij het Kabuki-syndroom. De essentie van therapie is het gebruik van een koolhydraatarm ketondieet. Dergelijke voeding helpt om een verhoging van het niveau van neurogenese te bereiken. De studie werd uitgevoerd op laboratoriummuizen aan de Johns Hopkins University. Het is bewezen dat het de mate van herstel van zenuwweefsel in de hersenen van dieren verhoogt.
Onze landgenoot, doctor in de biologische wetenschappen Varvara Dyakonova, gaf commentaar op de ontdekking van Amerikaanse collega's. Ze is van mening dat voedingscorrectie veel veiliger is dan chemische medicijnen. Er zijn aanwijzingen dat deze behandelmethode zal helpen bij de behandeling van andere genetische afwijkingen die verband houden met mentale retardatie.
Het is bekend dat ketonlichamen metabolieten zijn van vetafbraak. Hun vorming vindt plaats met een gebrek aan het dieetkoolhydraten en de overgang naar eiwitvoeding. Ketonen leveren voeding aan de hersenen, maar tegelijkertijd heeft hun overmaat een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel. Daarom vereist de introductie van een dergelijk dieet in het dieet van zieke kinderen aanvullende tests. Onderzoek aan de gang.
Disease Awareness Day - 23 oktober
Gevierd in veel landen over de hele wereld. Er is een speciale interregionale vereniging van gehandicapte kinderen en hun ouders "Kabuki-syndroom" opgericht. Het werk van een openbare organisatie is het ondersteunen van gezinnen die met deze pathologie worden geconfronteerd. Op sociale netwerken zijn er blogs van ouders die hun ervaring delen met het opvoeden en aanpassen van een ziek kind. Mensen praten over het probleem, hoe ermee te leven.
Ziekte en prognose
Kabuki-syndroom heeft een goede prognose. De levensverwachting wordt beïnvloed door de aanwezigheid van pathologie van het cardiovasculaire systeem en de mate van immuunbescherming.
